本發(fā)明涉及一種手性胺的合成與拆分方法，尤其涉及一種薩利麝香的還原胺化制備1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺再進(jìn)一步進(jìn)行動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分的方法。

背景技術(shù)：

薩利麝香是一種香氣質(zhì)量?jī)?yōu)越、留香持久穩(wěn)定性好的人工合成麝香，屬二元環(huán)茚滿類化合物，作為一種保香定香劑廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代的日化產(chǎn)品中，市場(chǎng)潛力巨大，并且深受香精行業(yè)內(nèi)調(diào)香師的喜愛。

它作為一種潛手性的酮類化合物，還可以進(jìn)一步的還原胺化轉(zhuǎn)化為手性化合物1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺，并進(jìn)一步進(jìn)行拆分；但是目前關(guān)于薩利麝香醇化以及醇化后拆分的報(bào)道則較為少見。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提供一種合成簡(jiǎn)單易操作的由薩利麝香制備得到1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺的方法，進(jìn)而對(duì)其進(jìn)行拆分，得到一種簡(jiǎn)單、方便制備R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺的方法。為了實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)，具體操作如下：1）在高壓反應(yīng)釜中，以甲醇或乙醇為溶液，薩利麝香為原料，再按一定比例加入催化劑；密封高壓釜，氮?dú)庵脫Q后，通入液氨或氨氣，最后通入氫氣至壓力3-5MPa，并升溫到70-90℃反應(yīng)，觀察不再吸氫后停止反應(yīng)；結(jié)束反應(yīng)后，經(jīng)過濾、濃縮操作得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺粗品；粗品經(jīng)酸中和、萃取除雜、堿游離、萃取提純，得到純度為99%以上的1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺；2）步驟1）所得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺溶于甲苯溶劑中，按與1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺摩爾比1:1.0-2.0的比例加入?；w，按原料1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%-10%的比例加入脂肪酶，按原料1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%-10%的比例加入消旋催化劑，升溫至40-60℃反應(yīng)9-14小時(shí)，即可將1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺完全轉(zhuǎn)化為R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺的酰胺化合物；停止反應(yīng)，過濾、濃縮蒸出甲苯得拆分粗產(chǎn)品；3）將步驟2）所得粗產(chǎn)品用二甲苯重結(jié)晶，可得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺?；衔锛兤罚兌?gt;99%，收率可達(dá)90%左右；?；衔镌俳?jīng)酸解、堿處理等操作，可得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺；且產(chǎn)品ee值可達(dá)99%以上；其中步驟1）中所述的還原催化劑為：鎳/氧化鋁負(fù)載催化劑SN-6000P；步驟2）中所述的?；衔锟蔀?(-)-新薄荷醇乙酸酯；步驟2）中所用的脂肪酶為熒光假單胞菌脂肪酶Lipase AK；步驟2）中所用的消旋催化劑為鎳/氧化鋁負(fù)載催化劑SN-6000P，該催化劑是從迅凱催化工購入的工業(yè)催化劑。

本發(fā)明所公布的方法成功制備了1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺，并進(jìn)一步拆分制備得到R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺。本發(fā)明還具備操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)品收率好、純度高等特點(diǎn)。在R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺的生產(chǎn)、研究中，具有極大的指導(dǎo)和應(yīng)用價(jià)值。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

1)1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺的制備

1000ml高壓釜中，加入122g薩利麝香，700ml無水乙醇11g催化劑SN-6000P，密封反應(yīng)釜，用抽真空泵抽除釜內(nèi)的空氣，再充入氮?dú)庵?.5MPa，再用抽真空泵抽真空；負(fù)壓條件下充入44g氨氣，充氨氣完畢，高壓釜內(nèi)充入氫氣至4.5MPa，并升溫至90℃進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)11個(gè)小時(shí)后，發(fā)現(xiàn)氫氣壓力不再下降，則停止反應(yīng)。待體系溫度降至室溫后，反應(yīng)液過濾，濃縮得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺粗品。將粗品在攪拌的情況下，加入到稀鹽酸溶液中，讓其反應(yīng)生成1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺鹽酸鹽，并溶解到水相中，用乙酸乙酯粹取水溶液除去有機(jī)雜質(zhì)，分液后，保留水相，水相再用乙酸乙酯粹取兩次后，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ＰＨ值至堿性，再用乙酸乙酯粹取堿化后的溶液3次，收集乙酸乙酯，干燥后濃縮，得1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺純品111.8g，收率為91.3%，且HPLC檢測(cè)其純度為99.5%。

2)1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分

高壓釜中，加入步驟１)所得24.4g1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺純品，20g(-)-新薄荷醇乙酸酯溶于200ml甲苯中，再加入4g催化劑SN-6000P，2.0g熒光假單胞菌脂肪酶Lipase AK，密封反應(yīng)釜，用抽真空泵抽除釜內(nèi)的空氣，再充入氮?dú)庵?.5MPa，再用抽真空泵抽真空；置換完畢，高壓釜內(nèi)充入氫氣至1.0 MPa，并升溫至45℃進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)12個(gè)小時(shí)后，停止反應(yīng)，檢測(cè)1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺完全消失，轉(zhuǎn)化為R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺乙酰基化合物。停止反應(yīng)后，過濾、濃縮得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺乙?；衔锱c(-)-新薄荷醇、(-)-新薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。

3)R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺的制備

將步驟2）所得粗品用二甲苯重結(jié)晶得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺乙?；衔锛兤?；將重結(jié)晶純品溶解于鹽酸與甲醇的混合溶液中，加熱回流進(jìn)行水解，TLC跟蹤檢測(cè)水解進(jìn)度，等R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺乙?；衔锿耆獬蒖-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺后，降溫，調(diào)節(jié)PH值至堿性，蒸除甲醇，用乙酸乙酯粹?。炒危喜⒂袡C(jī)相，干燥、濃縮后得R-1-(6-叔丁基-1,1-二甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-基)乙胺22.77g，收率為93.3%，且HPLC檢測(cè)其ee值為99.4%。