本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域、醫(yī)藥領(lǐng)域和材料領(lǐng)域，具體涉及一種咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
氨基酸是構(gòu)成生物功能大分子蛋白質(zhì)的基本單位，是構(gòu)成動(dòng)物營養(yǎng)所需蛋白質(zhì)的基本物質(zhì)，與生物的生命活動(dòng)有著密切的關(guān)系，是生物體內(nèi)不可或缺的營養(yǎng)成分。由此可見，氨基酸在人體生命活動(dòng)中顯得多么需要。人們對(duì)氨基酸的了解已有一百多年的歷史，但直到本世紀(jì)60年代后才真正掀起其研究的熱潮。氨基酸具有多種特殊官能基團(tuán)和多樣結(jié)構(gòu)，決定了其具有特殊的性質(zhì)，從而使其被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥食品、精細(xì)化工等領(lǐng)域。例如：在食品方面，近年來隨著消費(fèi)者的健康意識(shí)逐漸增強(qiáng)，利用氨基酸的保健和運(yùn)動(dòng)員營養(yǎng)功能飲料產(chǎn)品和添加劑領(lǐng)先出現(xiàn)在市場上。在藥物合成方面，氨基酸通常作為藥物分子的結(jié)構(gòu)模塊，作為手性助劑誘導(dǎo)手性藥物合成。隨著氨基酸在人們生活和生產(chǎn)中需求的不斷加大，以及與傳統(tǒng)氨基酸相比，非傳統(tǒng)氨基酸及其氨基酸衍生物在人類活動(dòng)中占據(jù)越來越重要的地位，使得氨基酸產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢除了需要在生產(chǎn)技術(shù)方面的突飛猛進(jìn)，氨基酸品種也需不斷變更，氨基酸市場的正在穩(wěn)步擴(kuò)大，各種新型的氨基酸類化合物的合成迫在眉睫。
咪唑并雜環(huán)是一種優(yōu)異的藥物先導(dǎo)化合物，表現(xiàn)出了廣泛的生物活性。許多已上市的藥物都是由咪唑并雜環(huán)作為核心骨架修飾得到的。例如，咪唑并噻唑衍生物具有抗癌、抗病毒、抗稻瘟病等作用。又如，咪唑并吡啶衍生物具有抗病毒、抗?jié)?、抗菌、抗炎等功效，同時(shí)還被用于鈣通道阻止劑，除草劑，蛋白抑制劑等。因此，近年來咪唑并雜環(huán)化合物的官能化方面的研究受到越來越多生物化學(xué)家和合成化學(xué)家的關(guān)注。
α-氨基酸酯同樣是眾多天然產(chǎn)物和生物活性分子的重要結(jié)構(gòu)單元。α-氨基酸酯及其衍生物的合成是近幾年發(fā)展起來的一個(gè)新的研究領(lǐng)域，它在醫(yī)藥、化工、食品、農(nóng)藥方面有著越來越廣泛的應(yīng)用?？梢杂米麽t(yī)藥中間體、食品添加劑、化妝品添加劑、殺菌滅蟲劑等，應(yīng)用前景十分廣泛。因此在溫和的反應(yīng)條件下將咪唑并雜環(huán)骨架與α-氨基酸酯這兩類重要的活性片段嫁接在一起，這極有可能得到高活性的藥物分子。
再者，α-氨基酸是蛋白質(zhì)的主要組分，是生物體中最重要的氨基酸。近年來氨基酸的開發(fā)和應(yīng)用無論從深度和廣度上都有了很大的發(fā)展。在此我們進(jìn)一步對(duì)已經(jīng)合成的含咪唑并雜環(huán)骨架的氨基酸酯進(jìn)行水解，得到一種新型的咪唑并雜環(huán)α-氨基酸。因此開發(fā)這類化合物，并加于專利保護(hù)是非常有必要的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為解決現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足之處，本發(fā)明的首要目的在于提供一種咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供上述咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物的用途。這類新型氨基酸酯在化工、醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域有極大的潛在應(yīng)用價(jià)值。氨基酸酯在醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域可以作為藥物和藥物中間體；此外，氨基酸脂也可以代替氨基酸用于食品添加劑，可改變食品的口感和風(fēng)味，增加食品的保鮮期。
本發(fā)明目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
一種咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物，其結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示：
其中，R1可以是帶各種取代基的芳環(huán)，也可以是烷基；當(dāng)R1是帶各種取代基的芳環(huán)時(shí)，取代基可以是烷基、CH3O、F、Cl、Br或CN，取代基可以在苯環(huán)的任意位置；當(dāng)R1是烷基時(shí)，可以是甲基或乙基等；R2可以是H、CH3、Cl或Br。式(Ⅰ)中的Et是指乙基。
本發(fā)明所述的咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物的結(jié)構(gòu)式中，雜環(huán)Het優(yōu)選為噻唑、苯并噻唑、吡啶或嘧啶。
本發(fā)明所述的咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物的結(jié)構(gòu)式中，當(dāng)R1是帶各種取代基的芳環(huán)時(shí)，取代基優(yōu)選為C1-C6烷基、CH3O、F、Cl、Br或CN。C1-C6烷基指具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，其包括C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基或烷己基等。
一種咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物的制備方法，包括以下步驟：在催化劑和溶劑條件下，通過式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，制得式(Ⅳ)所示的化合物；然后再將式(Ⅳ)所示的化合物和LiOH在溶劑中反應(yīng)，制得式(Ⅰ)所示的咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物，其合成路線為：
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物的摩爾比優(yōu)選為1：1-2，最優(yōu)選為1：1、1:1.5或1：2。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反應(yīng)的有效溫度為室溫到120℃，優(yōu)選為40-120℃，最優(yōu)選為80℃。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為12小時(shí)。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反應(yīng)時(shí)的有效催化劑可以是CuCl、CuBr、CuI、CuCl2、CuBr2、FeCl3、CuO或Cu2O，優(yōu)選為CuCl；按摩爾百分比計(jì)，催化劑的量為式(Ⅱ)所示的化合物的10mol％。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反應(yīng)時(shí)的溶劑為有機(jī)溶劑，例如非限定性地可以是：二甲基亞砜(DMSO)、乙腈(CH3CN)、二氯乙烷(DCE)、二甲胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、乙醇(EtOH)、甲苯(PhMe)和二甲基甲酰胺(DMF)等中的任意一種或多種，優(yōu)選為乙腈(CH3CN)。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反應(yīng)結(jié)束后的后處理，可以采用有機(jī)合成領(lǐng)域中的任何公知的常規(guī)處理手段，例如結(jié)晶、柱層析提純、萃取等中的任何一種處理手段或多種處理手段的組合。作為一種例舉性的后處理手段，例如可以為：式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物反應(yīng)結(jié)束后冷卻，混合液用AcOEt(醋酸乙酯)稀釋，水洗，萃取，有機(jī)相干燥后抽濾，濾液旋蒸，剩余物層析，有機(jī)溶劑淋洗，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液并旋蒸，真空干燥得到式(Ⅳ)所示的化合物；所述干燥優(yōu)選用無水硫酸鈉干燥，所述抽濾優(yōu)選用短硅膠柱抽濾，所述層析是指用硅膠柱層析，所述有機(jī)溶劑優(yōu)選為石油醚和乙酸乙酯混合溶劑。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅳ)所示的化合物和LiOH的摩爾比優(yōu)選為1:2。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅳ)所示的化合物和LiOH優(yōu)選在體積比為1：1的四氫呋喃(THF)和水的混合溶劑中反應(yīng)。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅳ)所示的化合物和LiOH反應(yīng)的溫度優(yōu)選為0℃。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅳ)所示的化合物和LiOH反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為2小時(shí)。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅳ)所示的化合物和LiOH反應(yīng)結(jié)束后，后處理可以為：使反應(yīng)溫度恢復(fù)至室溫，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值3-4，過濾析出的固體產(chǎn)物，真空干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物式(Ⅰ)所示的咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
在本發(fā)明所述的制備方法中，式(Ⅱ)所示的化合物和式(Ⅲ)所示的化合物、式(Ⅳ)所示的化合物和LiOH均優(yōu)選在攪拌條件下反應(yīng)。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)及有益效果：
本發(fā)明咪唑并雜環(huán)氨基酸酯的制備路線是一種具有工藝流程簡單、成本低、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)的工藝流程。本發(fā)明采用廉價(jià)的銅作催化劑，操作簡單，條件溫和，且底物官能團(tuán)兼容性好。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
實(shí)施例1咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物的制備
步驟(1)，合成路線為：
具體包括以下步驟：將上式(3)化合物和式(4)化合物以摩爾比1:1.5在催化劑CuCl和溶劑CH3CN條件下進(jìn)行反應(yīng)，催化劑CuCl的摩爾百分比為式(3)化合物的10％，其中式(3)化合物的量為2mmol，溶劑CH3CN為15ml，依次加入到50mL的反應(yīng)管中，在80℃下攪拌反應(yīng)12小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后冷卻，混合液用AcOEt稀釋，然后用飽和硫代硫酸鈉溶液(3×10mL)水洗，萃取得到的有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，用短硅膠柱抽濾，濾液旋蒸除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，TLC檢測，合并含有產(chǎn)物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾去溶劑，真空干燥得到的黃色固體即為式(5)化合物，產(chǎn)率為78％，熔點(diǎn):124-126℃。
按照上述步驟(1)，其它反應(yīng)條件不變，只改變反應(yīng)溫度時(shí)也能得到目標(biāo)產(chǎn)物，當(dāng)反應(yīng)溫度為室溫時(shí)式(5)化合物產(chǎn)率為60％；反應(yīng)溫度120℃時(shí)，式(5)化合物產(chǎn)率為45％。
按照上述步驟(1)，其它反應(yīng)條件不變，只改變?nèi)軇r(shí)也能得到目標(biāo)產(chǎn)物，當(dāng)反應(yīng)溶劑為DCE時(shí)式(5)化合物產(chǎn)率為65％；當(dāng)反應(yīng)溶劑為EtOH時(shí)式(5)化合物產(chǎn)率為46％；當(dāng)反應(yīng)溶劑為DMF時(shí)式(5)化合物產(chǎn)率為43％；當(dāng)反應(yīng)溶劑為甲苯時(shí)式(5)化合物產(chǎn)率為24％。
按照上述步驟(1)，其它反應(yīng)條件不變，只改變催化劑時(shí)也能得到目標(biāo)產(chǎn)物，當(dāng)催化劑為CuBr時(shí)式(5)化合物產(chǎn)率為72％；當(dāng)催化劑為CuO時(shí)式(5)化合物產(chǎn)率為40％；當(dāng)催化劑為FeCl3時(shí)式(5)化合物產(chǎn)率為51％。
式(5)化合物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝7.0Hz,1H),7.90(d,J＝7.0Hz,2H),7.64(d,J＝9.0Hz,1H),7.53(t,J＝7.5Hz,2H),7.45(t,J＝7.5Hz,1H),7.20–7.17(m,1H),6.96(t,J＝8.0Hz,2H),6.79(t,J＝7.0Hz,1H),6.62(t,J＝7.5Hz,1H),6.34(d,J＝8.0Hz,2H),5.75(d,J＝3.0Hz,1H),4.96(d,J＝2.5Hz,1H),4.37(dq,J＝11.0,7.0Hz,1H),4.22(dq,J＝11.0,7.0Hz,1H),1.26(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.7,146.3,145.6,145.4,134.5,129.3,129.1,128.7,128.5,125.4,124.9,118.7,117.8,115.2,113.7,112.5,62.8,53.1,14.1；
IR(ATR,cm-1):2385,1719,1686,1509,1455,1006,876,747；
C23H22N3O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值372.1707,測試值372.1704。
步驟(2)，合成路線為：
在50mL的反應(yīng)管中，將2mmol的式(5)化合物、2eq的LiOH、15ml的溶劑THF:H2O＝1:1依次加入，在0℃下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后溫度恢復(fù)至室溫，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為3-4，然后將析出的固體產(chǎn)物過濾，真空干燥得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(6)化合物咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物，產(chǎn)率96％，熔點(diǎn):152-154℃。
式(6)化合物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.75(d,J＝6.5Hz,1H),8.00(s,2H),7.43–7.30(m,4H),6.89(t,J＝7.3Hz,3H),6.56(t,J＝7.2Hz,1H),6.21(d,J＝8.0Hz,2H),5.45(s,1H),4.74(s,1H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ171.7,146.3,140.2,136.5,130.6,130.3,129.7,129.1,127.7,127.4,121.1,118.2,115.6,113.5,113.4,53.4；
IR(ATR,cm-1):2363,1717,1652,1509,1360,993,750,695；
C21H18N3O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值344.1394,測試值344.1397。
實(shí)施例2
本實(shí)施例目的主要是合成式(7)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(7)化合物，產(chǎn)率為76％，熔點(diǎn):189-191℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09(s,1H),7.80(d,J＝7.7Hz,2H),7.43(dd,J＝16.5,7.5Hz,3H),7.34(t,J＝7.3Hz,1H),6.95(d,J＝9.5Hz,1H),6.88(t,J＝7.7Hz,2H),6.54(t,J＝7.3Hz,1H),6.27(d,J＝8.5Hz,2H),5.64(d,J＝3.0Hz,1H),4.88(d,J＝3.0Hz,1H),4.28(dq,J＝11.0,7.0Hz,1H),4.13(dq,J＝11.0,7.0Hz,1H),2.23(s,3H),1.18(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.8,146.1,145.8,144.5,134.3,129.3,129.1,128.7,128.3,128.1,123.0,122.1,118.7,117.01,114.9,113.7,62.8,53.2,18.5,14.1；
IR(ATR,cm-1):2352,1716,1540,1504,1457,1219,804,695；
C24H24N3O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值386.1863,測試值386.1868。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例3
本實(shí)施例目的主要是合成式(8)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色油狀液體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(8)化合物，產(chǎn)率為80％。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28(d,J＝7.0Hz,1H),7.81(d,J＝7.0Hz,2H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.38(t,J＝7.4Hz,1H),7.05(d,J＝6.5Hz,1H),6.88(t,J＝7.8Hz,2H),6.71(t,J＝6.9Hz,1H),6.56(t,J＝7.3Hz,1H),6.25(d,J＝8.5Hz,2H),5.66(d,J＝3.0Hz,1H),4.95(q,J＝13.5Hz,2H),4.87(d,J＝2.5Hz,1H),4.31(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.15(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.6,145.5,145.4,144.3,133.6,129.8,129.3,129.2,128.7,128.6,124.5,122.0,118.8,115.6,113.7,112.6,62.9,62.4,53.0,14.1；
IR(ATR,cm-1):2357,1715,1504,1325,1250,917,753,688；
C24H24N3O3(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值402.1812,測試值402.1813。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例4
本實(shí)施例目的主要是合成式(9)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(9)化合物，產(chǎn)率為82％，熔點(diǎn):97-99℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝7.0Hz,1H),7.71(d,J＝7.5Hz,2H),7.56(d,J＝9.0Hz,1H),7.25(d,J＝7.5Hz,2H),7.11(t,J＝7.8Hz,1H),6.89(t,J＝7.4Hz,2H),6.71(t,J＝6.7Hz,1H),6.55(t,J＝7.3Hz,1H),6.27(d,J＝8.0Hz,2H),5.67(s,1H),4.86(s,1H),4.32–4.26(m,1H),4.18–4.11(m,1H),2.36(s,3H),1.18(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.7,146.3,145.6,145.3,138.3,131.0,129.4,129.1,125.4,124.9,118.7,117.6,115.0,113.7,112.4,62.8,53.2,21.4,14.0；
IR(ATR,cm-1):2359,1739,1600,1507,1308,1013,823,746,692；
C24H24N3O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值386.1863,測試值386.1868。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例5
本實(shí)施例目的主要是合成式(10)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(10)化合物，產(chǎn)率為65％，熔點(diǎn):82-84℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝6.5Hz,1H),7.84(d,J＝8.5Hz,2H),7.61(d,J＝9.0Hz,1H),7.19–7.15(m,1H),7.06(d,J＝8.5Hz,2H),6.97(t,J＝7.7Hz,2H),6.77(t,J＝6.8Hz,1H),6.62(t,J＝7.3Hz,1H),6.35(d,J＝8.0Hz,2H),5.73(d,J＝3.0Hz,1H),4.97(d,J＝2.5Hz,1H),4.36(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.22(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),3.87(s,3H),1.26(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.8,159.9,146.2,145.6,145.3,130.5,129.1,126.5,125.4,124.8,118.7,117.6,114.7,114.2,113.7,112.3,62.8,55.3,53.2,14.1；
IR(ATR,cm-1):2352,1739,1600,1497,1249,1119,836,753,692；
C24H24N3O3(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值402.1812,測試值402.1816。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例6
本實(shí)施例目的主要是合成式(11)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(11)化合物，產(chǎn)率為74％，熔點(diǎn):106-108℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),7.89(d,J＝7.5Hz,2H),7.62(dd,J＝9.5,5.0Hz,1H),7.53(t,J＝7.5Hz,2H),7.47(t,J＝7.3Hz,1H),7.13(t,J＝8.8Hz,1H),6.96(t,J＝7.6Hz,2H),6.64(t,J＝7.3Hz,1H),6.34(d,J＝8.0Hz,2H),5.73(s,1H),4.94(s,1H),4.40(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.25(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.29(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.3,153.1(d,JC-F＝235.5Hz),147.4,145.4,143.0,133.6,129.2(d,JC-F＝2.3Hz),128.7(d,JC-F＝14.8Hz),119.0,118.0(d,JC-F＝9.1Hz),117.2,117.0,116.6,113.8,112.6,112.2,63.0,53.1,14.1；
IR(ATR,cm-1):2352,1743,1507,1321,1152,1013,809,730,693；
C23H21FN3O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值390.1613,測試值390.1612。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例7
本實(shí)施例目的主要是合成式(12)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(12)化合物，產(chǎn)率為74％，熔點(diǎn):200-202℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.38(d,J＝6.5Hz,1H),7.91(d,J＝7.0Hz,2H),7.52(d,J＝7.0Hz,2H),7.47(d,J＝6.5Hz,1H),7.31–7.25(m,1H),6.95(t,J＝7.0Hz,2H),6.74(t,J＝6.5Hz,1H),6.63(t,J＝7.0Hz,1H),6.32(d,J＝7.5Hz,2H),5.72(s,1H),4.93(s,1H),4.40–4.35(m,1H),4.25–4.21(m,1H),1.27(t,J＝6.5Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.5,147.0,145.4,142.8,133.6,129.5,129.2,128.7,124.1,123.9,123.5,118.9,117.1,113.8,112.1,63.0,53.2,14.1；
IR(ATR,cm-1):2339,1733,1507,1209,1007,872,741,688；
C23H21ClN3O2(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值406.1317,測試值406.1321。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例8
本實(shí)施例目的主要是合成式(13)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(13)化合物，產(chǎn)率為90％，熔點(diǎn):205-207℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.34(d,J＝6.5Hz,1H),7.83(d,J＝7.5Hz,2H),7.44(t,J＝7.5Hz,2H),7.38(t,J＝6.5Hz,2H),6.87(t,J＝7.8Hz,2H),6.60(t,J＝7.0Hz,1H),6.55(t,J＝7.0Hz,1H),6.24(d,J＝8.0Hz,2H),5.63(s,1H),4.86(s,1H),4.29(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.15(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.19(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.5,147.0,145.4,143.3,133.6,129.6,129.2,128.7,127.4,124.7,119.8,118.9,117.1,113.8,112.5,111.8,63.0,53.2,14.1；
IR(ATR,cm-1):2357,1728,1503,1309,1214,920,740,689；
C23H21BrN3O2(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值450.0812,測試值450.0821。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例9
本實(shí)施例目的主要是合成式(14)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(14)化合物，產(chǎn)率為69％，熔點(diǎn):138-140℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝7.0Hz,1H),7.90–7.87(m,2H),7.62(d,J＝9.0Hz,1H),7.25–7.18(m,3H),6.97(t,J＝7.9Hz,2H),6.80(t,J＝6.7Hz,1H),6.64(t,J＝7.5Hz,1H),6.33(d,J＝8.0Hz,2H),5.69(d,J＝3.0Hz,1H),4.97(d,J＝2.5Hz,1H),4.37(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.22(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.25(d,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.5,163.0(d,JC-F＝246.3Hz),145.5,145.4,145.3,131.0(d,JC-F＝5.8Hz),130.2,129.1,125.2(d,JC-F＝43.8Hz),118.8,117.7,115.7(d,J C-F＝19.9Hz),115.1,113.6,112.6,62.9,53.1,14.0；
IR(ATR,cm-1):2346,1719,1540,1252,1013,815,746,688；
C23H21FN3O2(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值390.1613,測試值390.1611。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例10
本實(shí)施例目的主要是合成式(15)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(15)化合物，產(chǎn)率為85％，熔點(diǎn):159-161℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(d,J＝6.5Hz,1H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),7.54(d,J＝9.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.12(t,J＝7.7Hz,1H),6.89(t,J＝7.5Hz,2H),6.72(t,J＝6.5Hz,1H),6.56(t,J＝7.2Hz,1H),6.25(d,J＝8.0Hz,2H),5.61(s,1H),4.88(s,1H),4.28(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.14(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.18(d,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.4,145.5,145.0,134.6,132.6,130.5,129.2,128.9,125.5,125.2,118.9,117.8,115.3,113.6,112.6,62.9,53.2,14.1；
IR(ATR,cm-1):2372,1716,1507,1454,1003,834,745,695；
C23H21ClN3O2(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值406.1317,測試值406.1319。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例11
本實(shí)施例目的主要是合成式(16)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(16)化合物，產(chǎn)率為80％，熔點(diǎn):165-167℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.44(d,J＝7.0Hz,1H),7.79(d,J＝8.0Hz,2H),7.68–7.62(m,3H),7.21(t,J＝7.8Hz,1H),6.98(t,J＝7.6Hz,2H),6.81(t,J＝6.8Hz,1H),6.65(t,J＝7.3Hz,1H),6.33(d,J＝7.5Hz,2H),5.69(s,1H),4.94(s,1H),4.37(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.22(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.27(d,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.4,145.5,145.0,133.0,131.9,130.8,129.2,125.5,125.3,122.9,118.9,117.8,115.4,113.7,112.7,62.9,53.2,14.1；
IR(ATR,cm-1):2352,1716,1511,1457,1010,834,746,690；
C23H21BrN3O2(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值450.0812,測試值450.0823。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例12
本實(shí)施例目的主要是合成式(17)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(17)化合物，產(chǎn)率為65％，熔點(diǎn):146-148℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(d,J＝7.5Hz,1H),8.02(d,J＝8.5Hz,2H),7.79(d,J＝8.0Hz,2H),7.39(s,1H),6.97(t,J＝7.8Hz,2H),6.69–6.64(m,2H),6.30(d,J＝8.5Hz,2H),5.66(s,1H),4.94(s,1H),4.38(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.24(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),2.39(s,3H),1.27(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.2,146.1,145.4,143.7,138.9,136.8,132.4,129.6,129.2,126.31(s),124.7,119.0,118.9,116.2,115.7,113.6,111.8,63.0,53.2,21.3,14.1；
IR(ATR,cm-1):2915,2213,1713,1501,1219,1017,852,775,692；
C25H23N4O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值411.1816,測試值411.1809。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例13
本實(shí)施例目的主要是合成式(18)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(18)化合物，產(chǎn)率為88％，熔點(diǎn):122-124℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.36(d,J＝7.0Hz,1H),7.90(d,J＝7.5Hz,2H),7.68(d,J＝7.0Hz,2H),7.60(d,J＝7.5Hz,2H),7.56(d,J＝9.0Hz,1H),7.37(t,J＝7.3Hz,2H),7.27(t,J＝7.3Hz,1H),7.10(t,J＝7.8Hz,1H),6.88(t,J＝7.3Hz,2H),6.70(t,J＝6.8Hz,1H),6.54(t,J＝7.3Hz,1H),6.29(d,J＝7.5Hz,2H),5.72(s,1H),4.90(s,1H),4.29(dt,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.14(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.18(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ169.6,144.9,144.6,144.5,140.0,139.6,132.0,128.6,128.1,127.8,126.5,126.3,126.1,124.4,123.9,117.7,116.7,114.2,112.7,111.4,61.8,52.2,13.0；
IR(ATR,cm-1):2352,1736,1504,1312,1013,846,751,692；
C25H23N4O2(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值448.2020,測試值448.2015。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例14
本實(shí)施例目的主要是合成式(19)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(19)化合物，產(chǎn)率為42％，熔點(diǎn):136-138℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.38(d,J＝7.0Hz,1H),7.55(d,J＝9.0Hz,1H),7.15–7.11(m,3H),6.75–6.72(m,2H),6.60(d,J＝8.0Hz,2H),5.49(d,J＝3.0Hz,1H),4.88(s,1H),4.26(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.11(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),2.96(ddd,J＝14.9,7.4,5.0Hz,2H),1.41(t,J＝7.5Hz,3H),1.17(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.3,147.9,146.0,145.2,129.3,124.9,124.3,119.0,117.1,114.1,113.6,112.1,62.5,53.1,21.2,14.1,13.9；
IR(ATR,cm-1):2374,1717,1506,1452,1337,1014,838,755；
C19H22N3O2(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值324.1707,測試值324.1711。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例15
本實(shí)施例目的主要是合成式(20)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色油狀液體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(20)化合物，產(chǎn)率為57％。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.83(d,J＝5.5Hz,1H),8.55(s,1H),7.99(d,J＝7.5Hz,2H),7.55(t,J＝7.5Hz,2H),7.48(t,J＝7.3Hz,1H),6.96(t,J＝7.8Hz,2H),6.86(dd,J＝7.0,4.0Hz,1H),6.65(t,J＝7.3Hz,1H),6.33(d,J＝8.0Hz,2H),5.78(s,1H),4.92(s,1H),4.41(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.25(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.29(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.4,150.2,148.2,147.4,145.3,133.4,133.1,129.4,129.2,128.9,128.8,119.2,113.8,108.7,100.0,63.1,53.3,14.0；
IR(ATR,cm-1):2365,1729,1507,1454,1222,1023,754,692；
C22H21N4O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值373.1659,測試值373.1664。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例16
本實(shí)施例目的主要是合成式(21)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(21)化合物，產(chǎn)率為75％，熔點(diǎn):157-159℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.44(d,J＝7.0Hz,1H),7.89(d,J＝7.5Hz,2H),7.64(d,J＝9.0Hz,1H),7.52(t,J＝7.3Hz,2H),7.45(t,J＝7.5Hz,1H),7.19(t,J＝7.8Hz,1H),6.80–6.76(m,3H),6.26(d,J＝7.5Hz,2H),5.72(s,1H),4.82(s,1H),4.40–4.31(m,1H),4.25–4.18(m,1H),2.11(s,3H),1.25(t,J＝6.9Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.7,146.1,145.3,143.3,134.0,129.6,129.3,128.7,128.4,128.0,125.5,125.0,117.7,115.4,113.8,112.5,62.7,53.4,20.2,14.1；
IR(ATR,cm-1):2352,1736,1517,1295,1017,804,741,698；
C24H24N3O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值386.1863,測試值386.1869。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例17
本實(shí)施例目的主要是合成式(22)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(22)化合物，產(chǎn)率為56％，M.P.:153-155℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.36(d,J＝6.5Hz,1H),7.87(d,J＝7.5Hz,2H),7.65(d,J＝9.0Hz,1H),7.53(t,J＝7.3Hz,2H),7.46(t,J＝7.0Hz,1H),7.21(t,J＝7.8Hz,1H),6.89(d,J＝8.0Hz,2H),6.81(t,J＝6.6Hz,1H),6.23(d,J＝8.0Hz,2H),5.70(s,1H),4.99(s,1H),4.38(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.24(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.28(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.5,146.5,145.5,144.0,133.9,129.3,129.0,128.8,128.6,125.2,125.0,123.5,117.9,114.8,114.7,112.6,63.0,53.0,14.1；
IR(ATR,cm-1):2376,1717,1507,1451,1007,836,753,692；
C23H21ClN3O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值406.1317,測試值406.1320。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例18
本實(shí)施例目的主要是合成式(23)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(23)化合物，產(chǎn)率為34％，熔點(diǎn):166-168℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(d,J＝6.5Hz,1H),7.87(d,J＝7.5Hz,2H),7.66(d,J＝9.0Hz,1H),7.54(t,J＝7.5Hz,2H),7.47(t,J＝7.5Hz,1H),7.23(t,J＝7.5Hz,1H),7.02(d,J＝8.5Hz,2H),6.82(t,J＝6.8Hz,1H),6.18(d,J＝8.5Hz,2H),5.70(d,J＝3.0Hz,1H),5.01(s,1H),4.39(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.24(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.28(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.4,146.4,145.4,144.4,133.8,131.8,129.2,128.8,128.6,125.2,125.1,117.8,115.3,114.7,112.7,110.6,63.0,53.0,14.1；
IR(ATR,cm-1):2357,1729,1507,1308,1216,924,746,695；
C23H21BrN3O2(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值450.0812,測試值450.0818。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例19
本實(shí)施例目的主要是合成式(24)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(24)化合物，產(chǎn)率為73％，熔點(diǎn):155-157℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.85(d,J＝7.5Hz,2H),7.71(d,J＝4.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.5Hz,2H),7.41(t,J＝7.4Hz,1H),6.99(t,J＝7.5Hz,2H),6.77(d,J＝4.5Hz,1H),6.66(t,J＝7.3Hz,1H),6.37(d,J＝8.0Hz,2H),5.57(s,1H),4.88(s,1H),4.37(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.23(dq,J＝10.5,7.0Hz,,1H),1.29(t,J＝7.5Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.5,150.2,147.0,145.4,134.04,129.2,128.7,128.5,128.0,119.0,118.8,117.6,113.5,112.5,62.7,53.1,14.1；
IR(ATR,cm-1):2313,1716,1504,1457,1016,920,746,690；
C21H20N3O2S(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值378.1271,測試值378.1275。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例20
本實(shí)施例目的主要是合成式(25)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(25)化合物，產(chǎn)率為66％，熔點(diǎn):152-154℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝8.0Hz,2H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),7.41–7.37(m,2H),7.00(t,J＝7.7Hz,2H),6.66(t,J＝7.3Hz,1H),6.38(d,J＝8.0Hz,2H),5.53(d,J＝3.0Hz,1H),4.85(s,1H),4.37(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.23(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),2.38(s,3H),1.30(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.7,149.7,145.8,145.5,134.2,129.2,128.6,128.4,127.9,126.5,118.8,117.3,115.5,113.5,62.7,53.1,14.1；
IR(ATR,cm-1):2313,1713,1504,1451,1013,917,751,692；
C22H22N3O2S(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值392.1427,測試值392.1436。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例21
本實(shí)施例目的主要是合成式(26)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色油狀液體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(26)化合物，產(chǎn)率為50％。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝7.5Hz,2H),7.70(d,J＝4.5Hz,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.00(t,J＝7.6Hz,2H),6.77(d,J＝4.5Hz,1H),6.66(t,J＝7.3Hz,1H),6.38(d,J＝8.0Hz,2H),5.56(s,1H),4.86(s,1H),4.37(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.22(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),2.42(s,3H),1.29(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.6,150.1,147.1,145.4,137.8,131.1,129.4,129.2,128.4,119.1,118.8,117.3,113.5,112.4,62.7,53.2,21.3,14.1；
IR(ATR,cm-1):2385,1633,1514,1375,1249,968,753,695；
C22H22N3O2S(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值392.1427,測試值392.1433。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例22
本實(shí)施例目的主要是合成式(27)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(27)化合物，產(chǎn)率為61％，熔點(diǎn):165-167℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝8.5Hz,2H),7.69(d,J＝4.5Hz,1H),7.01(dd,J＝16.4,8.3Hz,4H),6.76(d,J＝4.5Hz,1H),6.66(t,J＝7.5Hz,1H),6.38(d,J＝8.0Hz,2H),5.53(s,1H),4.87(s,1H),4.36(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.23(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),3.87(s,3H),1.30(t,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.6,159.6,150.1,146.9,145.4,129.8,129.2,126.6,119.0,118.8,117.0,114.2,113.5,112.3,62.7,55.3,53.2,14.1；
IR(ATR,cm-1):2352,1733,1507,1325,1250,852,746,693；
C22H22N3O3S(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值408.1377,測試值408.1380。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例23
本實(shí)施例目的主要是合成式(28)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的白色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(28)化合物，產(chǎn)率為85％，熔點(diǎn):163-165℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.82(s,2H),7.71(s,1H),7.19(t,J＝7.6Hz,2H),7.01(t,J＝7.0Hz,2H),6.78(s,1H),6.67(t,J＝6.5Hz,1H),6.36(d,J＝7.5Hz,2H),5.50(s,1H),4.90(s,1H),4.37(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.24(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),1.29(t,J＝6.3Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.3,162.7(d,JC-F＝246Hz),150.23(s),145.98(s),145.3,130.2(d,JC-F＝7.9Hz),129.2,119.0(d,JC-F＝8.7Hz),117.5,115.7(d,JC-F＝21.5Hz),113.5,112.6,62.8,53.1,14.0；
IR(ATR,cm-1):2346,1719,1540,1375,1252,1013,851,746,688；
C21H19FN3O2S(M+H)+的HRMS(ESI):理論計(jì)算值396.1178,測試值396.1175。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
實(shí)施例24
本實(shí)施例目的主要是合成式(29)化合物，合成路線為：
按照實(shí)施例1步驟(1)的工藝條件參數(shù)，最后得到的黃色固體即為目標(biāo)產(chǎn)物式(29)化合物，產(chǎn)率為63％，熔點(diǎn):155-157℃。
制得的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30(d,J＝7.0Hz,1H),7.88(d,J＝7.5Hz,2H),7.51(t,J＝7.5Hz,2H),7.43(t,J＝7.5Hz,1H),7.38(s,1H),6.95(t,J＝7.8Hz,2H),6.62(t,J＝7.2Hz,2H),6.33(d,J＝8.0Hz,2H),5.71(d,J＝3.0Hz,1H),4.92(s,1H),4.36(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),4.22(dq,J＝10.5,7.0Hz,1H),2.37(s,3H),1.26(d,J＝7.0Hz,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ170.8,146.0,145.9,145.6,136.0,134.1,129.2,129.1,128.7,128.3,124.6,118.7,116.1,115.1,114.6,113.7,62.8,53.1,21.3,14.1；
IR(ATR,cm-1):2352,1733,1514,1245,1019,868,745,692；
C26H24N3O2S(M+H)+HRMS(ESI):理論計(jì)算值442.1584,測試值442.1585。
按照實(shí)施例1步驟(2)的反應(yīng)條件，還可以將上述目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)一步制成咪唑并雜環(huán)氨基酸酯化合物。
上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。