本發(fā)明涉及一種農(nóng)藥除草劑制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

麥草畏（Dicamba）化學(xué)名為3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸，又名百草敵，由美國維爾斯科爾化學(xué)公司創(chuàng)制，是一種具有選擇性和內(nèi)吸傳導(dǎo)型苗后生長素類除草劑，屬于苯甲酸系列激素類除草劑，具有高效、廣譜、低毒的特點(diǎn)。麥草畏主要通過對激素的類似調(diào)節(jié)來控制敏感植物的生長，其內(nèi)吸作用強(qiáng)，對闊葉雜草具有較高的選擇殺草活性，而且藥效時(shí)間長，主要用于玉米和谷物田地中雜草的防除，同時(shí)在高粱、甘蔗、牧場和非農(nóng)田作物上也都有使用。近年來，隨著耐草銨膦和麥草畏的轉(zhuǎn)基因作物的開發(fā)，麥草畏這一傳統(tǒng)的除草劑品種亦煥發(fā)新生，其使用量逐年增長。

目前麥草畏的合成路線主要有以下幾種：

1）以1,2,4-三氯苯為原料，經(jīng)醇解、Kolbe-Schmidt反應(yīng)羧基化制備3,6-二氯水楊酸，再用硫酸二甲酯或氯甲烷醚化，之后再進(jìn)行水解得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸（US3345157、US4670610、GB1464320等）。此路線是國外生產(chǎn)廠家廣泛采用的路線，國內(nèi)也有部分廠家采用此路線生產(chǎn)。該路線缺點(diǎn)是第一步會形成難以分離的酚的異構(gòu)體，分離提純難度大，進(jìn)而影響終產(chǎn)品的純度。

2）以2,5-二氯苯胺為原料經(jīng)重氮化、水解、Kolbe-Schmidt反應(yīng)羧基化、成醚、水解得到麥草畏（US4005151）。國內(nèi)大部分廠家采用此路線合成麥草畏，但在制備2,5-二氯苯酚時(shí)產(chǎn)生的酸性廢水量大，經(jīng)歷高壓高溫的羧基化過程，成本相對較高。

3）長青農(nóng)化報(bào)道了以2,4-二氯苯酚為原料，通過乙?；?、Fries重排、醚化后再氧化合成麥草畏，但總收率偏低，產(chǎn)生的副產(chǎn)鹽較難處理。

4）浙江升華拜克報(bào)道了以2,5-二氯苯甲醚為起始原料，先與二氯甲基醚反應(yīng),再經(jīng)過水解得到相應(yīng)的醛，再經(jīng)氧化制備麥草畏。該路線中原料1,1-二氯甲基甲醚無工業(yè)化產(chǎn)品，同時(shí)該中間體制備過程中伴隨致癌物的產(chǎn)生。

總之，上述幾種方法均存在一定缺陷，要么中間體分離純化難度較大；要么反應(yīng)過程需要使用高壓設(shè)備及必須在很高的壓力下才能反應(yīng)；要么反應(yīng)步驟過長，使反應(yīng)總產(chǎn)率較低；要么原料暫無工業(yè)化，很難放大生產(chǎn)。因此，需要開發(fā)一種新型的麥草畏合成工藝。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種制備3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，該方法反應(yīng)條件溫和，避免了高溫高壓羧基化反應(yīng)，反應(yīng)條件易于實(shí)現(xiàn)，操作簡單，并且收率高，反應(yīng)步驟少，具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：一種制備3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，包括下述步驟：

A、2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛的合成

將2,5-二氯苯甲醚和氰化試劑、路易斯酸加入到有機(jī)溶劑中，通入HCl氣體在25-80℃反應(yīng)，然后在75-100℃水解反應(yīng)，得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛；氰化試劑為HCN或NaCN；

B、3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成

將2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛在氧化劑作用下反應(yīng)得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸，反應(yīng)方程式如下：

。

優(yōu)選的，步驟A中，路易斯酸為AlCl₃或ZnCl₂。

進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟A中，2,5-二氯苯甲醚、氰化試劑、路易斯酸的摩爾比例為1:2-3: 1.5-2.5。

優(yōu)選的，步驟A中，有機(jī)溶劑為乙醚、叔丁基甲基醚、異丙醚或二氯乙烷。

進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟A中，2,5-二氯苯甲醚與有機(jī)溶劑的質(zhì)量比例為1:3-5。

優(yōu)選的，步驟A中，水解反應(yīng)所用水解溶劑為水或者為水和乙醇的混合物；2,5-二氯苯甲醚與水解溶劑的質(zhì)量比例為1:3-5。

優(yōu)選的，步驟A中，將2,5-二氯苯甲醚和氰化試劑、路易斯酸加入到有機(jī)溶劑中，通入HCl氣體在25-80℃反應(yīng)4-6小時(shí)，然后在75-100℃水解反應(yīng)0.5-1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后用萃取劑萃取后濃縮即得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛；其中，萃取劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯，2,5-二氯苯甲醚與萃取劑的質(zhì)量比例為1:1-2。

優(yōu)選的，步驟B中，氧化劑為NaClO或H₂O₂；2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛和氧化劑的摩爾比例為1:2-3。

優(yōu)選的，步驟B中，采用溶劑將2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶解，然后滴加氧化劑并控制反應(yīng)溫度在50-60℃反應(yīng)5-8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束加入淬滅劑終止反應(yīng)，然后加酸，酸化至pH為1-2，過濾干燥得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。

進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟B中，溶劑為乙腈或四氫呋喃；淬滅劑為NaHCO₃或Na₂SO₃；所用的酸為硫酸或鹽酸；2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛與溶劑的質(zhì)量比例為1:3-5。

采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：

本發(fā)明以2,5-二氯苯甲醚為原料，結(jié)合本公司產(chǎn)品氰化試劑原料的資源優(yōu)勢，在HCl和路易斯酸的存在下通過Gattermann合成反應(yīng)制備2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛中間體，該中間體被氧化成3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。反應(yīng)條件溫和，避免了高溫高壓羧基化反應(yīng)，反應(yīng)條件易于實(shí)現(xiàn)，操作簡單，并且收率高，反應(yīng)步驟少，具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明保護(hù)范圍不限于實(shí)施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員在權(quán)利要求限定的范圍內(nèi)做出任何改動也屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1

在溫度控制在5-10℃后，把100.0 g 2,5-二氯苯甲醚、30.53g HCN以及113.0 g AlCl₃加入到300.0 g乙醚溶劑中，然后通入HCl氣體并將反應(yīng)液升溫至25℃反應(yīng)6小時(shí)，之后停止HCl氣體通入，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至300.0 g 的50%乙醇溶液中在75℃反應(yīng)1小時(shí)。水解結(jié)束后用100.0g乙酸乙酯萃取，靜置分液。有機(jī)相減壓濃縮得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛111.2g，收率96.0%。

將111.2g的2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶于333.6g的乙腈中，并升溫到50℃后滴加136.6 g 27%的H₂O₂溶液，并保溫反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束后加入飽和NaHCO₃水溶液100.0 g淬滅，減壓蒸餾回收溶劑乙腈。再用鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH為1-2，過濾干燥后得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸113.9g，收率95.0%。

實(shí)施例2

在溫度控制在5-10℃后，把50.0g 2,5-二氯苯甲醚、34.6 g NaCN以及75.3 g AlCl₃加入到200.0g異丙醚溶劑中，然后通入HCl氣體并將反應(yīng)液升溫至60℃反應(yīng)5.5小時(shí)。停止HCl氣體通入，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至200.0 g 的20%的乙醇溶液中在85℃反應(yīng)0.5小時(shí)。水解結(jié)束后用100.0g甲苯萃取并靜置分液。之后減壓濃縮得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛55.5 g，收率95.8%。

將55.5 g的2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶于220.0 g的四氫呋喃中，并升溫到55 ℃后滴加404.3g 13 %的NaClO溶液，并保溫反應(yīng)5 h，反應(yīng)結(jié)束后加入飽和Na₂SO₃水溶液100.0 g淬滅，減壓蒸餾回收溶劑四氫呋喃。再用硫酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH為1-2，過濾干燥后得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸57.1g，收率95.4%。

實(shí)施例3

在溫度控制在5-10℃后，把75.0 g 2,5-二氯苯甲醚、34.6 g HCN以及141.3 g ZnCl₂加入到375.0g二氯乙烷溶劑中，然后通入HCl氣體并將反應(yīng)液升溫至80℃反應(yīng)4小時(shí)。停止HCl氣體通入，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至375.0 g 的水中在100℃反應(yīng)0.5小時(shí)。水解結(jié)束后分液，水層用75.0 g二氯甲烷萃取。合并有機(jī)相之后減壓濃縮得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛83.1 g，收率95.6%。

將83.1g的2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶于415.5 g的乙腈中，并升溫到60 ℃后滴加153.0 g 27 %的H₂O₂溶液，并保溫反應(yīng)7 h，反應(yīng)結(jié)束后加入飽和Na₂SO₃水溶液100 g淬滅，減壓蒸餾回收溶劑乙腈。再用硫酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH為1-2，過濾干燥后得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸85.3 g，收率95.3%。

本發(fā)明以2,5-二氯苯甲醚為原料，結(jié)合本公司產(chǎn)品氰化試劑原料的資源優(yōu)勢，在HCl和路易斯酸的存在下通過Gattermann合成反應(yīng)制備2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛中間體，該中間體被氧化成3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。反應(yīng)條件溫和，避免了高溫高壓羧基化反應(yīng)，反應(yīng)條件易于實(shí)現(xiàn)，操作簡單，并且收率高，反應(yīng)步驟少，具有很好的應(yīng)用價(jià)值。