本發(fā)明涉及含一氟烷基的化合物、其制備方法及應用。

背景技術(shù)：

氟烷基取代的芳烴化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥和材料科學領(lǐng)域都有著重要的應用。雖然最近幾年向芳環(huán)引入氟烷基的有些報道，但是含一氟烷基的化合物的合成方法報道較少。

由于氟原子獨特的理、化、生物性質(zhì)，這類含一氟烷基的化合物在生命科學領(lǐng)域具有非常重要的應用((a)B.E.Smart，J.Fluorine Chem.2001，109，3；(b)P.Maienfisch，R.G.Hall，Chimia.2004，58，93；(c)Special issue on″Fluorine in the Life Sciences″，ChemBioChem.2004，5，557；(d)F.Babudri，G.M.Farinola，F(xiàn).Naso，R.Ragni，Chem.Commun.2007，1003；(e)K.Müller，C.Faeh，F(xiàn).Diederich，Science 2007，317，1881；(f)S.Purser，P.R.Moore，S.Swallow，V.Gouverneur，Chem.Soc.Rev.2008，37，320.)。目前應用當量或者催化量的過渡金屬合成該類化合物的方法也只有少量的幾例((a)H.Doi，I.Ban，A.Nonoyama，K.Sumi，C.Kuang，T.Hosoya，H.Tsukada，M.Suzuki，Chem.Eur.J.2009，15，4165；(b)H.Doi，M.Goto，M.Suzuki，Bull.Chem.Soc.Jpn.2012，11，1233；(c)Y.Zhao，B.Gao，C.Ni，J.Hu，Org.Lett.2012，14，6080；(d)Y.Zhao，C.Ni，F(xiàn).Jiang，B.Gao，X.Shen，J.Hu，ACS Catal.2013，3，631.)且這些方法仍然存在一些不足，反應條件苛刻，催化劑昂貴，官能團兼容性不好，廣譜性不好等。例如，參考文獻b是基于鈀催化的芳基硼酸酯與氟溴甲烷或者氟碘甲烷的交叉偶聯(lián)反應，但該反應需要用到40倍當量的芳基硼酸酯，適用的底物范圍有限，反應效率有待提高。因此，探索一種高效簡便、官能團兼容性好、催化劑廉價且用量低、反應條件溫和、反應步驟短、反應轉(zhuǎn)化率高、收率高、適合于工業(yè)化生產(chǎn)的含一氟烷基的化合物的制備方法是目前急需解決的技術(shù)問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中含一氟烷基的化合物的制備方法反應步驟繁瑣、官能團兼容性差、催化劑價格昂貴、用量高、反應條件苛刻、反應步驟長、反應轉(zhuǎn)化率低、收率低、不適合于工業(yè)化生產(chǎn)等缺陷而提供了一種含一氟烷 基的化合物、其制備方法及應用。本發(fā)明的制備方法通過一步反應就可以引入一氟烷基、高效簡便、官能團兼容性好、廣譜性強，可避免使用劇毒試劑、后處理操作簡單安全、環(huán)境友好、催化劑廉價且用量低、反應條件溫和、反應轉(zhuǎn)化率高、收率高、生產(chǎn)成本低、適合于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明制備得到的含一氟烷基的化合物在制備醫(yī)藥、農(nóng)藥或醫(yī)用材料中有廣泛的應用，市場化前景良好。

本發(fā)明提供了一種含一氟烷基的化合物的制備方法，其包括以下步驟：在溶劑中，堿、添加劑、配體和催化劑存在的條件下，將化合物A與化合物B進行suzuki偶聯(lián)反應，得到化合物C即可，所述的催化劑為鎳鹽，所述的鎳鹽為NiL_nCl₂(例如NiCl₂·DME、NiCl₂(PPh₃)₂或NiCl₂·dppe)、NiL_nBr₂、NiL_nI₂或NiQ₂·mH₂O(例如NiCl₂、NiBr₂、NiI₂、NiCl₂·6H₂O、NiBr₂·3H₂O、Ni(OAc)₂、Ni(acac)₂、或Ni(NO₃)₂·6H₂O)；

其中，Q為硝酸根、醋酸根、乙酰丙酮根、氯、溴或碘，且0≤m≤10(例如0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10)；且0≤n＜3(例如0、1、2或3)；L為三苯基膦、鄰甲氧基三苯基膦、鄰甲基三苯基膦、三叔丁基膦、三環(huán)己基膦、三金剛烷基膦、1，2雙(二苯基膦)乙烷(dppe)、1，3-雙(二苯基膦)丙烷(dppp)、1，4-雙(二苯基膦)丁烷(dppb)、1，1′-雙(二苯基膦)二茂鐵(dppf)、雙二苯基膦甲烷(dppm)、1，2-雙二三苯基膦苯(dppbz)、二甲基乙二醚(DME)、二乙二醇二甲醚(Diglyme)、“取代或未取代的1，10-菲啰啉”(所述的“未取代的1，10-菲啰啉”優(yōu)選所述的“取代的1，10-菲啰啉”優(yōu)選)、“取代或未取代的吡啶”(所述的“取代的吡啶”優(yōu)選)、取代或未取代的聯(lián)吡啶(所述的“取代的聯(lián)吡啶”優(yōu)選

)或者(例如)，所述的“取代或未取代的聯(lián)吡啶”、“取代或未取代的1，10-菲啰啉”或“取代或取代的吡啶”中所述的“取代”是指在雜原子的非鄰位上被C₁～C₁₀的烷基(優(yōu)選C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基)、C₁～C₁₀的烷氧基(優(yōu)選C₁～C₆的烷氧基，所述的“C₁～C₆的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基)和中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基可以相同或不同；X為鹵素(例如氯、溴或碘，優(yōu)選氯或溴)；R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹分別為氫或C₁～C₃的烷基(例如甲基、乙基、丙基或異丙基，優(yōu)選甲基)；R¹²和R¹³分別為氫、C₁～C₃的烷基(例如甲基、乙基、丙基或異丙基，優(yōu)選甲基)、C₅～C₁₀的芳基(例如苯基)或R¹²、R¹³以及它們所連接的碳原子共同形成4-6元環(huán)狀結(jié)構(gòu)(所述的六元環(huán)狀結(jié)構(gòu)例如)。

R¹為“取代或未取代的C₃～C₁₅的芳基”(優(yōu)選“取代或未取代的C₅～C₁₄的芳基”，所述的“取代或未取代的C₅～C₁₄的芳基”優(yōu)選“取代或未取代的苯基”、“取代或未取代的萘基”或“取代或未取代的芴基”；所述的“未取代的萘基”例如所述 的“未取代的芴基”例如所述的“取代的芴基”例如所述的“取代的苯基”優(yōu)選4-叔丁基苯基、4-氰基苯基、3-氟-4-氰基苯基、3-氰基苯基、3，4-二氯苯基、4-苯氧基苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、或3，5-二氯苯基；)、“雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1-3個的，取代或未取代的C₂～C₁₅的雜芳基”(優(yōu)選“雜原子為氧或氮原子，雜原子數(shù)為1個的C₃～C₁₂的雜芳基”，所述的“雜原子為氧或氮原子，雜原子數(shù)為1個的C₃～C₁₂的雜芳基”優(yōu)選“取代或未取代的吡啶基”、所述的“未取代的吡啶基”可以為2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；所述的“取代的吡啶基”可以為)或所述的“取代或未取代的C₃～C₁₅的芳基”或“雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數(shù)為1-3個的，取代或未取代的C₂～C₁₅的雜芳基”中所述的“取代”為被氰基、鹵素(例如氟、氯、溴或碘)、C₁～C₁₀的烷基(優(yōu)選C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基)、C₁～C₁₀的烷氧基(優(yōu)選C₁～C₆的烷氧基，所述的“C₁～C₆的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基)、C₅～C₁₀的芳氧基(優(yōu)選C₅～C₆的芳氧基，所述的“C₅～C₆的芳氧基”例如苯氧基)、C₁～C₁₀的烷硫基(優(yōu)選C₁～C₆的烷硫基，所述的“C₁～C₆的烷硫基”例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基或叔丁硫基)、C₁～C₁₀的烷基硅基(優(yōu)選C₁～C₆的烷基硅基，所述的“C₁～C₆的烷基硅基”例如甲基硅基、三甲基硅基、乙基硅基、丙基硅基、異丙基硅基、丁基硅基、異丁基硅基或叔丁基硅基)、“鹵素取代的C₁～C₁₀的烷基”(所述的“鹵素取代的C₁～C₁₀的烷基”中所述的鹵素優(yōu)選氟、氯或溴，所述的鹵素的個數(shù)為1-4個，當存在多個鹵素原子時，所述的鹵素原子可以相同或不同；所述的“鹵素取代的C₁～C₁₀的烷基”中所述的“C₁～C₁₀的烷基”優(yōu)選C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”可以為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基。所述的“鹵素取代的C₁～C₁₀的烷基”優(yōu)選“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的C₁～C₆的烷基”，所述的“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的C₁～C₆的烷基”優(yōu)選“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的甲基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的乙基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的丙基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的異丙基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的丁基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的異丁基”或“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的叔丁基”；所述的“氟原子取代的甲基”優(yōu)選三氟甲基)、“鹵素取代的C₁～C₁₀的烷氧基”(所述的“鹵素取代的C₁～C₁₀的烷氧基”中所述的鹵素優(yōu)選氟、氯或溴，所述的鹵素的個數(shù)為1-4個，當存在多個鹵素原子時，所述的鹵素原子可以相同或不同；所述的“鹵素取代的C₁～C₁₀的烷氧基”中所述的“C₁～C₁₀的烷基”優(yōu)選C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”可以為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁 基、異丁基或叔丁基。所述的“鹵素取代的C₁～C₁₀的烷氧基”優(yōu)選“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的C₁～C₆的烷氧基”，所述的“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的C₁～C₆的烷氧基”優(yōu)選“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的甲氧基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的乙氧基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的丙氧基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的異丙氧基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的丁氧基”、“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的異丁氧基”或“氟、氯和溴原子中的一個或多個取代的叔丁氧基”；所述的“氟原子取代的甲氧基”優(yōu)選三氟甲氧基)、C₃～C₁₀的芳基(優(yōu)選C₃～C₆的芳基，所述的“C₃～C₆的芳基”優(yōu)選苯基)、(例如)、(例如)、(例如)、(優(yōu)選)中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基相同或不同；其中，R³、R⁴、R⁶和R⁷各自獨立的為氫原子或C₁～C₆的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基)；R⁵為氫原子、C₁～C₆的烷基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基)或“雜原子為氮原子、雜原子數(shù)為1-2個的C₃～C₆的雜環(huán)烷基”(所述的“雜原子為氮原子、雜原子數(shù)為1-2個的C₃～C₆的雜環(huán)烷基”優(yōu)選“雜原子為氮原子、雜原子數(shù)為1個的C₃～C₄的雜環(huán)烷基”，所述的“雜原子為氮原子、雜原子數(shù)為1個的C₃～C₄的雜環(huán)烷基”例如)。

R²為H或取代或未取代的C₁～C₁₀的烷基(所述的“未取代的C₁～C₁₀的烷基”例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、壬基或癸基；所述的“取代的C₁～C₁₀的烷基”例如取代的甲基、取代的乙基、取代的丙基、取代的丁基、取代的戊基、取代的己基、取代的庚基、取代的壬基或取代的癸基；所述的“取代的甲基”例如所述的“取代的丙基”例如)；所述的“取代或未取代的C₁～C₁₀的烷基”中所述的取代是指被C₅～C₁₀的芳基(優(yōu)選苯基)所取代。

本發(fā)明中，所述的化合物A()進一步優(yōu)選如下任一化合物：

本發(fā)明中，TMS表示三甲基硅基。

本發(fā)明中，所述的化合物進一步優(yōu)選如下任一化合物：

本發(fā)明中，所述的化合物進一步優(yōu)選如下任一化合物：

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的溶劑可以為本領(lǐng)域中該類Suzuki偶聯(lián)反應的常規(guī)溶劑，本發(fā)明中特別優(yōu)選醚類溶劑、醇類溶劑、氯代烴類溶劑、芳烴類溶劑和亞砜類溶劑中的一種或多種，進一步優(yōu)選醚類溶劑。所述的醚類溶劑優(yōu)選乙二醇二甲醚(DME)和/或1，4-二氧六環(huán)。所述的醇類溶劑優(yōu)選異丙醇。所述的芳烴類溶劑可以為甲苯；所述的亞砜類溶劑可以為二甲基亞砜；所述的氯代烴類溶劑可以為1，2-二氯乙烷。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物B的體積摩爾比優(yōu)選1mL/mmol～100mL/mmol，進一步優(yōu)選1mL/mmol～10mL/mmol。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的堿可以為本領(lǐng)域中該類Suzuki偶聯(lián)反應的常規(guī)堿，本發(fā)明中特別優(yōu)選堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿金屬磷酸鹽或“堿金屬與C₁～C₄醇形成的鹽”；所述的堿金屬碳酸鹽優(yōu)選碳酸鉀、碳酸鈉和碳酸銫中的一種或多種，進一步優(yōu)選碳酸鉀和/或碳酸鈉，再進 一步優(yōu)選碳酸鉀。所述的堿金屬磷酸鹽優(yōu)選磷酸鉀。所述的“堿金屬與C₁～C₄醇形成的鹽”中所述的“C₁～C₄醇”優(yōu)選甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或叔丁醇；所述的“堿金屬與C₁～C₄醇形成的鹽”中所述的“堿金屬”優(yōu)選鋰、鈉、鉀、銣或銫；所述的“堿金屬與C₁～C₄醇形成的鹽”優(yōu)選叔丁醇鋰。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的堿與所述的化合物B的摩爾比值優(yōu)選1～5，進一步優(yōu)選2～3。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的配體可以為本領(lǐng)域中該類suzuki偶聯(lián)反應的常規(guī)配體，本發(fā)明中特別優(yōu)選含氮雙齒配體或含氮三齒配體，所述的“含氮雙齒配體”優(yōu)選取代或未取代的聯(lián)吡啶(所述的“取代的聯(lián)吡啶”優(yōu)選)、取代或未取代的1，10-菲啰啉(所述的“未取代的1，10-菲啰啉”優(yōu)選所述的“取代的1，10-菲啰啉”優(yōu)選)或者(例如)。所述的含氮三齒配體優(yōu)選“取代或未取代的吡啶”(所述的“取代的 吡啶”優(yōu)選)，所述的“取代或未取代的聯(lián)吡啶”、“取代或未取代的1，10-菲啰啉”或“取代或取代的吡啶”中所述的“取代”是指在雜原子的非鄰位上被C₁～C₁₀的烷基(優(yōu)選C₁～C₆的烷基，所述的“C₁～C₆的烷基”例如例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基)、C₁～C₁₀的烷氧基(優(yōu)選C₁～C₆的烷氧基，所述的“C₁～C₆的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基)和中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基可以相同或不同；R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹分別為氫或C₁～C₃的烷基(例如甲基、乙基、丙基或異丙基)；R¹²和R¹³分別為氫、C₁～C₃的烷基(例如甲基、乙基、丙基或異丙基)、C₅～C₁₀的芳基(例如苯基)或R¹²、R¹³以及它們所連接的碳原子共同形成4-6元環(huán)狀結(jié)構(gòu)(所述的六元環(huán)狀結(jié)構(gòu)例如)。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的配體進一步優(yōu)選再進一步優(yōu)選

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的配體與所述的化合物B的摩爾比值優(yōu)選0.01～0.1，進一步優(yōu)選0.05～0.1。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的鎳鹽優(yōu)選二甲基乙二醚合氯化鎳(NiCl₂·DME)、1，2雙(二苯基膦)乙烷合氯化鎳(NiCl₂·dppe)、氯化鎳(NiCl₂)、溴化鎳(NiBr₂)、碘化鎳(NiI₂)、六水合氯化鎳(NiCl₂·6H₂O)、三水合溴化鎳(NiBr₂·3H₂O)、 醋酸鎳(Ni(OAc)₂)、乙酰丙酮鎳(Ni(acac)₂)、二三苯基膦合氯化鎳(NiCl₂(PPh₃)₂)或六水合硝酸鎳(Ni(NO₃)₂·6H₂O)；進一步優(yōu)選二甲基乙二醚合氯化鎳(NiCl₂·DME)、六水合硝酸鎳(Ni(NO₃)₂·6H₂O)或1，2雙(二苯基膦)乙烷合氯化鎳(NiCl₂·dppe)，再進一步優(yōu)選二甲基乙二醚合氯化鎳(NiCl₂·DME)。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的催化劑與所述的化合物B的摩爾比值優(yōu)選0.01～0.1，進一步優(yōu)選0.05～0.1。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的添加劑優(yōu)選吡啶、4-三氟甲基吡啶、4-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)和4-甲氧基吡啶(4-MeO-Py)中的一種或多種，進一步優(yōu)選4-二甲氨基吡啶(DMAP)和/或4-甲氧基吡啶(4-MeO-Py)，再進一步優(yōu)選4-二甲氨基吡啶(DMAP)。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的化合物A與所述的化合物B的摩爾比值優(yōu)選0.5～2，進一步優(yōu)選0.75～1.5。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的添加劑與所述的化合物B的摩爾比值優(yōu)選0.01～0.1，進一步優(yōu)選0.05～0.1。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的Suzuki偶聯(lián)反應的溫度優(yōu)選20℃～120℃，進一步優(yōu)選70℃～80℃。

在所述的含一氟烷基的化合物的制備方法中，所述的Suzuki偶聯(lián)反應的進程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)檢測方法(例如TLC、HPLC或NMR)進行監(jiān)控，一般以化合物B消失時為反應終點，反應時間優(yōu)選1小時～48小時，進一步優(yōu)選8小時～24小時。

本發(fā)明還提供了如式C所示的化合物，

R¹CHR²F

C

其中，R¹和R²的定義均同上所述。

本發(fā)明還提供了所述的化合物C在制備醫(yī)藥、農(nóng)藥或醫(yī)用材料中的應用。本發(fā)明的化合物C由于其獨特的性質(zhì)(如：代謝穩(wěn)定性、脂溶性等)，可以廣泛的應用于醫(yī)藥、農(nóng)藥或醫(yī)用材料領(lǐng)域中，例如以下文獻所報道的情況：(a)T.Hiyama.Organofluorine Compounds：Chemistry and Applications，Springer，New York，2000.(b)W.K.Hagmann，J.Med.Chem.2008，51，4359.(c)C.Ni，L.Zhu，J.Hu，Acta Chim.Sinica.2015，78，90.(d)D.O’Hagan.Chem.Soc.Rev.2008，37，308。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“烷基”為包括具有指定碳原子數(shù)目的支鏈或直鏈的飽和脂肪族烴基；如在“C₁～C₂₀烷基”中定義為包括在直鏈或者支鏈結(jié)構(gòu)中具有1、 2、3、4、5、6、7、8、9、11、11、12、13、14、15、16、17、18、19或者20個碳原子的基團。例如，“C₁～C₁₀烷基”具體包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基等等。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“烷氧基”表示烷基與氧原子連接后的生成基團，即“”，R為烷基。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“烷硫基”表示烷基與硫原子連接后的生成基團，即“”，R為烷基。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“烷基硅基”為結(jié)構(gòu)中，R¹’、R^2’和R³’中至少有一個為烷基，其余為氫的基團。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“雜環(huán)烷基”在此單獨或作為另一個基團的一部分使用時，指包含1～4個雜原子(如氮、氧和硫中的一種或多種)的4～12元單環(huán)或多環(huán)基團，其中每個環(huán)可以含有一個或多個雙鍵，但沒有一個環(huán)具有完全共軛的π電子體系。此外，任何雜環(huán)烷基環(huán)可以稠合于環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)上。在此定義范圍內(nèi)的雜環(huán)烷基包括但不限于：噁唑啉、氧環(huán)丁基、吡喃基、四氫吡喃基、氮雜環(huán)丁烷基、1，4-二噁烷基、六氫氮雜草基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、硫代嗎啉基、二氫呋喃基、二氫咪唑基、二氫吲哚基、二氫異噁唑基、二氫異噻唑基、二氫噁二唑基、二氫噁唑基、二氫吡嗪基、二氫吡唑基、二氫吡啶基、二氫嘧啶基、二氫吡咯基、二氫四唑基、二氫噻二唑基、二氫噻唑基、二氫噻吩基、二氫三唑基、二氫氮雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基和四氫噻吩基及其N-氧化物。雜環(huán)烷基可以經(jīng)其中的碳原子或者雜原子與其他基團進行連接。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“芳基”是指任何穩(wěn)定的在各環(huán)中可高達7個原子的單環(huán)或者雙環(huán)碳環(huán)，其中至少一個環(huán)是芳香環(huán)；上述芳基單元的實例包括苯基、萘基、四氫萘基、2，3-二氫化茚基、聯(lián)苯基、菲基、蒽基或者苊基(acenaphthyl)。可以理解，在芳基取代基是二環(huán)取代基，且其中一個環(huán)是非芳香環(huán)的情況中，連接是通過芳環(huán)進行的。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“芳氧基”表示通過氧橋連接的具有所述碳原子數(shù)目的芳基。由此，“芳氧基”包含以上芳基的定義。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“雜芳基”表示各環(huán)中可高達7個原子的穩(wěn) 定單環(huán)或者二環(huán)，其中至少一個環(huán)是芳香環(huán)并且含有1-4個選自O(shè)、N和S的雜原子；在此定義范圍內(nèi)的雜環(huán)芳基包括但不限于：吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、異喹啉基、噁唑基、異噁唑基、吲哚基、吡嗪基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氫喹啉。正如以下雜環(huán)的定義一樣，“雜環(huán)芳基”還應當理解為包括任何含氮雜芳基的N-氧化物衍生物。在其中雜環(huán)芳基取代基是二環(huán)取代基并且一個環(huán)是非芳香環(huán)或者不包含雜原子的情況下，可以理解，連接分別通過芳環(huán)或者通過包含環(huán)的雜原子進行。

本發(fā)明中，沒有特別指定的時候，所述的“鹵素”表示氟、氯、溴、碘或砹。

本發(fā)明中，所述的確定了碳數(shù)范圍的“C_x1～C_y1”的取代基(x1和y1為整數(shù))、如“C_x1～C_y1”的烷基、“C_x1～C_y1”的烷氧基、“C_x1～C_y1”的芳基、“C_x1～C_y1”的雜芳基或“C_x1～C_y1”的烷氧基羰基，均表示未包含取代基的碳數(shù)，例如C₁～C₁₀烷基表示未包含取代基的C₁～C₁₀烷基。

在不違背本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實例。

本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。

本發(fā)明中，所述的室溫指環(huán)境溫度，為10℃～35℃。

本發(fā)明的積極進步效果在于：本發(fā)明的制備方法通過一步反應就可以引入一氟烷基、高效簡便、官能團兼容性好、廣譜性強，可避免使用劇毒試劑、后處理操作簡單安全、環(huán)境友好、催化劑廉價且用量低、反應條件溫和、反應轉(zhuǎn)化率高、收率高、生產(chǎn)成本低、適合于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明制備得到的含一氟烷基的化合物由于其獨特的性質(zhì)(如：代謝穩(wěn)定性、脂溶性等)在制備醫(yī)藥、農(nóng)藥或醫(yī)用材料中有廣泛的應用，市場化前景良好。

具體實施方式

下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說明書選擇。

本發(fā)明實施例中采用的原料均市售可得，也可以參考文獻X.Jiang，S.akthivel，K.Kulbitski，G.Nisnevich，M.Gandelman.J.Am.Chem.Soc.2014，136，9548-9551.報道的方法制得。

實施例1

向25mL的反應管中，加入178mg(0.9mmol)4-聯(lián)苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為90％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.61-7.69(m，4H)，7.45-7.52(m，4H)，7.40(t，J＝7.3Hz，1H)，5.45(d，J＝47.9Hz，2H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ141.7(d，J＝3.2Hz)，140.6(d，J＝1.1Hz)，135.1(d，J＝17.1Hz)，128.8，128.0(d，J＝5.7Hz)，127.5，127.3(d，J＝1.4Hz)，127.1(d，J＝0.5Hz)，84.4(d，J＝166.0Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-206.2(t，J＝47.9Hz，1F).

實施例2

向25mL的反應管中，加入195mg(0.9mmol)2-氟聯(lián)苯基-4-硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為83％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.58-7.53(m，2H)，7.50-7.44(m，3H)，7.43-7.37(m，1H)，7.24-7.17(m，2H)，5.42(d，J＝47.5Hz，1H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ159.7(d，J＝249.0Hz)，137.5(dd，J＝17.6，7.7Hz)，135.3，131.0(dd，J＝3.8，0.8Hz)，129.3(dd，J＝13.7，2.8Hz)，129.0(d，J＝2.9Hz)，128.5，127.9，123.0(dd，J＝6.1，3.7Hz)，114.9(dd，J＝23.9，6.4Hz)，83.5(dd，J＝168.0，1.6Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-117.4--117.7(m，1F)，-209.3(t，J＝47.5Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 3034，2926，2361，1583，1421，1274，1011cm^-1.MS(EI)：m/z(％)204(M⁺，100)，183，170，127.HRMS： Calculated for(理論值)C₁₃H₁₀F₂：204.0751；Found(實測值)：204.0750.

實施例3

向25mL的反應管中，加入178mg(0.9mmol)3-聯(lián)苯硼酸，13.2mg(10mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，10.8mg(10mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，14.4mg(10mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為90％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.67-7.60(m，4H)，7.54-7.46(m，3H)，7.44-7.38(m，2H)，5.48(d，J＝47.8Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ141.6(d，J＝1.3Hz)，140.7，136.7(d，J＝17.1Hz)，129.0(d，J＝1.1Hz)，128.8，127.56，127.54(d，J＝2.0Hz)，127.1，126.3(d，J＝5.8Hz)，126.2(d，J＝5.9Hz)，84.6(d，J＝166.5Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-207.3(t，J＝47.9Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 3033，1598，1481，1241，1028cm^-1.MS(EI)：m/z(％)186(100)，165，152，109.HRMS：Calculated for(理論值)C₁₃H₁₁F：186.0845；Found(實測值)：186.0841.

實施例4

向25mL的反應管中，加入160mg(0.9mmol)4-叔丁基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為75％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.46(d，J＝7.9Hz，2H)，7.36(dd，J＝8.3Hz，1.8Hz，2H)，5.38(d，J＝48.1Hz，2H)，1.37(s，9H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ151.9(d，J＝3.4Hz)，133.2(d，J＝17.2Hz)，127.6(d，J＝5.3Hz)，125.5(d，J ＝1.9Hz)，84.5(d，J＝165.0Hz)，34.7，31.3.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-204.4(t，J＝48.1Hz，1F).

實施例5

向25mL的反應管中，加入175mg(0.9mmol)4-乙氧羰基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為74％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.07(d，J＝7.7Hz，2H)，7.43(d，J＝7.4Hz，2H)，5.45(d，J＝47.2Hz，2H)，4.39(q，J＝7.1Hz，2H)，1.40(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ166.1，141.0(d，J＝17.2Hz)，130.6(d，J＝2.3Hz)，129.7，126.5(d，J＝6.5Hz)，83.6(d，J＝168.4Hz)，61.0，14.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-212.7(t，J＝47.2Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 2983，1716，1418，1310，1106，1021cm^-1.MS(EI)：m/z(％)182(M⁺)，154，137(100).HRMS：Calculated for(理論值)C₁₀H₁₁FO₂：182.0743；Found(實測值)：182.0739.

克級合成：向100mL的反應管中，加入2.91g(15mmol)4-乙氧羰基苯硼酸，110mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，90mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，122mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，2.76g(20mmol)K₂CO₃，33mL乙二醇二甲醚，28mL 1，4-二氧六環(huán)，注射5mL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為78％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。

實施例6

向25mL的反應管中，加入175mg(0.9mmol)3-乙氧羰基苯硼酸，6.6mg(5mol％， mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為42％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.07-8.01(m，2H)，7.56(d，J＝7.8Hz，1H)，7.47(t，J＝7.7Hz，1H)，5.42(d，J＝47.5Hz，2H)，4.38(q，J＝7.1Hz，2H)，1.40(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ166.1，136.5(d，J＝17.5Hz)，131.5(d，J＝5.8Hz)，130.8，129.7(d，J＝2.5Hz)，128.6，128.3(d，J＝6.2Hz)，83.9(d，J＝167.5Hz)，61.1，14.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-208.9(t，J＝47.6Hz，1F).IR(薄膜法)v_max2983，1719，1447，1286，1107cm^-1.MS(EI)：m/z(％)182(M⁺)，154，137(100).HRMS：Calculated for(理論值)C₁₀H₁₁FO₂：182.0743；Found(實測值)：182.0740.

實施例7

向25mL的反應管中，加入148mg(0.9mmol)4-乙?；脚鹚?，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為73％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.96(d，J＝7.6Hz，2H)，7.43(dd，J＝7.9Hz，0.6Hz，2H)，5.43(d，J＝47.2Hz，2H)，2.59(s，3H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ197.5，141.3(d，J＝17.0Hz)，137.0(d，J＝2.4Hz)，128.5，126.7(d，J＝6.7Hz)，83.5(d，J＝168.4Hz)，26.5.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-213.1(t，J＝47.1Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 2961，2041，1685，1612，1414，1267，1012cm^-1.MS(EI)：m/z(％)152(M⁺)，149，137(100)，109，83.HRMS：Calculated for(理論值)C₉H₉FO：152.0637；Found(實測值)：152.0635.

實施例8

向25mL的反應管中，加入135mg(0.9mmol)3-甲?；脚鹚幔?3.2mg(10mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，10.8mg(10mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，14.4mg(10mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為80％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ10.05(s，1H)，7.91-7.86(m，2H)，7.65(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(t，J＝7.5Hz，1H)，5.47(d，J＝47.3Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ191.8，137.3(d，J＝17.7Hz)，136.6，132.9(d，J＝5.9Hz)，129.9(d，J＝2.4Hz)，129.3，128.0(d，J＝6.3Hz)，83.5(d，J＝168.2Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-212.7(t，J＝47.2Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 2918，2849，1685，1420，1089cm^-1.MS(EI)：m/z(％)138(M⁺)，137，109(100)，83.HRMS：Calculated for(理論值)C₈H₇FO：138.0481；Found(實測值)：138.0477.

實施例9

向25mL的反應管中，加入135mg(0.9mmol)4-甲酰基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為67％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ10.02(s，1H)，7.90(d，J＝7.5Hz，2H)，7.52(d，J＝7.8Hz，2H)，5.47(d，J＝47.0Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ191.7，142.8(d，J＝17.1Hz)，136.3(d，J＝2.1Hz)，129.9，126.9(d，J＝6.9Hz)，83.4(d，J＝169.4Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-214.2(t，J＝47.0Hz，1F).IR(薄膜法)v_max2958，2832，1701，1612，1426，1211cm^-1.MS(EI)：m/z(％)138(M⁺)，137(100)，109，83.HRMS： Calculated for(理論值)C₈H₇FO：138.0481；Found(實測值)：138.0477.

實施例10

向25mL的反應管中，加入132mg(0.9mmol)4-氰基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為81％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ7.67(d，J＝7.7Hz，2H)，7.45(dd，J＝8.0Hz，0.6Hz，2H)，5.44(d，J＝46.9Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ141.4(d，J＝17.5Hz)，132.3，126.9(d，J＝6.9Hz)，118.4，112.2(d，J＝2.4Hz)，83.0(d，J＝169.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-215.1(t，J＝46.9Hz，1F).

實施例11

向25mL的反應管中，加入149mg(0.9mmol)3-氟4-氰基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為73％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.69-7.62(m，1H)，7.25(s，1H)，7.23-7.20(m，1H)，5.45(d，J＝46.5Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ163.2(d，J＝260.1Hz)，144.7(dd，J＝18.4，7.8Hz)，133.8，122.1(dd，J＝7.4，3.6Hz)，114.0(dd，J＝20.9，8.1Hz)，113.6，101.2(d，J＝16.0Hz)，82.3(dd，J＝172.6，1.8Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-105.6(dd，J＝9.4，6.3Hz，1F)，-217.4(t，J＝46.6Hz，1F).IR(薄膜法)v_max3092，2962，2236，1625，1505，1430，1112，738cm^-1.MS(EI)：m/z(％)153(M⁺)，152(100)，125， 107，75.HRMS：Calculated for(理論值)C₈H₅F₂N：153.0390；Found(實測值)：153.0385.

實施例12

向25mL的反應管中，加入132mg(0.9mmol)3-氰基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為70％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ7.67-7.61(m，2H)，7.62-7.57(m，1H)，7.51(t，J＝7.7Hz，1H)，5.41(d，J＝47.1Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ137.7(d，J＝18.1Hz)，132.1(d，J＝2.4Hz)，131.1(d，J＝6.2Hz)，130.3(d，J＝7.0Hz)，129.4，118.3，112.8，82.9(d，J＝169.5Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-212.3(t，J＝47.0Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 3067，2960，2231，1607，1485，1000cm^-1.MS(EI)：m/z(％)135(M⁺)，134(100)，115，107.HRMS：Calculated for(理論值)C₈H₆FN：135.0484；Found(實測值)：135.0483.

實施例13

向25mL的反應管中，加入180mg(0.9mmol)4-甲磺?；脚鹚幔?.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為84％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.97(d，J＝8.0Hz，2H)，7.56(d，J＝7.9Hz，2H)，5.49(d，J＝46.9Hz，2H)，3.06(s，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ142.3(d，J＝17.5Hz)，140.4(d，J＝2.3Hz)，127.6，127.2(d，J＝6.9Hz)，83.0(d，J＝170.0Hz)，44.4.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-215.1(t，J＝46.9Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 3078，3000，1601，1411，1305，1146，1010cm^-1.MS(EI)：m/z(％)188(M⁺)，173，125，109(100)，83.HRMS：Calculated for(理論值)C₈H₉FO₂S：188.0307；Found(實測值)：188.0309.

實施例14

向25mL的反應管中，加入230mg(0.9mmol)4-(磺酰吡咯啉)苯基硼酸，13.2mg(10mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，10.8mg(10mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，14.4mg(10mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為50％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.86-7.81(m，2H)，7.53-7.47(m，2H)，5.46(d，J＝47.1Hz，2H)，3.26-3.20(m，4H)，1.78-1.70(m，4H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ141.0(d，J＝17.5Hz)，137.1(d，J＝2.1Hz)，127.7，127.1(d，J＝6.7Hz)，83.3(d，J＝169.3Hz)，47.9，25.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-213.7(t，J＝47.1Hz).IR(薄膜法)v_max 3097，2886，1460，1334，1164cm^-1.MS(EI)：m/z(％)243(M⁺)，210，173，109，83，70(100).HRMS：Calculated for(理論值)C₁₁H₁₄FNO₂S：243.0729；Found(實測值)：243.0727.

實施例15

向25mL的反應管中，加入175mg(0.9mmol)4-三甲基硅基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn) 率為82％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.58(d，J＝7.7Hz，2H)，7.39(d，J＝7.0Hz，2H)，5.39(d，J＝47.8Hz，2H)，0.30(s，9H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ141.3(d，J＝2.5Hz)，136.6(d，J＝17.0Hz)，133.6，126.7(d，J＝5.8Hz)，84.5(d，J＝166.1Hz)，-1.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-207.7(t，J＝47.8Hz，1F).IR(薄膜法)v_max3073，2956，1398，1249，1107，989cm^-1.MS(EI)：m/z(％)182(M⁺)，167(100)，137，77.HRMS：Calculated for(理論值)C₁₀H₁₅FSi：182.0927；Found(實測值)：182.0930.

實施例16

向25mL的反應管中，加入172mg(0.9mmol)3，4-二氯苯硼酸，13.2mg(10mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，10.8mg(10mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，14.4mg(10mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為50％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.49-7.43(m，2H)，7.20(d，J＝8.3Hz，1H)，5.33(d，J＝47.3Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ136.3(d，J＝18.0Hz)，132.8(d，J＝2.8Hz)，132.7，130.6，129.1(d，J＝6.7Hz)，126.3(d，J＝6.2Hz)，82.9(d，J＝169.2Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-210.1(t，J＝47.3Hz，1F).

實施例17

向25mL的反應管中，加入251mg(0.9mmol)4-((1-萘氧基)甲基)苯基硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為50％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.43-8.39 (m，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.62-7.57(m，2H)，7.57-7.49(m，3H)，7.47(dd，J＝8.1Hz，1.7Hz，2H)，7.43-7.38(m，1H)，6.90(d，J＝7.5Hz，1H)，5.44(d，J＝47.8Hz，2H)，5.29(d，J＝1.0Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ154.3，137.7(d，J＝3.0Hz)，135.8(d，J＝17.0Hz)，134.5，127.7(d，J＝5.8Hz)，127.5，126.4，125.8，125.7，125.2，122.1，120.6，105.2，84.3(d，J＝166.2Hz)，69.6.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-206.7(t，J＝47.9Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 3060，2927，1579，1469，1267，1096cm^-1.MS(EI)：m/z(％)266(M⁺)，123(100)，115，103，77.HRMS：Calculated for(理論值)C₁₈H₁₅FO：266.1107；Found(實測值)：266.1105.

實施例18

向25mL的反應管中，加入155mg(0.9mmol)2-萘硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為64％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.90-7.83(m，4H)，7.54-7.47(m，3H)，5.55(d，J＝47.7Hz，2H).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-206.6(t，J＝47.8Hz，1F).

實施例19

向25mL的反應管中，加入214mg(0.9mmol)9，9-二甲基芴-2-硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為50％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.78-7.72(m，2H)，7.49-7.44(m，2H)，7.38-7.34(m，3H)，5.46(d，J＝48.1Hz，2H)，1.52(s，6H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ154.0(d，J＝1.7Hz)，153.8，139.9(d，J＝3.4Hz)，138.6(d，J＝1.6Hz)，135.0(d，J＝16.4Hz)，127.6，127.0，126.8(d，J＝5.7Hz)，122.6，122.2(d，J＝5.7Hz)，120.2， 120.0(d，J＝1.5Hz)，85.1(d，J＝165.9Hz)，46.9，27.1.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-203.4(t，J＝48.1Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 2960，2923，1472，1449，1216，977cm^-1.MS(EI)：m/z(％)226(M⁺)，211(100)，191，178，98.HRMS：Calculated for(理論值)C₁₃H₁₀F₂：226.1158；Found(實測值)：226.1154.

實施例20

向25mL的反應管中，加入191mg(0.9mmol)二苯并呋喃-4-硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為75％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.96(d，J＝7.7Hz，2H)，7.62(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55-7.46(m，2H)，7.41-7.35(m，2H)，5.81(d，J＝47.8Hz，2H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ156.1，153.9(d，J＝3.8Hz)，127.4，126.9(d，J＝6.1Hz)，124.5(d，J＝1.2Hz)，123.9，122.9，122.7(d，J＝1.8Hz)，121.4(d，J＝3.1Hz)，120.7，120.1(d，J＝17.9Hz)，111.8，79.6(d，J＝165.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-210.6(t，J＝47.7Hz，1F).

實施例21

向25mL的反應管中，加入193mg(0.9mmol)4-苯氧基苯硼酸，13.2mg(10mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，10.8mg(10mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，14.4mg(10mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，氟譜產(chǎn)率61％。¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-202.8(t，J＝48.3Hz，1F).GC-MS analysis： m/z(％)202(M⁺)，169，141，109(100)，77，51.

實施例22

向25mL的反應管中，加入185mg(0.9mmol)4-三氟甲氧基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，氟譜產(chǎn)率78％。¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-208.7(t，J＝47.5Hz，1F).

實施例23

向25mL的反應管中，加入185mg(0.9mmol)4-三氟甲氧基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，氟譜產(chǎn)率90％。¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-211.2(t，J＝47.4Hz，1F).

實施例24

向25mL的反應管中，加入171mg(0.9mmol)4-三氟甲基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)， 166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，氟譜產(chǎn)率84％。¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-213.5(t，J＝47.1Hz，1F).

實施例25

向25mL的反應管中，加入164mg(0.9mmol)4-乙硫基苯硼酸，6.6mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，166mg(1.2mmol)K₂CO₃，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，氟譜產(chǎn)率68％。¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-205.5(t，J＝48.1Hz，1F).GC-MS Found(實測值)：m/z(％)170(M⁺)，155，142，135，109(100)，97，77，51.

實施例26

向25mL的反應管中，加入134mg(0.45mmol)雌酮苯硼酸，6.6mg(10mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(10mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(10mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為56％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.33(d，J＝7.9Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，7.14(s，1H)，5.32(d，J＝48.1Hz，2H)，2.94(d，J＝4.9Hz，2H)，2.61-2.40(m，2H)，2.32(s，1H)，2.22-1.94(m，4H)，1.73-1.39(m，6H)，0.92(s，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ220.7，140.4(d，J＝3.0Hz)，136.8，133.5(d，J＝16.9Hz)，128.4(d，J＝5.4Hz)，125.6，125.1(d，J＝5.2Hz)，84.5(d，J＝165.2Hz)，50.4，47.9，44.3，38.0，35.8，31.5，29.2，26.3，25.6，21.50，13.7.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-204.6(t，J＝48.0Hz，1F). IR(薄膜法)v_max 2967，1735，1612，1452，1255，978cm^-1.MS(EI)：m/z(％)286(M⁺)，253，242，229，164，107(100).HRMS：Calculated for(理論值)C₁₉H₂₃FO：286.1733；Found(實測值)：286.1735.

實施例27

向25mL的反應管中，加入184mg(0.45mmol)6.6mg(10mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(10mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(10mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為50％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.05(d，J＝7.9Hz，2H)，7.45(d，J＝7.6Hz，2H)，5.96(d，J＝3.6Hz，1H)，5.51(d，J＝2.7Hz，1H)，5.46(d，J＝47.2Hz，2H)4.64(d，J＝3.7Hz，1H)，4.37-4.30(m，2H)，4.14-4.05(m，2H)，1.56(s，3H)，1.41(s，3H)，1.32(s，2H)，1.26(s，3H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ164.7，141.8(d，J＝17.3Hz)，130.0，129.6(d，J＝2.1Hz)，126.6(d，J＝6.7Hz)，112.4，109.4，105.1，83.5(d，J＝169.1Hz)，83.4，80.0，76.7，72.5，67.3，26.8，26.7，26.2，25.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-213.6(t，J＝47.1Hz，1F).IR(薄膜法)v_max cm^-12990，2940，1729，1617，1386，1016cm^-1.MS(ESI)：m/z(％)419(M+Na)⁺，339(100)，299，274，167.HRMS(ESI)：Calculated for(理論值)C₂₀H₂₅FNaO₇：419.1482；Found(實測值)：419.1477.

實施例28

向25mL的反應管中，加入184mg(0.45mmol)4-(磺酰-2-乙氧羰基哌啶)苯基硼酸，6.6mg(10mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，5.4mg(10mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，7.4mg(10mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為50％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，7.45(d，J＝8.0Hz，2H)，5.43(d，J＝47.1Hz，2H)，4.72(d，J＝5.1Hz，1H)，4.04-3.90(m，2H)，3.76(d，J＝10.1Hz，1H)，3.24-3.15(m，1H)，2.12(d，J＝14.2Hz，1H)，1.77-1.60(m，3H)，1.54-1.40(m，1H)，1.30-1.20(m，1H)，1.12(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ170.5，140.7(d，J＝17.5Hz)，140.0(d，J＝2.4Hz)，127.4，126.8(d，J＝6.7Hz)，83.2(d，J＝169.3Hz)，61.0，55.0，42.6，27.8，24.6，19.9，14.0.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-213.7(t，J＝47.1Hz，1F).IR(薄膜法)v_max cm^-12974，2888，1743，1381，1159，1050cm^-1.MS(MALDI)：m/z(％)347(M+NH₄)⁺(100)，330(M+H)⁺.HRMS(MALDI)：Calculated for(理論值)C₁₅H₂₁O₄NFS：330.1170.Found(實測值)(M+H)⁺：330.1169.

實施例29

向25mL的反應管中，加入74.9mg(0.6mmol)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，2mL乙二醇二甲醚，1.7mL 1，4-二氧六環(huán)，注射300uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，室溫攪拌8小時后，分離產(chǎn)率為82％，純度經(jīng)氫譜鑒定大于95％。¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.51(d，J＝7.9Hz，2H)，7.16(d，J＝7.8Hz，2H)，6.19(d，J＝50.4Hz，2H)，3.26(s，6H).¹³C NMR(125.7MHz，DMSO-d₆)δ156.8，142.2(d，J＝1.2Hz)，107.8，92.1(d，J＝202.1Hz)，40.3.¹⁹F NMR(376MHz，DMSO-d₆)δ-164.6(t，J＝50.4Hz，1F).MS(ESI)：m/z(％)155.9，155.0(M-⁷⁹Br，100)⁺.

實施例30

向25mL的反應管中，加入66mg(0.45mmol)4-氰基苯硼酸，3.3mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，2.7mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，3.7mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.3mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為57％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H)，7.30-7.21(m，1H)，7.10(d，J＝6.3Hz，1H)，5.68(ddd，J＝47.1，7.2，5.4Hz，1H)，3.17(dddd，J＝31.0，19.5，14.2，6.3Hz，1H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ144.8(d，J＝20.5Hz)，135.3(d，J＝4.5Hz)，132.2，129.5，128.5，127.0，126.1(d，J＝7.3Hz)，118.5，112.1(d，J＝1.5Hz)，93.7(d，J＝177.4Hz)，43.7(d，J＝23.7Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-177.9(ddd，J＝47.0，25.6，19.2Hz，1F).

實施例31

向25mL的反應管中，加入87mg(0.45mmol)4-乙氧羰基苯硼酸，3.3mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，2.7mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，3.7mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.3mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為70％。¹HNMR(500MHz，CDCl₃)δ8.05(d，J＝8.0Hz，2H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.32-7.25(m，3H)，7.16(d，J＝6.9Hz，2H)，5.70(ddd，J＝47.2，7.6，5.2Hz，1H)，4.41(q，J＝7.1Hz，2H)，3.21(dddd，J＝26.6，19.4，14.2，6.4Hz，2H)，1.42(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ166.2，144.5(d，J＝20.0Hz)，135.9(d，J＝4.3Hz)，130.3(d，J＝1.5Hz)，129.6，129.5，128.4，126.80，125.4(d，J＝7.1Hz)，94.2(d，J＝176.0Hz)，61.0，43.8(d，J＝23.9Hz)，14.3.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-176.4(ddd，J＝47.4，26.7，18.6Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 3086，1941，1713，1614，1472，1280，1042cm^-1.MS(EI)：m/z(％)272(M+)，227，181，91(100).HRMS：Calculated for(理論值)C₁₇H₁₇FO₂：272.1213；Found(實測值)：272.1213.

實施例32

向25mL的反應管中，加入74mg(0.45mmol)4-乙?；脚鹚?，3.3mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，2.7mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，3.7mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.3mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為60％。¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ7.96(d，J＝8.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.3Hz，2H)，7.29(t，J＝7.4Hz，2H)，7.20(d，J＝7.4Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.5，0.5Hz，2H)，5.52(ddd，J＝11.7，7.9，4.2Hz，1H)，2.68(t，J＝7.4Hz，2H)，2.61(s，3H)，2.01-1.72(m，4H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ197.5，145.5(d，J＝19.9Hz)，141.6，136.8(d，J＝1.3Hz)，128.5，128.3(d，J＝0.6Hz)，125.9，125.4，125.33，93.7(d，J＝172.7Hz)，36.6(d，J＝23.1Hz)，35.4，26.6，26.5(d，J＝3.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-178.9(ddd，J＝48.1，28.2，18.8Hz，1F).MS(EI)：m/z(％)271(M+1)270(M+)，255，207，165，104，91(100)，77，43.HRMS：Calculated for(理論值)C₁₈H₁₉FO：270.1420；Found(實測值)：270.1425.

實施例33

向25mL的反應管中，加入86mg(0.45mmol)4-三氟甲基苯硼酸，3.3mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，2.7mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅 啉)，3.7mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.3mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為70％。¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ7.64(d，J＝8.1Hz，2H)，7.42(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(t，J＝7.5Hz，2H)，7.22(d，J＝7.4Hz，1H)，7.19(d，J＝7.1Hz，2H)，5.52(ddd，J＝47.4，7.9，3.9Hz，1H)，2.70(t，J＝7.4Hz，2H)，2.02-1.74(m，4H).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-62.6(s，3F)，-178.8(ddd，J＝47.8，28.6，18.8Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 3030，1931，1621，1463，1325，1066cm^-1.MS(EI)：m/z(％)269(M+)，277，177，127，104，91(100)，65.HRMS：Calculated for(理論值)C₁₇H₁₆F₄：296.1188；Found(實測值)：296.1190.

實施例34

向25mL的反應管中，加入68mg(0.45mmol)4-甲?；脚鹚?，3.3mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，2.7mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，3.7mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.3mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為85％。¹H NMR(500MHz，CDCl₃)δ10.01(s，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47(d，J＝8.0Hz，2H)，5.50(ddd，J＝47.9，8.0，4.7Hz，1H)，1.96-1.75(m，2H)，1.42-1.19(m，12H)，0.87(t，J＝6.8Hz，3H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ191.7，147.3(d，J＝19.9Hz)，136.0(d，J＝1.2Hz)，129.8，125.8(d，J＝7.6Hz)，93.8(d，J＝172.9Hz)，37.2(d，J＝23.0Hz)，31.8，29.34，29.3，29.1，24.8(d，J＝4.0Hz)，22.6，14.0.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-179.3(ddd，J＝48.1，29.0，18.4Hz，1F).IR(薄膜法)v_max 3389，2926，1705，1612，1466，1210，1065cm^-1.MS(EI)：m/z(％)250(M+)，138(100)，132，109，91，71，57，43.HRMS：Calculated for(理論值)C₁₆H₂₃FO：250.1733；Found(實測值)：250.1734.

實施例35

向25mL的反應管中，加入66mg(0.45mmol)4-氰基苯硼酸，3.3mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，2.7mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，3.7mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.3mmol)，70℃下攪拌24小時后，分離產(chǎn)率為81％。¹HNMR.¹HNMR(500MHz，CDCl₃)δ7.66(d，J＝8.1Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，5.47(ddd，J＝47.8，8.0，4.6Hz，1H)，1.93-1.74(m，2H)，1.44-1.13(m，12H)，0.87(t，J＝7.0Hz，3H).¹³C NMR(125.7MHz，CDCl₃)δ145.9(d，J＝20.3Hz)，132.2，125.9(d，J＝7.7Hz)，118.6，111.9(d，J＝1.6Hz)，93.4(d，J＝173.6Hz)，37.2(d，J＝22.9Hz)，31.8，29.33，29.2，29.1，24.8(d，J＝4.0Hz)，22.6，14.0.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-180.0(ddd，J＝47.8，30.0，18.8Hz，1F).IR(薄膜法)v_max cm^-12927，2856，2230，1612，1466，1061.MS(EI)：m/z(％)247(M+)，135(100)，129，107，71，57.HRMS：Calculated for(理論值)C₁₆H₂₂NF：247.1736；Found(實測值)：247.1735.

實施例36

向25mL的反應管中，加入89mg(0.45mmol)4-聯(lián)苯硼酸，3.3mg(5mol％，mol％是指NiCl₂·DME與化合物B摩爾量的百分比)NiCl₂·DME(二甲基乙二醚合氯化鎳)，2.7mg(5mol％，mol％是指phen與化合物B摩爾量的百分比)phen(1，10’-菲羅啉)，3.7mg(5mol％，mol％是指DMAP與化合物B摩爾量的百分比)DMAP(4-二甲氨基吡啶)，83mg(1.2mmol)K₂CO₃，1mL乙二醇二甲醚，0.85mL 1，4-二氧六環(huán)，注射150uL的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.3mmol)，70℃下攪拌24小時后，氟譜產(chǎn)率為50％。

實施例37-50

向25mL的反應管中，加入4-聯(lián)苯硼酸(0.45mmol)、鎳鹽、配體、堿、添加劑、溶劑(2mL)，注射150uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌12小時后結(jié)束反應。

實施例37-48各自的反應條件以及產(chǎn)物氟譜收率如表1所示，得到目標化合物為白色固體；所述的氟譜收率是指以氟苯為內(nèi)標的氟譜收率。

表1

實施例51-79

向25mL的反應管中，加入4-聯(lián)苯硼酸(0.45mmol)、鎳鹽、配體、堿、添加劑、溶劑(2mL)，注射150uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌12小時后結(jié)束反應。

實施例51-79各自的反應條件以及產(chǎn)物收率如表2所示，得到目標化合物為白色固體。

表2

實施例80-81

向25mL的反應管中，加入4-聯(lián)苯硼酸(0.45mmol)、鎳鹽、配體、堿、添加劑、溶劑(2mL)，注射150uL CH₂FBr的1，4-二氧六環(huán)溶液(濃度：2M，0.6mmol)，70℃下攪拌24小時后結(jié)束反應。

實施例80-81各自的反應條件以及產(chǎn)物收率如表3所示，得到目標化合物為白色固體。

表3

在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。