專利名稱：一種殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，具體涉及一種殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法。
背景技術(shù)：
殼聚糖是一種天然高分子聚合物。是自然界中迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一帶正電荷的 動(dòng)物纖維素，分子中有不飽和的陽(yáng)離子基團(tuán)，對(duì)帶負(fù)電荷的各類有害物質(zhì)如細(xì)菌、真菌和病 毒等有強(qiáng)大的吸附作用，如金黃色葡萄球菌，大腸桿菌，白色念珠菌等，其機(jī)理是氨基帶正 電荷，能與細(xì)菌黏附在一起，干擾細(xì)菌外壁的代謝；殼聚糖表面的正電荷和紅細(xì)胞表面氨基 酸殘基的受體相互作用而使負(fù)電荷減少，通過(guò)對(duì)紅細(xì)胞明顯而直接的黏附和聚集作用實(shí)現(xiàn) 良好的止血、鎮(zhèn)痛作用；可促進(jìn)內(nèi)白細(xì)胞殺菌素和巨噬細(xì)胞的遷移，促進(jìn)傷口愈合；在傷口 處通過(guò)促進(jìn)肉芽組織及上皮的生成，減少傷口的收縮，起到抑制疤痕的功效；由于其降解作 用，可以被肌體吸收，從而消除了揭除時(shí)的流血以及疼痛，此外也不會(huì)因?yàn)榱粝滤樾级泳?傷口的愈合，而且不會(huì)對(duì)周圍的組織產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激作用。膠原蛋白是一種生物性高分子物質(zhì)，膠原具有重要的生物學(xué)性質(zhì)-力學(xué)性能高、 促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、止血、生物相容性和生物降解性，能夠與傷口緊密結(jié)合，滲入新生組織當(dāng)中， 作為細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí)之支架，能夠迅速止血，促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)、防止再出血，促進(jìn)傷口愈合。本發(fā)明采用凝膠劑型，以其劑型特點(diǎn)涂抹護(hù)創(chuàng)，能夠保持傷口濕潤(rùn)，創(chuàng)造低氧、微 酸的環(huán)境，加速傷口愈合，并能吸收滲液，自溶性清創(chuàng)，保護(hù)暴露神經(jīng)末梢，減輕疼痛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法。本發(fā)明提供了一種殼聚糖膠原蛋白凝膠，該凝膠包括殼聚糖1_15%，膠原蛋白 1-20%，凝膠基質(zhì)0. 1-1%，其余為水。本發(fā)明提供的殼聚糖膠原蛋白凝膠，所述殼聚糖為水溶性殼聚糖，其分子量為 3000道爾頓 40萬(wàn)道爾頓；所述膠原蛋白的分子量為5000道爾頓 300萬(wàn)道爾頓；所述 凝膠基質(zhì)為卡波姆、聚乙烯類、纖維素衍生物中的一種或兩種。本發(fā)明還提供了殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，步驟如下將水溶性殼聚糖用 蒸餾水溶解成質(zhì)量百分比為1 15%的溶液；將膠原蛋白用蒸餾水溶解成質(zhì)量百分比為 01 20%的溶液；將凝膠基質(zhì)用蒸餾水溶解成0. 2 3%的溶液；將上述三種溶液按一定 比例混合，使殼聚糖的質(zhì)量百分比為0. 5 15%，膠原蛋白的質(zhì)量百分比為1 10%，凝膠 基質(zhì)的質(zhì)量百分比為0. 1 ；調(diào)PH值至5 8，攪拌使其均即得凝膠劑；將凝膠劑脫泡 即可。本發(fā)明提供的殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，所述凝膠基質(zhì)的溶解，在攪拌下 進(jìn)行，攪拌速度為100-1000r/m，攪拌時(shí)間為1_10小時(shí)。本發(fā)明提供的殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，所述脫泡方式，采用高速離心機(jī)、 真空乳化中的一種；其中高速離心機(jī)時(shí)，離心轉(zhuǎn)速為1000-5000r/m，離心時(shí)間為5_30分鐘；真空乳化時(shí)，攪拌速度為20-100r/m，攪拌時(shí)間為5-300分鐘，真空度為0. 08-0. 6Mpa。本發(fā)明提供的殼聚糖膠原蛋白凝膠應(yīng)用于急慢性創(chuàng)面的止血，吸收滲液，自溶性 清創(chuàng)，保護(hù)暴露神經(jīng)末梢，減輕疼痛，同時(shí)保持傷口的濕潤(rùn)環(huán)境，加速傷口愈合，抑制疤痕生 成。本發(fā)明的特點(diǎn)殼聚糖膠原蛋白凝膠可以改善膠原海綿、膜片等造成的海綿泡沫 碎屑?xì)埩?，吸收不徹底，脫膜困難，增加疤痕等缺點(diǎn)，將殼聚糖和膠原蛋白共同使用，同時(shí)發(fā) 揮兩種生物材料的功效，避免單一治療的弊端，同時(shí)給創(chuàng)面提供密閉、濕潤(rùn)的愈合環(huán)境。水 溶性殼聚糖也進(jìn)一步改善了殼聚糖在生產(chǎn)工藝上的限制，避免了刺激性溶劑的使用，防止 刺激性物質(zhì)殘留。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明予以進(jìn)一步的說(shuō)明，但并不因此而限制本發(fā)明。實(shí)施例1配制分子量為3000道爾頓的水溶性殼聚糖水溶液，使其質(zhì)量百分比為10%。配制 質(zhì)量百分比為5%的水解膠原蛋白溶液。將兩溶液按1 1混合均勻。加入質(zhì)量百分比為 0. 3%的卡波姆，調(diào)PH至6. 5，攪拌均勻得凝膠。離心機(jī)3000-4000r/m離心10-20分鐘。實(shí)施例2配制分子量為1萬(wàn)道爾頓的水溶性殼聚糖水溶液，使其質(zhì)量百分比為10%。配制 質(zhì)量百分比為5%的水解膠原蛋白溶液。將兩溶液按1 2混合均勻。加入質(zhì)量百分比為 0.3%的卡波姆，調(diào)PH至6. 5，攪拌均勻得凝膠。真空乳化脫泡即可。轉(zhuǎn)速50r/min，攪拌60 分鐘。實(shí)施例3凝膠敷料創(chuàng)傷修復(fù)效果實(shí)驗(yàn)1.材料殼聚糖膠原蛋白凝膠敷料、無(wú)菌紗布2.動(dòng)物健康豚鼠，體重200克3.創(chuàng)傷修復(fù)效果試驗(yàn)取豚鼠四只，分為A組和B組兩組，每組2只，將豚鼠背部剪毛，酒精消毒，在背部 切除2 X 2cm的全層皮膚，A組將凝膠敷料涂抹于創(chuàng)面上、無(wú)菌紗布包扎；B組直接用無(wú)菌紗 布包扎創(chuàng)面。于術(shù)后1天、3天、5天、7天、14天觀察凝膠敷料對(duì)創(chuàng)面的修復(fù)情況，記錄創(chuàng)面 愈合情況(見表1)。表1創(chuàng)面愈合情況
權(quán)利要求
1.一種殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于該凝膠包括殼聚糖0.5-15%，膠原蛋白 1-10%，凝膠基質(zhì)0. 1-1%，其余為水。
2.按照權(quán)利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于所述殼聚糖為水溶性殼聚糖。
3.按照權(quán)利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于所述膠原蛋白的分子量為 5000道爾頓 300萬(wàn)道爾頓。
4.按照權(quán)利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于所述凝膠基質(zhì)為卡波姆、聚 乙烯類、纖維素衍生物中的一種或兩種。
5.按照權(quán)利要求1或2所述殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于所述殼聚糖的分子量 為3000道爾頓 40萬(wàn)道爾頓。
6.權(quán)利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于步驟如下(1)將水溶性殼聚糖用蒸餾水溶解成質(zhì)量百分比為1 15%的溶液；(2)將膠原蛋白用蒸餾水溶解成質(zhì)量百分比為1 20%的溶液；(3)將凝膠基質(zhì)用蒸餾水溶解成0.2 3%的溶液；(4)將上述三種溶液按一定比例混合，使殼聚糖的質(zhì)量百分比為0.5 15%，膠原蛋白 的質(zhì)量百分比為1 10%，凝膠基質(zhì)的質(zhì)量百分比為0. 1 ；(5)調(diào)PH值至5 8，攪拌使其均即得凝膠劑；(6)將凝膠劑脫泡即可。
7.按照權(quán)利要求6所述殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于所述步驟(3) 中的凝膠基質(zhì)的溶解，在攪拌下進(jìn)行，攪拌速度為lOO-lOOOr/m，攪拌時(shí)間為1_10小時(shí)。
8.按照權(quán)利要求6所述殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于所述步驟(6) 中的脫泡方式，采用高速離心機(jī)、真空乳化中的一種。
9.按照權(quán)利要求8所述殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于所述高速離心 機(jī)，離心轉(zhuǎn)速為1000-5000r/m，離心時(shí)間為5_30分鐘；所述真空乳化，攪拌速度為20_100r/ m，攪拌時(shí)間為5-300分鐘，真空度為0. 08-0. 6Mpa。
10.權(quán)利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠應(yīng)用于急慢性創(chuàng)面的止血，吸收滲液，自溶性 清創(chuàng)，保護(hù)暴露神經(jīng)末梢，減輕疼痛，同時(shí)保持傷口的濕潤(rùn)環(huán)境，加速傷口愈合，抑制疤痕生 成。
全文摘要
一種殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，該凝膠包括殼聚糖5-15％，膠原蛋白1-10％，凝膠基質(zhì)0.1-1％，其余為水；所述殼聚糖為水溶性殼聚糖，其分子量為3000道爾頓～40萬(wàn)道爾頓；膠原蛋白的分子量為5000道爾頓～300萬(wàn)道爾頓；凝膠基質(zhì)為卡波姆、聚乙烯類、纖維素衍生物中的一種或兩種。本發(fā)明的殼聚糖膠原蛋白凝膠應(yīng)用于急慢性創(chuàng)面的止血，吸收滲液，自溶性清創(chuàng)，保護(hù)暴露神經(jīng)末梢，減輕疼痛，同時(shí)保持傷口的濕潤(rùn)環(huán)境，加速傷口愈合，抑制疤痕生成。
文檔編號(hào)C08L89/00GK102108138SQ20091024882
公開日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2009年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者唐財(cái)坤, 姜辛, 張紅, 張虹波, 張錫瑋, 朱穎, 邢世馳 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)鑫盛生物科技有限公司