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一種4?氯?7?甲氧基喹啉?6?酰胺的制備方法與流程

文檔序號:12608676閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

(a)將4-氨基-2-甲氧基苯甲酰胺、5-(甲氧亞甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環(huán)已烷-4,6-二酮(5L)、有機堿和反應溶劑升溫、攪拌,進行親核取代反應,得到4-(((2,2-二甲基-4,6-二氧-1,3-?;?5-基烯基)甲基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰胺;

(b)4-(((2,2-二甲基-4,6-二氧-1,3-?;?5-基烯基)甲基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰胺中、反應溶劑,升溫,攪拌,進行關環(huán)反應,反應完畢后降溫,然后進行重結(jié)晶,即得到4-羥基-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺;

(c)將4-羥基-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺中加入反應溶劑、有機堿,室溫下加入氯代試劑,發(fā)生氯代反應,升溫攪拌,反應完畢后降溫,析出固體,過濾即得到4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:

所述步驟a中的有機堿為三乙胺、二異丙基乙胺、三乙烯二胺(DABCO)、DBU、DBN、DMAP,、吡啶、N-甲基嗎啉、四甲基乙二胺其中的一種或幾種的混合;

所述的反應溶劑為異丙醇、乙醇、四氫呋喃、乙腈、二氧六環(huán)其中的一種或幾種的混合;

所述的升溫的溫度25℃~100℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:

所述步驟a中的有機堿為三乙胺;

所述的反應溶劑為異丙醇;

所述的升溫的溫度為45℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:

所述步驟b中的反應溶劑為聯(lián)苯、二苯醚一種或者二種混合;

所述的升溫的溫度為100℃~250℃;

所述的降溫的溫度為10℃~40℃;

所述的重結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯、乙醇、乙腈、甲醇、異丙醇其中的一種或幾種的混合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,

所述步驟b中的反應溶劑為聯(lián)苯、二苯醚;

所述的升溫溫度為180℃;

所述的降溫溫度為25℃;

所述的重結(jié)晶溶劑為乙酸乙酯。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:

所述步驟c的反應溶劑為乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)其中的一種或幾種的混合;

所述的有機堿為三乙胺、二異丙基乙胺、三乙烯二胺(DABCO)、DBU、DBN、DMAP,、吡啶、N-甲基嗎啉、四甲基乙二胺;

所述的氯代試劑為三氯氧磷、二氯亞砜;

所述的升溫的溫度為50~120;

所述的降溫的溫度為-10~10℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于:

所述步驟c的反應溶劑為乙腈;

所述的有機堿為三乙胺;

所述的氯代試劑為三氯氧磷;

所述的升溫溫度為70℃;

所述的降溫溫度為0℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:

步驟a:4-氨基-2-甲氧基苯甲酰胺、5-(甲氧亞甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧雜環(huán)已烷-4,6-二酮、三乙胺、異丙醇,加完后升溫至45℃,攪拌,析出固體,過濾即得4-(((2,2-二甲基-4,6-二氧-1,3-酰基-5-基烯基)甲基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰胺;

步驟b:將4-(((2,2-二甲基-4,6-二氧-1,3-酰基-5-基烯基)甲基)氨基)-2-甲氧基苯甲酰胺、聯(lián)苯、二苯醚,升溫至180℃,攪拌,反應完畢,降溫至25℃,加入乙酸乙酯,過濾,即得4-羥基-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺;

步驟c:4-羥基-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺、乙腈、三乙胺中,室溫滴加三氯氧磷,升溫至70℃,攪拌,反應完畢,降溫至0℃,析出固體,即得產(chǎn)品4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺。

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