本發(fā)明涉及倍他米松系藥物的純化方法，特別涉及倍他米松磷酸酯的純化方法，屬于化學技術領域。

背景技術：

倍他米松磷酸酯是倍他米松系列藥物的重要原料，其生產(chǎn)工藝采用的是成酯反應，目前的生產(chǎn)工藝的得到的倍他米松磷酸酯含有一定的雜質(zhì)，其濁度不好，不利于作為高質(zhì)量的原料參與后續(xù)的制藥工藝，目前關于倍他米松磷酸酯純化的方法報道不多，對其純化尚無良好的解決方案。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服目前倍他米松磷酸酯純化方面存在的上述缺陷，提供一種倍他米松磷酸酯的純化方法。

為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用了下述的技術方案：倍他米松磷酸酯的純化方法，包括以下步驟：

A:在純化罐中加入純水，開攪拌，加入倍他米松磷酸酯粗品，攪拌10分鐘后，緩慢加入已配置好的氫氧化鈉溶液，加液過程中控制溫度不高于30℃，調(diào)pH值至8.0-10.0，使倍他米松磷酸酯全溶，攪拌0.5個小時，復測pH值不變；

B：加入硫酸鋁，攪拌30分鐘，測pH值8.0-8.5，用鹽酸調(diào)pH值至7.5-7.0，攪拌30分鐘復測pH值不變后，夾層水汽升溫至50-70℃，然后開夾層循環(huán)水降溫靜置，靜置不少于8小時；

C：自然過濾:濾斗內(nèi)的濾液濾完后，觀察濾液瓶液體是否澄清，然后再倒入容器內(nèi)，在濾液全部濾完后，驗濾液的澄清度，應澄清，合格后，將濾液倒入酸化罐內(nèi)，調(diào)整罐內(nèi)溫度至10-20℃，慢慢加入鹽酸，調(diào)pH值為0.5-1.0，繼續(xù)攪拌2小時，復測pH值不變后靜置，靜置不少于8小時，過濾得到倍他米松磷酸酯純化物，進一步的，步驟A中加氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9-9.2，加液過程中控制溫度在20-25℃

本發(fā)明的積極有益技術效果在于：采用本方法純化后的倍他米松磷酸酯其濁度明顯改善，作為原料參與后續(xù)生產(chǎn)工藝得到的最終產(chǎn)品純度高，質(zhì)量好。

具體實施方式

為了更充分的解釋本發(fā)明的實施，提供倍他米松磷酸鈉的制備方法實施實施例。這些實施實施例僅僅是對工藝的闡述，不限制本發(fā)明的范圍。

實施例1：

稱100g倍他米松磷酸酯粗品，溶入純化水中，攪拌10分鐘后，緩慢加入已配置好的氫氧化鈉溶液，溫度不高于30℃，調(diào)pH值至8.5，使倍他米松磷酸酯全溶，攪拌0.5個小時，復測pH值不變；

加入硫酸鋁，攪拌30分鐘，測pH值8.0-8.5。用鹽酸調(diào)pH值至7.5-7.0，攪拌30分鐘復測pH值不變后，夾層水汽升溫至70℃，然后開夾層循環(huán)水降溫靜置，靜置不少于8小時；

自然過濾:濾斗內(nèi)的濾液濾完后，觀察接液瓶內(nèi)的濾液是否澄清，再倒入容器內(nèi)；在濾液全部濾完后，請驗濾液的澄清度，應澄清，合格后，將濾液倒入酸化罐內(nèi)，調(diào)整罐內(nèi)溫度至20℃左右，慢慢加入鹽酸，調(diào)pH值為0.5-1.0，繼續(xù)攪拌2小時，復測pH值不變后靜置，靜置不少于8小時，過濾得到倍他米松磷酸酯純化物。

實施例2：

稱100g倍他米松磷酸酯粗品，溶入純化水中，攪拌10分鐘后，緩慢加入已配置好的氫氧化鈉溶液，溫度不高于40℃，調(diào)pH值至9.0，使倍他米松磷酸酯全溶，攪拌0.5個小時，復測pH值不變；

加入硫酸鋁，攪拌30分鐘，測pH值8.0-8.5。用鹽酸調(diào)pH值至7.5-7.0，攪拌30分鐘復測pH值不變后，夾層水汽升溫至60℃，然后開夾層循環(huán)水降溫靜置，靜置不少于8小時；

自然過濾:濾斗內(nèi)的濾液濾完后，觀察接液瓶內(nèi)的濾液是否澄清，再倒入容器內(nèi)；在濾液全部濾完后，請驗濾液的澄清度，應澄清，合格后，將濾液倒入酸化罐內(nèi)，調(diào)整罐內(nèi)溫度至20℃左右，慢慢加入鹽酸，調(diào)pH值為0.5-1.0，繼續(xù)攪拌2小時，復測pH值不變后靜置，靜置不少于8小時，過濾得到倍他米松磷酸酯純化物。

實施例3：

稱100g倍他米松磷酸酯粗品，溶入純化水中，攪拌10分鐘后，緩慢加入已配置好的氫氧化鈉溶液，溫度不高于30℃，調(diào)pH值至10.0，使倍他米松磷酸酯全溶，攪拌0.5個小時，復測pH值不變；

加入硫酸鋁，攪拌30分鐘，測pH值8.0-8.5。用鹽酸調(diào)pH值至7.5-7.0，攪拌30分鐘復測pH值不變后，夾層水汽升溫至50℃，然后開夾層循環(huán)水降溫靜置，靜置不少于8小時；

自然過濾:濾斗內(nèi)的濾液濾完后，觀察接液瓶內(nèi)的濾液是否澄清，再倒入容器內(nèi)；在濾液全部濾完后，請驗濾液的澄清度，應澄清，合格后，將濾液倒入酸化罐內(nèi)，調(diào)整罐內(nèi)溫度至20℃左右，慢慢加入鹽酸，調(diào)pH值為0.5-1.0，繼續(xù)攪拌2小時，復測pH值不變后靜置，靜置不少于8小時，過濾得到倍他米松磷酸酯純化物。

該物料經(jīng)過純化后，料結晶較白，對成品質(zhì)量，特別是濁度一項有著較大提高。

在詳細說明的較佳實施例之后，熟悉該項技術人士可清楚地了解，在不脫離上述申請專利范圍與精神下可進行各種變化與修改，凡依據(jù)本發(fā)明的技術實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術方案的范圍，且本發(fā)明亦不受限于說明書中所舉實施例的實施方式。