本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，水性醫(yī)用包衣材料因其無污染，工藝簡便越來越受到人們的廣泛關(guān)注。丙烯酸樹脂乳液粒徑太大會導(dǎo)致其乳液不穩(wěn)定，并且由其為腸溶層制得的微丸表面不光滑，易出現(xiàn)掉渣等現(xiàn)象，導(dǎo)致微丸的腸溶層不能完全包覆，當(dāng)藥物到達(dá)胃部，遇到胃酸會遭到破壞，從而降低藥物的治療效果。而低粒徑的丙烯酸樹脂乳液，因其乳液性能穩(wěn)定，由其制備的奧美拉唑腸溶微丸具有較好的耐酸性、優(yōu)異的釋放度和長期貯存穩(wěn)定性因此得到廣泛應(yīng)用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于解決以上技術(shù)問題，提供一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液及其制備方法和應(yīng)用，該納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液平均粒徑為80～110nm，采用該納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液制得的奧美拉唑腸溶微丸具有優(yōu)異的耐酸性、釋放度和長期貯存穩(wěn)定性。為解決上述問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：S1.將62.7-89.4重量份的丙烯酸乙酯、73-97.3重量份的甲基丙烯酸、2.4-22.5重量份的復(fù)合型乳化劑、0.24-0.75重量份的引發(fā)劑、0.12-0.35重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和230-290重量份的水?dāng)嚢杌旌?.5h，得到預(yù)乳化乳液；S2.將10.6-17.3重量份的丙烯酸乙酯、2.7-7重量份的甲基丙烯酸、0.8-7.5重量份的復(fù)合型乳化劑、0.08-0.25重量份的引發(fā)劑、0.36-1.05量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和120-220重量份的水加入反應(yīng)器中，升溫至75-80℃，反應(yīng)20-40min，得到種子乳液；S3.將預(yù)乳化乳液滴加到種子乳液中，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1h，冷卻，出料，200目濾網(wǎng)過濾，得到納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液。進(jìn)一步地，所述步驟S1中以1200rad/min的轉(zhuǎn)速攪拌混合。進(jìn)一步地，所述步驟S1是在乳化罐中進(jìn)行攪拌混合。進(jìn)一步地，所述步驟S2中丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸的質(zhì)量比為2-5：1。進(jìn)一步地，所述步驟S2中種子乳液的質(zhì)量濃度為7-15％。進(jìn)一步地，所述步驟S3中預(yù)乳化乳液的滴加速度為0.48-0.62mL/min。進(jìn)一步地，所述水為純化水。一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液，由上述制備方法制備而成。進(jìn)一步地，所述納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液的平均粒徑為80-110nm，最大粒徑不超過180nm。上述納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液的應(yīng)用，所述納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液用于制備奧美拉唑腸溶微丸。進(jìn)一步地，所述奧美拉唑腸溶微丸的制備步驟包括：將納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液加入的混合液中，得到質(zhì)量濃度為15％的腸溶包衣液，采用流化床包衣技術(shù)制得奧美拉唑腸溶微丸，所述混合液為包含質(zhì)量濃度為1％的檸檬酸三乙酯和質(zhì)量濃度為2.4％的滑石粉的混合水溶液。本發(fā)明一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液及其制備方法和應(yīng)用，與現(xiàn)有技術(shù)相比，其突出的特點(diǎn)和優(yōu)異的效果在于：1.本發(fā)明納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液平均粒徑為80～110nm，采用該納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液制得的奧美拉唑腸溶微丸具有優(yōu)異的耐酸性、釋放度和長期貯存穩(wěn)定性。2.本發(fā)明的制備方法簡單，效率高，成本低，制得的納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液性能優(yōu)異，對促進(jìn)奧美拉唑腸溶微丸的應(yīng)用發(fā)展具有重要意義。具體實(shí)施方式以下通過具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述方法思想的情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。實(shí)施例1一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液：S1.將3重量份的復(fù)合型乳化劑、0.25重量份的引發(fā)劑、0.13重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和230重量份的水加入乳化罐中攪拌溶解，在常溫，轉(zhuǎn)速為1200rad/min下加入62.7重量份的丙烯酸乙酯和76.5重量份的甲基丙烯酸，攪拌混合1.5h，得到預(yù)乳化乳液；S2.將17.3重量份的丙烯酸乙酯、3.5重量份的甲基丙烯酸、0.8重量份的復(fù)合型乳化劑、0.08重量份的引發(fā)劑、0.36重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和120重量份的水加入反應(yīng)器中，升溫至75℃，反應(yīng)40min，得到種子乳液；S3.將預(yù)乳化乳液以滴速0.48mL/min滴加到種子乳液中，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1h，冷卻，出料，200目濾網(wǎng)過濾，得到納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液。實(shí)施例2一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液：S1.將22.5重量份的復(fù)合型乳化劑、0.4重量份的引發(fā)劑、0.35重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和250重量份的水加入乳化罐中攪拌溶解，在常溫，轉(zhuǎn)速為1200rad/min下加入89.4重量份的丙烯酸乙酯和94.6重量份的甲基丙烯酸，攪拌混合1.5h，得到預(yù)乳化乳液；S2.將10.6重量份的丙烯酸乙酯、5.4重量份的甲基丙烯酸、7.5重量份的復(fù)合型乳化劑、0.25重量份的引發(fā)劑、1.05重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和120重量份的水加入反應(yīng)器中，升溫至80℃，反應(yīng)30min，得到種子乳液；S3.將預(yù)乳化乳液以滴速0.62mL/min滴加到種子乳液中，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1h，冷卻，出料，200目濾網(wǎng)過濾，得到納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液。實(shí)施例3一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液：S1.將3重量份的復(fù)合型乳化劑、0.24重量份的引發(fā)劑、0.14重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和240重量份的水加入乳化罐中攪拌溶解，在常溫，轉(zhuǎn)速為1200rad/min下加入66.2重量份的丙烯酸乙酯和73重量份的甲基丙烯酸，攪拌混合1.5h，得到預(yù)乳化乳液；S2.將13.8重量份的丙烯酸乙酯、7重量份的甲基丙烯酸、0.9重量份的復(fù)合型乳化劑、0.09重量份的引發(fā)劑、0.36重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和120重量份的水加入反應(yīng)器中，升溫至78℃，反應(yīng)30min，得到種子乳液；S3.將預(yù)乳化乳液以滴速0.49mL/min滴加到種子乳液中，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1h，冷卻，出料，200目濾網(wǎng)過濾，得到納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液。實(shí)施例4一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液：S1.將23.5重量份的復(fù)合型乳化劑、0.5重量份的引發(fā)劑、0.35重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和250重量份的水加入乳化罐中攪拌溶解，在常溫，轉(zhuǎn)速為1200rad/min下加入86.7重量份的丙烯酸乙酯和97.3重量份的甲基丙烯酸，攪拌混合1.5h，得到預(yù)乳化乳液；S2.將13.3重量份的丙烯酸乙酯、2.7重量份的甲基丙烯酸、6.5重量份的復(fù)合型乳化劑、0.2重量份的引發(fā)劑、1重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和120重量份的水加入反應(yīng)器中，升溫至78℃，反應(yīng)30min，得到種子乳液；S3.將預(yù)乳化乳液以滴速0.49mL/min滴加到種子乳液中，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1h，冷卻，出料，200目濾網(wǎng)過濾，得到納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液。實(shí)施例5一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液：S1.將2.4重量份的復(fù)合型乳化劑、0.24重量份的引發(fā)劑、0.12重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和237.1重量份的水加入乳化罐中攪拌溶解，在常溫，轉(zhuǎn)速為1200rad/min下加入70.25重量份的丙烯酸乙酯和75.35重量份的甲基丙烯酸，攪拌混合1.5h，得到預(yù)乳化乳液；S2.將9.75重量份的丙烯酸乙酯、4.65重量份的甲基丙烯酸、0.8重量份的復(fù)合型乳化劑、0.08重量份的引發(fā)劑、0.36重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和125.6重量份的水加入反應(yīng)器中，升溫至78℃，反應(yīng)30min，得到種子乳液；S3.將預(yù)乳化乳液以滴速0.49mL/min滴加到種子乳液中，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1h，冷卻，出料，200目濾網(wǎng)過濾，得到納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液。實(shí)施例6一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液：S1.將5.4重量份的復(fù)合型乳化劑、0.55重量份的引發(fā)劑、0.23重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和258.98重量份的水加入乳化罐中攪拌溶解，在常溫，轉(zhuǎn)速為1200rad/min下加入74.6重量份的丙烯酸乙酯和85.6重量份的甲基丙烯酸，攪拌混合1.5h，得到預(yù)乳化乳液；S2.將15.4重量份的丙烯酸乙酯、4.4重量份的甲基丙烯酸、1.8重量份的復(fù)合型乳化劑、0.18重量份的引發(fā)劑、0.67重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和181.64重量份的水加入反應(yīng)器中，升溫至78℃，反應(yīng)30min，得到種子乳液；S3.將預(yù)乳化乳液以滴速0.56mL/min滴加到種子乳液中，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1h，冷卻，出料，200目濾網(wǎng)過濾，得到納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液。實(shí)施例7一種納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液：S1.將22.75重量份的復(fù)合型乳化劑、0.4重量份的引發(fā)劑、0.35重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和249.05重量份的水加入乳化罐中攪拌溶解，在常溫，轉(zhuǎn)速為1200rad/min下加入85.1重量份的丙烯酸乙酯和96.9重量份的甲基丙烯酸，攪拌混合1.5h，得到預(yù)乳化乳液；S2.將14.9重量份的丙烯酸乙酯、3.1重量份的甲基丙烯酸、7.25重量份的復(fù)合型乳化劑、0.25重量份的引發(fā)劑、1.05重量份的鏈轉(zhuǎn)移劑和217.65重量份的水加入反應(yīng)器中，升溫至78℃，反應(yīng)30min，得到種子乳液；S3.將預(yù)乳化乳液以滴速0.62mL/min滴加到種子乳液中，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)1h，冷卻，出料，200目濾網(wǎng)過濾，得到納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液。將實(shí)施例6得到的納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液做基本理化性能測試，測試結(jié)果如表1：表1實(shí)施例6納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液的基本理化性能將實(shí)施例6得到的納米粒徑腸溶型丙烯酸樹脂乳液加入到混合液中，得到質(zhì)量濃度為15％的腸溶包衣液，采用流化床包衣技術(shù)制得奧美拉唑腸溶微丸，所述混合液為包含質(zhì)量濃度為1％的檸檬酸三乙酯和質(zhì)量濃度為2.4％的滑石粉的混合水溶液；將制得的依照《中國藥典》奧美拉唑腸溶膠囊的標(biāo)準(zhǔn)，抽取一批樣品，隨即抽取6粒進(jìn)行耐酸性、釋放度測試，并將奧美拉唑腸溶膠囊在溫度(25±2)℃，相對濕度(60±5)％條件下長期貯存，每隔三個(gè)月對其耐酸力和釋放度進(jìn)行測試，從而觀察膠囊長期貯存穩(wěn)定性，其結(jié)果如表2所示：表2奧美拉唑腸溶微丸耐酸力、釋放度和長期貯存穩(wěn)定性指標(biāo)耐酸力≥90％釋放度≥80％0個(gè)月96.85％89.4％3個(gè)月97.12％89.92％6個(gè)月97.26％90.14％9個(gè)月97.31％90.26％12個(gè)月97.36％90.44％15個(gè)月97.33％90.39％18個(gè)月97.35％90.29％由表1可知該腸溶型丙烯酸樹脂乳液的平均粒徑為86nm，測試中最大粒徑不超過180nm，因此達(dá)到納米級別。由表2可知，該奧美拉唑腸溶膠囊，在長期貯存下其耐酸性和釋放度波動(dòng)較小，滿足標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度，因此具有優(yōu)異的長期貯存穩(wěn)定性。當(dāng)前第1頁1 2 3