專利名稱：聚肽與聚四氫呋喃接枝共聚物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以聚肽為主鏈、以聚四氫呋喃為支鏈的接枝共聚物及其制備方法。屬于高分子材料合成與制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
合成聚肽具有與天然多肽相似的性質(zhì)，能在生物體內(nèi)被酶降解，釋放出無毒的小肽或小分子氨基酸，具有良好的生物降解性和生物相容性，在組織工程和藥物釋放載體材料中得到廣泛應(yīng)用，經(jīng)脫保護基處理后也可應(yīng)用于基因轉(zhuǎn)染載體、大分子前體藥物、生物材料表面修飾和組織工程支架等領(lǐng)域。
聚肽材料盡管有許多優(yōu)點，但是其溶解性差別較大，導(dǎo)致其降解周期及降解速率難以控制，因此其應(yīng)用受到一定的局限性。通過向材料中引入第二組分制備共聚物是改善高分子材料性能的重要途徑，不同結(jié)構(gòu)和種類的共聚物，可把不同材料的優(yōu)點結(jié)合起來，能賦予新材料特殊的性質(zhì)。因此，對聚肽材料的共聚改性也引起了研究者的關(guān)注，通過調(diào)節(jié)共聚物中組成及結(jié)構(gòu)來改善聚肽材料的性能，其中聚醚以其優(yōu)異的生物相容性、水溶液穩(wěn)定性等受到青睞。
目前，聚肽與聚醚共聚物主要是聚肽與聚乙二醇的嵌段及接枝共聚物。對于嵌段共聚物，主要包括聚谷氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物(可參見Polymer Journal 1987， 19，1329)、聚賴氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物(可參見Macromolecules 1998,31,6071 和Bioconjugate Chem. 1996, 7,144)及聚天冬氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物(可參見 Biointerfaces 1999，16，237)，這些嵌段共聚物是通過一定的化學(xué)方法將聚乙二醇的端基改性成氨基，作為大分子引發(fā)劑進一步引發(fā)α-氨基酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐(NCA)開環(huán)聚合得到嵌段共聚物。對于接枝共聚物，主要則是聚谷氨酸-聚乙二醇接枝共聚物，通過酯交換反應(yīng)將聚乙二醇接入聚肽材料的支鏈(可參見Macromo Rapid Commun, 2004, 25 :1241和高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報，2005，26 :988)，或者將小分子量聚乙二醇(Mn = 100 200)與谷氨酸酯反應(yīng)制備大分子單體，進一步通過大分子單體開環(huán)聚合制備了具有小分子量聚乙 二醇支鏈的聚谷氨酸酯(可參見化學(xué)學(xué)報，2008，66 :1102)，但通過上述方法難以設(shè)計合成出長支鏈的聚谷氨酸酯與聚乙二醇的接枝共聚物。而且，在現(xiàn)有技術(shù)中，聚肽與聚乙二醇共聚物材料的制備方法復(fù)雜，收率偏低(通常<70%)，共聚物結(jié)構(gòu)特別是接枝共聚物的支鏈數(shù)目和支鏈長度難以設(shè)計和調(diào)節(jié)，因此材料性能不可預(yù)期。此外，盡管聚乙二醇具有良好的生物相容性、抗凝血性、無毒和低免疫性，但因其極易吸水，會導(dǎo)致材料的力學(xué)性能大幅度降低，且使用場合受到限制。
聚四氫呋喃(PTHF)在醫(yī)用聚酯材料中經(jīng)常作為聚醚軟段，具有生物相容性和安全性，已在人工血管、人工心臟、各類導(dǎo)管、填充物等植入材料中得到廣泛應(yīng)用。關(guān)于聚肽與聚四氫呋喃嵌段共聚物，專利CN 1844191A公開了以端氨基聚四氫呋喃為大分子引發(fā)劑來引發(fā)α-氨基酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐(NCA)開環(huán)聚合的制備方法，共聚物的分子量為1800 50000，聚四氫呋喃鏈段的引入，可增加共聚物的抗?jié)駨姸龋a(chǎn)率通常低于80%，且PTHF鏈段長度會明顯影響嵌段共聚效率。
然而，有關(guān)聚肽主鏈上鍵接聚四氫呋喃支鏈的接枝共聚物至今尚未見報道。本發(fā)明利用α -氨基酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐開環(huán)聚合和四氫呋喃開環(huán)聚合相結(jié)合的方法設(shè)計合成以聚肽為主鏈、以聚四氫呋喃為支鏈的接枝共聚物，該共聚物中由于PTHF鏈段的引入可改善材料的抗?jié)駨姸群腿犴g性。特別是，本發(fā)明制備方法簡便易控，可有效地調(diào)節(jié)聚肽主鏈長度以及聚四氫呋喃支鏈的數(shù)目和長度。本發(fā)明的聚肽與聚四氫呋喃的接枝共聚物是新型的環(huán)境友好材料和生物醫(yī)用材料，具有良好的生物醫(yī)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供聚肽與聚四氫呋喃接枝共聚物及其制備方法，通過含有可生物降解的聚肽鏈段與生物相容性的聚四氫呋喃鏈段形成接枝共聚物，賦予材料更加優(yōu)異的綜合性能。通過聚四氫呋喃的相對弱極性鏈段，降低吸濕性，賦予材料一定的抗?jié)駨姸?；通過可結(jié)晶性聚四氫呋喃鏈段又賦予材料更加牢固的物理交聯(lián)點和自增強特性，進一步增強材料性能，為材料的使用提供很好的應(yīng)用基礎(chǔ)。
本發(fā)明所提供的聚肽與聚四氫呋喃接枝共聚物，以聚肽為主鏈、聚四氫呋喃為支鏈，兩者以接枝方式鍵接。共聚物的接枝率(Ge)為I % 90%，接枝共聚物的^是指主鏈接有支鏈的單元占所有主鏈單元的摩爾百分含量，通過1H-NMR測定，本發(fā)明所提供的聚肽與聚四氫呋喃兩種鏈段長度可以設(shè)計，聚肽鏈段的數(shù)均分子量(Mn)為2000 100000，聚四氫呋喃鏈段的Mn為400 10000。優(yōu)選聚肽鏈段 的數(shù)均分子量為2000 60000，聚四氫呋喃鏈段的數(shù)均分子量為400 7000。
本發(fā)明還提供了上述聚肽與聚四氫呋喃接枝共聚物的制備方法，通過開環(huán)聚合反應(yīng)，分別制得不同分子量的聚肽、聚四氫呋喃活性鏈，通過聚四氫呋喃活性鏈與聚肽分子鏈上的氨基有機親核反應(yīng)，從而將聚四氫呋喃鏈段鍵接到聚肽主鏈上，制得聚肽與聚四氫呋喃的接枝共聚物。具體制備步驟和條件如下
A :聚肽的合成
所述的聚肽為Y-芐基-L-谷氨酸酯(BLG)、Y-乙基-L-谷氨酸酯(ELG)、Y -甲基-L-谷氨酸酯(MLG)、β -芐酯-L-天冬氨酸(BLA)、ε -芐氧羰基-L-賴氨酸(ZLL)、 ε -三氟乙?；?L-賴氨酸(TLL)的均聚物中一種或者它們的共聚物中的一種。具體步驟和條件為
首先，在25 65°C下，以四氫呋喃為溶劑，將氨基酸和/或其衍生物與三光氣(化學(xué)名稱雙(三氯甲基)碳酸酯)反應(yīng)，反應(yīng)時間為0.5 6小時，用烷烴或石油醚沉淀， 過濾干燥得到相應(yīng)的α-氨基酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐。然后，在20 60°C條件下，采用三乙胺為引發(fā)劑，引發(fā)相應(yīng)α-氨基酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐在N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三氟乙酸或二氧六環(huán)等極性溶劑中進行開環(huán)聚合，反應(yīng)時間為2 72小時，用甲醇沉淀，經(jīng)真空干燥，得到相應(yīng)的聚肽產(chǎn)品，包括均聚物與共聚物。通過調(diào)節(jié)引發(fā)劑與不同 α-氨基酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐的摩爾比，可得到不同分子量的聚肽。
所述的氨基酸及其衍生物為Y-芐基-L-谷氨酸酯、Y-乙基-L-谷氨酸酯、Y-甲基-L-谷氨酸酯、β -芐酯-L-天冬氨酸、ε -芐氧羰基-L-賴氨酸、ε -三氟乙?；?L-賴氨酸中的一種或它們的混合物。
B :聚四氫呋喃活性鏈的合成
單體四氫呋喃可直接使用，也可配制成溶液后使用。在單官能引發(fā)劑或雙官能引發(fā)劑的作用下，進行本體開環(huán)聚合或溶液開環(huán)聚合，得到預(yù)定分子量的相應(yīng)的得到單端或雙端聚四氫呋喃活性鏈溶液。反應(yīng)體系中四氫呋喃濃度為3. O 12. 3mol/L,四氫呋喃與引發(fā)劑的摩爾比為5 200 1，聚合溫度-10 25°C，聚合時間5 120分鐘。
所述的單官能引發(fā)劑選自三氟甲基磺酸甲酯、三氟甲基磺酸乙酯、三氟甲基磺酸丙酯、三氟甲基磺酸丁酯、三氟甲基磺酸丙烯酸乙酯、三氟甲基磺酸丙烯酸丁酯、三氟甲基磺酸己酯、三甲硅基三氟甲磺酸酯、三乙基硅烷三氟甲磺酸酯、叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯、2_(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯、三氟乙酸甲酯、三氟乙酸乙酯、三氟乙酸異丙酯或三氟乙酰乙酸乙酯；雙官能引發(fā)劑選自三氟甲基磺酸酐、三氟乙酸酐、五氟丙酸酐或七氟丁酸酐。
單官能引發(fā)劑優(yōu)選三氟甲基磺酸甲酯或三氟乙酸乙酯，雙官能引發(fā)劑優(yōu)選三氟甲基磺酸酐或三氟乙酸酐，單體四氫呋喃濃度優(yōu)選為5. O 8. 8mol/L,聚合溫度優(yōu)選為_10 5°C，聚合反應(yīng)時間優(yōu)選為5 40分鐘。
溶液聚合中，配制四氫呋喃溶液所用溶劑可選自二氯甲烷、二氯乙烷、二氯丙烷、 二氯丁烷、三氯甲烷、三氯乙烷、三氯丙烷、三氯丁烷、三氯戊烷、一氯代苯、鄰二氯代苯、間二氯代苯、對二氯代苯、I，2，4-三氯代苯中的一種或它們的混合物。
C :接枝共聚物的合成
將步驟B的聚四氫呋喃活性鏈溶液加入到步驟A的聚肽與鹵代烴的混合溶液中， 其中聚四氫呋喃活性鏈與聚肽結(jié)構(gòu)單元中肽鍵的摩爾比為O. 01 O. 9，于-10 25°C下進行終止反應(yīng)，反應(yīng)時間為I 60分鐘。經(jīng)純化、真空干燥得到接枝共聚物，優(yōu)選的反應(yīng)溫度為-10 5°C，反應(yīng)時間為20 60分鐘。
所述的鹵代烴為三氯甲烷、三氯乙烷、三氯丙烷、三氯丁烷的一種或它們的混合物。
單端聚四氫呋喃活性鏈與聚肽反應(yīng)得到接枝共聚物，雙端聚四氫呋喃活性鏈與聚肽反應(yīng)得到網(wǎng)狀接枝共聚物。
本發(fā)明通過可控/活性開環(huán)聚合方法與有機親核反應(yīng)方法相結(jié)合，將聚氨基酸與聚四氫呋喃通過簡單的有機親核反應(yīng)進行化學(xué)鍵接，設(shè)計并構(gòu)筑新型結(jié)構(gòu)的共聚物材料， 實現(xiàn)了合成不同主鏈長度并可有效調(diào)節(jié)側(cè)鏈數(shù)目和長度的接枝共聚物材料。該材料將聚肽及聚四氫呋喃的優(yōu)異特點有機地結(jié)合起來，是具有優(yōu)異的生物相容性、化學(xué)穩(wěn)定性、抗?jié)駨姸炔⒖山Y(jié)晶自增強的新型材料，拓展了在環(huán)境友好材料及生物醫(yī)用材料領(lǐng)域(如組織工程支架、藥物載體、組織修復(fù)材料)的用途。
本發(fā)明提供的制備接枝共聚物的方法，運用活性/可控開環(huán)聚合調(diào)節(jié)大分子鏈的可控性以及活性鏈端的有效親核反應(yīng)，無需外加催化劑，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，工藝簡單并易于調(diào)控，對材料分子結(jié)構(gòu)及性能的可設(shè)計性強，有利于從調(diào)節(jié)微觀結(jié)構(gòu)來調(diào)控宏觀性能，并降低材料的制造成本。
采用美國Waters515. 2410型凝膠滲透色譜儀(GPC)測定聚合物的分子量及分子量分布，柱溫25°C,四氫呋喃為流動相，流速為1. OmL/min,不同分子量的聚苯乙烯標(biāo)樣為校正曲線。采用Bruker公司AV400MHz的屮、13C-NMR在25°C下表征聚合物的分子鏈組成、序列結(jié)構(gòu)，⑶Cl3為溶劑，以四甲基硅烷為標(biāo)準(zhǔn)參照物。采用TA Instrument公司的Q200型差示量熱掃描儀(DSC)測定聚合物的熱力學(xué)行為。采用重慶光電XSZ-HS3型偏光顯微鏡 (POM)觀察聚合物薄膜的結(jié)晶現(xiàn)象。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步 說明，但不構(gòu)成對本發(fā)明保護范圍的限制。
實施例1
聚(Y -芐基-L-谷氨酸酯)-g-聚四氫呋喃接枝共聚物
A :在氮氣保護下，將4. Og Y-芐酯-L-谷氨酸(BLG)溶于40mL四氫呋喃(THF) 中，加入2. Og三光氣，在60°C攪拌下反應(yīng)2小時，生成Y -芐酯-L-谷氨酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐(BLG-NCA)，用石油醚沉淀，過濾干燥得產(chǎn)品，收率為33%。將2. Og BLG-NCA溶于N， N-二甲基甲酰胺，加入40mg三乙胺，在25°C攪拌條件下反應(yīng)6小時，用甲醇沉淀，然后真空干燥，得到聚(Y-芐基-L-谷氨酸酯)，即PBLG，收率為78%。
B :在氮氣保護下，向IOmL含有THF與氯仿的溶液([THF] = 6. 2mol/L)中加入 O. 2mL三氟甲基磺酸甲酯，在20°C下引發(fā)THF進行活性開環(huán)聚合反應(yīng)10分鐘，得到單端聚四氫呋喃活性鏈溶液。
C :攪拌條件下，向20mL PBLG的氯仿溶液([PBLG] = 3. 6mmol/L)中，加入1. 5mL B步驟的聚四氫呋喃活性鏈溶液，于20°C下反應(yīng)30分鐘。得到的產(chǎn)物依次經(jīng)氯仿、四氫呋喃溶劑純化，純化后產(chǎn)物于40°C恒溫真空干燥18小時，得到O. 6g接枝共聚物聚(Y -芐基-L-谷氨酸酯)-g_聚四氫呋喃(PBLG-g-PTHF)。接枝率為25%，主鏈PBLG的數(shù)均分子量(Mn)為 2300，支鏈 PTHF 的 Mn 為 1100。
實施例2
聚(Y -芐基-L-谷氨酸酯)-g-聚四氫呋喃接枝共聚物
A :同實施例1中A。
B :同實施例1中B，只是采用本體聚合。
C :攪拌條件下，向20mL上述PBLG的氯仿溶液([PBLG] = 3. 6mmol/L)中，加入O.3mL B步驟的聚四氫呋喃活性鏈溶液，于20°C下反應(yīng)30分鐘。得到的產(chǎn)物依次經(jīng)氯仿、四氫呋喃溶劑純化，純化后產(chǎn)物于40°C恒溫真空干燥18小時，得到O. 24g接枝共聚物 PBLG-g-PTHF。接枝率為 5%，主鏈 PBLG 的 Mn 為 2300，支鏈 PTHF 的 Mn 為 1100。
實施例3
聚(Y -芐基-L-谷氨酸酯)-g-聚四氫呋喃接枝共聚物
A :同實施例1中A。
B :只是改變?nèi)谆撬峒柞サ募尤肓繛镺. 3mL，其它條件同實施例1中B。
C :攪拌條件下，向20mL上述PBLG的氯仿溶液([PBLG] = 3. 6mmol/L)中，加入4mL B步驟的聚四氫呋喃活性鏈溶液，于20°C下反應(yīng)30分鐘。得到的產(chǎn)物依次經(jīng)氯仿、四氫呋喃溶劑純化，純化后產(chǎn)物于40°C恒溫真空干燥18小時，得到1. 2g接枝共聚物PBLG-g-PTHF。 接枝率為81 %，主鏈PBLG的Mn為2300，支鏈PTHF的Mn為700。
實施例4
聚(Y -芐基-L-谷氨酸酯)-g-聚四氫呋喃接枝共聚物
A :只是改變?nèi)野返募尤肓繛?mg，反應(yīng)時間為12h，其它條件同實施例1中A， BLG-NCA的收率為31%，PBLG的收率為75%。
B:同實施例3中B。
C :攪拌條件下，向20mL上述PBLG的氯仿溶液([PBLG] =1. 8mmol/L)中，加入IOmL B步驟的聚四氫呋喃活性鏈溶液，于20°C下反應(yīng)60分鐘。得到的產(chǎn)物依次經(jīng)氯仿、四氫呋喃溶劑純化，純化后產(chǎn)物于40°C恒溫真空干燥18小時，得到1. 9g接枝共聚物PBLG-g-PTHF。 接枝率為46%，主鏈PBLG的Mn為21000，支鏈PTHF的Mn為700。
實施例5
聚(β -芐酯-L-天冬氨酸)-g-聚四氫呋喃接枝共聚物
A :在氮氣保護下，將3. OgP -芐酯-L-天冬氨酸(BLA)溶于60mL四氫呋喃中，加入1. 6g三光氣，在50°C攪拌下反應(yīng)2小時生成β -芐酯-L-天冬氨酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐 (BLA-NCA)，用石油醚沉淀，過濾干燥得產(chǎn)品，收率為24. 3%。將1. Og BLA-NCA溶于N，N-二甲基甲酰胺，加入7mg三乙胺，在25°C連續(xù)攪拌下反應(yīng)12小時，用甲醇沉淀出所要產(chǎn)物，然后真空干燥得產(chǎn)品PBLG，收率為80%。
B:同實施例1中B。
C :攪拌條件下，向20mL上述PBLA的氯仿與二氯乙烷的混合溶液([PBLA]= 3. 6mmol/L)中，加入4mL B步驟的聚四氫呋喃活性鏈溶液，于20°C下反應(yīng)30分鐘。得到的產(chǎn)物依次經(jīng)氯仿、四氫呋喃溶劑純化，純化后產(chǎn)物于40°C恒溫真空干燥18小時，得到1. 2g 接枝共聚物聚(β -芐酯-L-天冬氨酸)-g_聚四氫呋喃(PBLA-g-PTHF)。接枝率為21 %， 主鏈PBLA的Mn為10600，支鏈PTHF的Mn為1100。
實施例6
聚(β -芐酯-L-天冬氨酸)-g-聚四氫呋喃接枝共聚物
A :同實施例5中A。
B:同實施例3中B。
C :攪拌條件下，向20mL上述PBLA的氯仿溶液([PBLA] = 3. 6mmol/L)中，加入2mL B步驟的聚四氫呋喃活性鏈溶液，于20°C下反應(yīng)60分鐘。得到的產(chǎn)物依次經(jīng)氯仿、四氫呋喃溶劑純化，純化后產(chǎn)物于40°C恒溫真空干燥18小時，得到1.1g接枝共聚物PBLA-g-PTHF。 接枝率為16%，主鏈PBLA的Mn為10600，支鏈PTHF的Mn為700。
實施例7
聚(γ-芐基-L-谷氨酸酯)-g_聚四氫呋喃網(wǎng)狀接枝共聚物
A :同實施例1中A。
B :只是改變引發(fā)劑為三氟甲基磺酸酐，加入量為O. 5mL，其它條件同實施例1中B。
C :攪拌條件下，向40mL上述PBLG的氯仿溶液([PBLG] =1. 8mmol/L)中，加入 4mL B步驟的聚四氫呋喃活性鏈溶液，于20°C下反應(yīng)60分鐘。得到的產(chǎn)物依次經(jīng)氯仿、 四氫呋喃溶劑純化，純化后產(chǎn)物于40°C恒溫真空干燥18小時，得到1. 3g網(wǎng)狀接枝共聚物 PBLG-g-PTHF。接枝率(或網(wǎng)絡(luò)密度)為24%，主鏈PBLG的Mn為2300，支鏈PTHF的Mn為 800。
實施例8
聚(Y-芐基-L-谷氨酸酯)-g_聚四氫呋喃網(wǎng)狀接枝共聚物
A :同實施例4中A。
B :只是改變引發(fā)劑為三氟甲基磺酸酐，加入量為O. 15mL，其它條件同實施例1中 B0
C :攪拌條件下，向40mL上述PBLG的氯仿溶液([PBLG] =1. 8mmol/L)中，加入 SmL B步驟的聚四氫呋喃活性鏈溶液，于20°C下反應(yīng)60分鐘。得到的產(chǎn)物依次經(jīng)氯仿、 四氫呋喃溶劑純化，純化后產(chǎn)物于40°C恒溫真空干燥18小時，得到1. 6g網(wǎng)狀接枝共 聚物 PBLG-g-PTHF。接枝率(或網(wǎng)絡(luò)密度)為12%，主鏈PBLG的Mn為21000，支鏈PTHF的Mn為 2600。
權(quán)利要求
1.一種聚肽與聚四氫呋喃的接枝共聚物，以聚肽為主鏈，以聚四氫呋喃為支鏈，兩者以接枝方式鍵接，共聚物的接枝率為I % 90%，其中聚肽鏈段的數(shù)均分子量為2000 100000，聚四氫呋喃鏈段的數(shù)均分子量為400 10000。
2.—種權(quán)利要求1所述聚肽與聚四氫呋喃接枝共聚物的制備方法，通過開環(huán)聚合反應(yīng)，分別制得聚肽和聚四氫呋喃活性鏈，然后通過有機親核反應(yīng)，使聚四氫呋喃支鏈鍵接到聚肽主鏈上，得到接枝共聚物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的制備方法，其特征是具體制備步驟和條件為 A :聚肽的合成 以四氫呋喃為溶劑，將氨基酸和/或其衍生物與三光氣在25 65°C反應(yīng)0. 5 6小時，生成相應(yīng)的a-氨基酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐；以三乙胺進一步引發(fā)a-氨基酸-N-羧基環(huán)內(nèi)酸酐于20 60°C下進行開環(huán)聚合，反應(yīng)時間為2 72小時，形成相應(yīng)的聚肽； B :聚四氫呋喃活性鏈的合成 采用單官能引發(fā)劑或雙官能引發(fā)劑進行四氫呋喃本體聚合或溶液聚合，其中四氫呋喃與引發(fā)劑的摩爾比為5 200 I，聚合溫度為-10 25°C，聚合時間為5 120分鐘，得到單端或雙端聚四氫呋喃活性鏈溶液； 所述的單官能引發(fā)劑選自三氟甲基磺酸甲酯、三氟甲基磺酸乙酯、三氟甲基磺酸丙酯、三氟甲基磺酸丁酯、三氟甲基磺酸丙烯酸乙酯、三氟甲基磺酸丙烯酸丁酯、三氟甲基磺酸己酯、三甲硅基三氟甲磺酸酯、三乙基硅烷三氟甲磺酸酯、叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯、三氟乙酸甲酯、三氟乙酸乙酯、三氟乙酸異丙酯或三氟乙酰乙酸乙酯；雙官能引發(fā)劑選自三氟甲基磺酸酐、三氟乙酸酐、五氟丙酸酐或七氟丁酸酐； C :接枝共聚物的合成 將步驟B的聚四氫呋喃活性鏈溶液加入到步驟A的聚肽與鹵代烴的混合溶液中，于-10 25°C下反應(yīng)I 60分鐘，其中聚四氫呋喃活性鏈與聚肽結(jié)構(gòu)單元中肽鍵的摩爾比為0. 01 0. 9，得到接枝共聚物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其特征是所述的氨基酸及其衍生物為Y-芐基-L-谷氨酸酯、Y-乙基-L-谷氨酸酯、Y-甲基-L-谷氨酸酯、￠-芐酯-L-天冬氨酸、e-芐氧羰基-L-賴氨酸、e -三氟乙?；?L-賴氨酸中的一種或它們的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的制備方法，其特征是步驟B中聚合反應(yīng)體系中四氫呋喃濃度為 3. 0 12. 3mol/L,
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4的制備方法，其特征是步驟B中單官能引發(fā)劑為三氟甲基磺酸甲酯或三氟乙酸乙酯，雙官能引發(fā)劑為三氟甲基磺酸酐或三氟乙酸酐，聚合溫度為-10 5°C，聚合時間為5 40分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4的制備方法，其特征是步驟C中反應(yīng)溫度為-10 5°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求5的制備方法，其特征是步驟B中聚合反應(yīng)體系中單體四氫呋喃濃度為 5. 0 8. 8mol/L。
全文摘要
本發(fā)明涉及聚肽與聚四氫呋喃接枝共聚物及其制備方法，通過含有可生物降解的聚肽鏈段與可結(jié)晶的弱極性聚四氫呋喃鏈段形成接枝共聚物，賦予材料優(yōu)異的生物相容性。通過聚四氫呋喃的弱極性鏈段，賦予材料一定的抗?jié)駨姸龋山Y(jié)晶性鏈段又賦予材料更加牢固的物理交聯(lián)點和自增強特性，為材料的使用提供很好的應(yīng)用基礎(chǔ)。
文檔編號C08G81/00GK103012802SQ20111028718
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者吳一弦, 郭安儒, 俞瑞 申請人:北京化工大學(xué)