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益母草堿與阿司匹林綴合物的制備方法與流程

文檔序號:11802369閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.益母草堿與阿司匹林綴合物的制備方法,特征在于:以丁香酸、S-甲基硫脲為起始原料,經(jīng)乙?;⑷ヒ阴;?、醇酸縮合、Gabriel反應(yīng)步驟合成生物堿益母草堿,再與阿司匹林酰胺化片段進(jìn)行縮合,獲得式(Ⅰ)目標(biāo)化合物(8),以及式(Ⅲ)的益母草堿類似物;

其中,R1=H,OCOCH3,R2=

2.按權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,通過下述式(Ⅱ)的合成步驟:

其中,

步驟Ⅰ:原料S-甲基異硫脲硫酸鹽與BOC酸酐反應(yīng)得到化合物(1),

步驟Ⅱ:化合物(1)與4-氨基-1-丁醇在催化劑作用下發(fā)生縮合得到化合物(2),

步驟Ⅲ:乙酸酐保護(hù)丁香酸的酚羥基,得到化合物(3),

步驟Ⅳ:化合物(3)與化合物(2)在催化劑作用下發(fā)生酯縮合得到化合物(4),

步驟Ⅴ:化合物(4)經(jīng)強(qiáng)堿條件下脫乙?;Wo(hù)得到化合物(5),

步驟Ⅵ:阿司匹林強(qiáng)堿性條件下經(jīng)氯甲酸異丁酯催化,與β-甘氨酸反應(yīng)得到化合物(6),

步驟Ⅶ:化合物(6)與化合物(5)發(fā)生酯縮合得到化合物(7),

步驟Ⅷ:化合物(7)酸性條件下脫BOC保護(hù)得到化合物(8)。

3.按權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅰ中的保護(hù)試劑為BOC酸酐。

4.按權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅲ中的保護(hù)劑為乙酸酐。

5.按權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅳ中的催化劑為二異丙基碳酰亞胺、4-二甲氨基吡啶和4-甲基苯磺酸。

6.按權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅴ中的脫保護(hù)劑為甲醇鈉,脫保護(hù)條件為無水低溫。

7.按權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅵ中的催化劑為氯甲酸異丁酯。

8.按權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅷ中的脫保護(hù)劑為三氟乙酸和鹽酸乙醚。

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