專利名稱：制備α，β-不飽和-β-三氟甲基羧酸酯及其相關化合物的方法
技術領域：
本發(fā)明是關于制備α，β-不飽和-β-三甲基羧酸酯及其相關物質(zhì)的方法。這些化合物是有用的化學品中間體，尤其是在農(nóng)業(yè)和制藥業(yè)中用于多種有用的具有生物活性的化合物的合成。
制備如通式I的α，β-不飽和酯的方法是已知的。
但是，由于三氟甲基基團的影響，這些方法通常需要苛刻的反應條件或者要用一些稀有昂貴的試劑來形成雙鍵。而苛刻的反應條件的使用時常會導致目的產(chǎn)物產(chǎn)率的降低、產(chǎn)物及雜質(zhì)間的復雜混合物以及困難的步驟。稀有昂貴的試劑則導致制備方法的不經(jīng)濟。并且苛刻的反應條件及昂貴的試劑還會導致過程中產(chǎn)生一些難以操作或回收或會引出其它處理問題。該方法的實例包括，利用由α-鹵代酯制備的維悌希或霍納爾-埃蒙斯(Homer-Emmons)試劑(參見Shen，Y.and Wang，T.J.，Chem Res.，Synop.，1993，11，490；Ding W.，et.al.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans，1993，7，855；Eguchi，T.，et.al.，Tetrahedron Lett.，1992，33，5545)處理氟化物(fluoral)和相應的三氟甲基酮。在一些少見的情況下，當一個酸性氫位于α-位時，可使用溫和的反應條件，例如利用乙酸1，1，1-三氟-3-硝基-2-丙酯制備相應的1，1，1-三氟-3-硝基丙烯(參見Iwata，S.，等，Bull Chem Soc.Jpn.，1993，66，2432)。
本人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種方法制備如通式I所示的不飽和酯，該方法不需要苛刻的反應條件、昂貴的試劑，在原料的α位上也不需要有相對酸性的氫。由于所使用了異常溫和的反應條件，與已知方法相比該方法具有易于使用和花費低的優(yōu)點。另外，所使用的溫和的反應條件通常會帶來較高的目的產(chǎn)物收率、較高的純度，及較少的廢物處理問題。
本發(fā)明是制備通式II所示的α，β-不飽和-β-三氟甲基羧酸酯及相關物質(zhì)的方法
其中X選自OR3及NR3R4，R1、R2、R3及R4獨立選自氫和未取代或取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)鏈烯基，炔基，芳基，環(huán)烷基及雜環(huán)，其中取代基分別選自一至三個耐堿性官能基團；該方法包括將通式III的化合物
其中R選自氫和單價或多價，未取代或取代的(C1-C10)直鏈或支鏈的烷基，(C1-C10)直鏈或支鏈的烯基，芳基及雜環(huán)，其中取代基分別選自一至三個耐堿性官能基團；與堿反應生成通式II所示的α，β-不飽和化合物和以通式IV表示的中性化合物。
R1、R2、R3及R4優(yōu)選選自氫；甲基；乙基；丙基，丁基，戊基及己基的異構(gòu)體；以及苯基。最優(yōu)選的R1及R2是氫。最優(yōu)選的R3及R4是乙基。優(yōu)選的R為(C1-C10)烷基，較優(yōu)選為(C1-C4)烷基，最優(yōu)選的是丙基。
在優(yōu)選的實施方案中，α，β-不飽和化合物是烷基酯，即X為OR3，其中R3是烷基，R是丙基，而R1和R2是氫。
本發(fā)明另外的實施方案是制備如通式II所示的α，β-不飽和-β-三氟甲基羧酸酯的方法，包括a.將通式V所示的化合物酰化
產(chǎn)生酰化的化合物，即，其中R如上述定義的通式III化合物；及b.將?；衔锱c堿接觸從而產(chǎn)生α，β-不飽和化合物及與通式IV化合物相對應的酸。
術語“耐堿性官能基團”指的是這樣一種官能團，在對α，β-不飽和化合物的產(chǎn)生會產(chǎn)生不利影響的反應條件下它不與堿進行反應。優(yōu)選基團包括R1，OH，OR1，NR1R2，NO2，全鹵化烷基及雜環(huán)，其中R1及R2如上定義。術語“雜環(huán)”指的是含有1到3個選自氧、硫及氮的雜原子的5-或6-員雜環(huán)。該雜環(huán)可以是芳族的或非芳族的雜環(huán)，包括例如呋喃基，噻吩基，氮丙啶基，吡啶基，惡唑基，三唑基，吡嗪基，pyrolol，咪唑烷基，及哌啶基。術語“單價”或“多價”指的是某部分能形成的潛在酯鍵的數(shù)目。單價基團的例子包括乙酸酯和丁酸酯；多價基團的例子包括丁二酸酯和偏苯三酸酯。
選擇一種?；瘎r，要同時考慮它與通式V所示化合物反應的能力，以及當α，β-不飽和化合物生成時所形成的通式IV所示化合物的化學及物理性能。普通的廉價?；噭┤缫音阴Ｂ?，丁酐及丙酸酐是優(yōu)選的，最優(yōu)選的是乙酐及丁酐。
該方法在有溶劑及無溶劑存在的情況下均可進行。溶劑的組成要求并不嚴格。但是，溶劑在反應條件下不得與超始原料，堿或其本身起反應。當所用的溶劑包含堿性基團時，它可用作堿。當使用溶劑時，優(yōu)選溶劑包括醚類，烷烴類，環(huán)烷烴類，芳香族化合物類，吡啶類及其它含氮的芳香族化合物。最優(yōu)選的溶劑選自烷烴及烯烴。具體的溶劑的選擇將取決于所使用的分離方法及溶劑本身的物化性能。該方法最優(yōu)選是在沒有溶劑的情況下進行。
同樣，反應進行的溫度的要求也并不嚴格。選擇反應溫度的關鍵因素包括反應物、產(chǎn)物及溶劑的沸點，所要的分離方法的類型，以及反應物、產(chǎn)物及溶劑的熱力學穩(wěn)定性。一種確定最佳反應溫度的方法是在環(huán)境溫度下混合各反應物及，若使用的話，溶劑，然后逐漸升高溫度直至反應開始。在許多情況下，α，β-不飽和化合物及/或通式IV所示的化合物的沸點低于反應溫度，在這樣的情況下，在分離反應產(chǎn)物與其它組分如溶劑、堿及雜質(zhì)時，蒸餾是一種方便又經(jīng)濟的方法。
所用的堿可以是無機堿也可以是有機堿。堿的pKa值優(yōu)選大于α，β-不飽和化合物及在α，β-雙鍵形成時產(chǎn)生的通式IV所示化合物的pKa值。優(yōu)選的堿包括碳酸鹽、碳酸氫鹽及鈉、鉀、銫和鋰的氫氧化物；取代或未取代的吡啶類；1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(常稱為DBU)；1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯(常稱為DBN)；及其它沸點高于反應中所用的最高溫度的含胺堿。最優(yōu)選的是碳酸鹽及氫氧化物，因為它們的成本很低。除了發(fā)現(xiàn)了在該方法中可使用相對溫和的堿外，我們還發(fā)現(xiàn)它們能以催化量進行使用，也就是說，是一種低于化學計量的量。使用這樣一種催化量的堿不僅可以降低該方法的成本，而且還可以減少反應副產(chǎn)物及雜質(zhì)產(chǎn)生的種類和數(shù)量。這也依次減少了廢物流，再循環(huán)及回收的問題。
在上述每一種情況下，堿和通式IV所示的化合物一般形成鹽，法鹽常常，但并非總是，能與溶劑及α，β-不飽和化合物分開。該分離步驟包括一個中和步驟，在這里調(diào)整未分離混合物的pH值，從而使得各組分處于一種易分離狀態(tài)。即，使其處于一種中性，酸性，堿性或鹽的狀態(tài)。該分離步驟可以包括一步或多步的蒸餾，過濾，離心，溶劑/溶劑萃取，或水/溶劑萃取。
分離步驟可以是單一步驟也可是由兩個或多個步驟組成的復合步驟，這取決于所選擇的條件。通過對堿，溶劑(若使用溶劑的話)，R基團及所形成的α，β-不飽和化合物的仔細的選擇，可以選擇出一種方便生產(chǎn)的分離類型。例如，當通式IV所示化合物是低沸點，溶劑也是低沸點且不溶于水，且堿是水溶性的，那么分離步驟可包括堿的水萃取，接下來是蒸餾從而除去溶劑及通式IV所示的化合物。如果所選的溶劑的沸點高于所形成的α，β-不飽和化合物，那么該α，β-不飽和化合物可通過蒸餾與溶劑分離。在其它有些情況下，適宜的是選擇一種溶劑，該溶劑在后續(xù)步驟中仍要使用，這樣就沒有必要把α，β-不飽和化合物與溶劑分開。
下面的實施例詳細描述了本發(fā)明的某些實施方案。
實施例1
向配有磁攪拌棒，油浴，及一個帶有15mm維格羅分餾柱的真空夾套蒸餾裝置的50ml圓底燒瓶中加入3-乙酰氧基-4，4，4-三氟丁酸乙酯(11.50g，50.4mmol)，及0.5g無水碳酸鉀(3.6mmol)。油浴的溫度逐漸升至140℃，此時可觀察到反應開始。油浴溫度逐漸升至180℃，在這段時間內(nèi)可收集到9.61g的清澈透明餾出液。
1H NMR分析顯示該物質(zhì)是摩爾比為60∶40的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯和乙酸的混合物，相當于90％的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯的理論產(chǎn)量。
實施例2
與實施例1所描述的情況一樣，3-(1-氧化丁氧基)-4，4，4-三氟丁酸乙酯(15.00g，58.5mmol)與0.50g的碳酸鉀(3.6mmol)進行反應。當油浴溫度由160℃逐漸升至200℃時，可收集到10.78g的餾出物。
由1H NMR方法分析可知該物質(zhì)含86％摩爾比的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯及14％摩爾比的丁酸((E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯的理論量的100％)。反應器中的殘留物(4.31g)主要是丁酸。
實施例3
向配有磁攪拌棒，溫度計/Therm-O-Watch裝配，及一個壓力平衡加液漏斗的100ml 3-頸圓底燒瓶中加入3-羥基-4，4，4-三氟丁酸乙酯(40.00g，214.9mmol)，及1滴濃硫酸。通過加液漏斗在15分鐘內(nèi)滴加入丁酸酐(35.70g，225.7mmol)?？梢杂^察到最高反應溫度為66℃。
在大約30分鐘后，將加液漏斗換成帶有15mm維格羅分餾柱的真空夾套蒸餾裝置。加入無水碳酸鉀(3.00g，21.7mmol)，并將所得到的混合物進行輕微加熱。在大約145℃(釜溫)，餾出液開始生成。經(jīng)過一個小時，釜溫由145℃升至160℃，在這期間可收集到33.77g的清澈透明餾出液。
由1H NMR分析表明，該物質(zhì)含有93％重量百分比的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯(87％的產(chǎn)率)及7％的丁酸。
實施例4
向配有磁攪拌棒，溫度計/Therm-O-Watch裝配，及一個帶有15mm維格羅分餾柱的真空夾套蒸餾裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶中，加入戊酸-2-乙氧羰基-1-(三氟甲基)乙酯(29.00g，99.9mmol)，及碳酸鈉(1.10g，8.0mmol)。將攪拌狀態(tài)下的混合物逐漸加熱。將釜溫在一個小時內(nèi)逐漸從140℃(反應開始)升至165℃時，收集到16.07g(89％)的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯。
實施例5
向如實施例4描述進行裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶中加入戊酸2-乙氧羰基-1-(三氟甲基)乙酯(28.21g，104.4mmol)，及碳酸鈉(1.00g，9.4mmol)。攪拌態(tài)的混合物加熱至140℃，在該溫度下碳酸鈉開始反應并且餾出液開始形成。在持續(xù)加熱的條件下，將釜溫在1個小時內(nèi)緩慢升至175℃，在此過程中收集餾出液。得到15.90g(91％)的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯。
實施例6
向如實施例4描述進行裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶中加入戊酸2-乙氧羰基-1-(三氟甲基)乙酯(24.81g，92.0mmol)，及碳酸銫(2.00g，9.4mmol)。攪拌狀態(tài)的混合物加熱至80℃，在該溫度下碳酸銫開始反應并且餾出液開始形成。在持續(xù)加熱的情況下，將缶溫在大約1個小時內(nèi)緩慢升至170℃，在此期間收集餾出液。得到13.47g(87％)的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯。
實施例7
向如實施例4描述進行裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶中加入29.50g比例為95∶5的戊酸2-(2-丙氧羧基)-1-(三氟甲基)乙酯與戊酸-2-乙氧羰基-1-(三氟甲基)乙酯，以及3.00g的碳酸銫。攪拌狀態(tài)下的混合物加熱至105℃，在該溫度下碳酸銫開始反應。在持續(xù)加熱的條件下，將釜溫在1個小時內(nèi)緩慢升至180℃，在此期間可收集到17.23g餾出液。將得到的粗產(chǎn)品在110-112℃下進行蒸餾，得到16.31g比例為95∶5的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸異丙酯與(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯的混合物。
實施例8
向如實施例4所描述進行裝置的100ml 3-頸圓底燒瓶中加入2-乙基己酸-2-乙氧羰基-1-(三氟甲基)乙酯(37.50g，120.0mmol)及1.50g無水碳酸鉀(10.9mmol)。將攪拌狀態(tài)下的混合物加熱至140℃，在該溫度下碳酸鉀開始反應，并且餾出液開始形成。將釜溫在1小時內(nèi)緩慢升高至175℃，在此期間內(nèi)可收集到17.20g(85％)的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯。
實施例9
向如實施例4所描述進行裝置的100ml 3-頸圓底燒瓶中加入4-乙基苯甲酸-2-乙氧羰基-1-(三氟甲基)乙酯(37.25g，117.0mmol)，及1.50g無水碳酸鉀(10.9mmol)。將攪拌態(tài)下的混合物加熱至150℃，在該溫度下碳酸鉀發(fā)生反應，并且餾出液開始形成。將釜溫在1小時內(nèi)緩慢升至175℃，在此期間可收集到14.67g(75％)(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯。
實施例10
向如實施例4所描述進行裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶中加入2-呋喃羧酸-2-乙氧羰基-1-(三氟甲基)乙酯(32.15g，114.7mmol)，及1.20g碳酸鉀(8.7mmol)。將攪拌狀態(tài)下的混合物加熱至160℃，在該溫度下碳酸鉀發(fā)生反應，并且餾出液開始形成。在1小時內(nèi)將釜溫緩慢升至180℃，在此期間可收集到18.09g(92％)的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯。
實施例11
反應器為一個500ml 3-頸圓底燒瓶，上方按置一氣動攪拌馬達，并按有溫度計，及壓力平衡加液漏斗，向反應器內(nèi)加入3-羥基-4，4，4-三氟丁酸乙酯(25.00g，134.3mmol)，4-(二甲氨基)吡啶(0.50g，4.1mmol)，三甲胺(21.0ml，150.7mmol)，及200ml無水乙醚。向加液漏斗中加入辛二酰氯(14.18g，67.17mmol)，及10ml無水乙醚。用冰/鹽冷浴，維持反應溫度在等于或小于10℃的情況下，在15分鐘內(nèi)將辛二酰氯滴加到反應體系中。滴加結(jié)束時移走冰浴并繼續(xù)將所得的漿狀物攪拌1小時。向攪拌的混合物中加入各100ml的水和已烷。幾分鐘后停止攪拌，并將混合物移至分液漏斗中。棄去下面的水相。有機相進行用2N的鹽酸洗兩次，水洗一次，飽和NaHCO3溶液洗兩次，然后再鹽水洗一次。將溶液進行干燥(MgSO4)，再用一個旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進行濃縮從而得到的黃色液體。在真空狀態(tài)下移走殘余溶劑，得到33.15g(97％)1，8-二辛酸-二(2-乙氧羰基-1-(三氟甲基))-乙酯)，為黃色液體。
向如實施例4所描述進行裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶中加入32.12g(62.9mmol)如上所述的四酯，及1.20g(8.7mmol)的無水碳酸鉀。將攪拌下的混合物加熱至125℃，在此溫度下碳酸鉀發(fā)生反應。在持續(xù)加熱的條件下，將釜溫在1小時內(nèi)逐漸從135℃升至180℃，在此期間收集餾出液，可得到17.52g(83％)的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯。
實施例12
向500ml配有磁攪拌棒及回流冷凝器的圓底燒瓶中加入3-羥基-4，4，4-三氟丁酸乙酯(25.00g，134.3mmol)，丁二酸酐(14.80g，148.0mmol)，4-(二甲氨基)吡啶(0.50g，4.1mmol)，三乙胺(21.0ml，150.7mmol)，及200ml叔丁基甲基醚。得到的混合物進行加熱并回流23小時。冷卻至室溫后，將反應混合物移至分液漏斗內(nèi)，并用2N的鹽酸洗兩次。有機相用水、飽和食鹽水洗滌，干燥(MgSO4)，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮得到透明的棕色液體。在真空狀態(tài)下移走殘留的溶劑，并且從液體中沉淀出少量的琥珀酸。得到的粗產(chǎn)品用少量的甲苯稀釋，過濾移去琥珀酸。減壓下除去甲苯從而得到29.12g淡棕色油。
向如實施例4所描述進行裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶內(nèi)加入28.45g上述產(chǎn)品，以及1.00g(7.2mmol)碳酸鉀。將攪拌下的混合物加熱至80℃，此時碳酸鉀發(fā)生反應。在持續(xù)加熱的條件下，在一小時內(nèi)釜溫緩慢上升至185℃，在此期間收集餾出液。發(fā)現(xiàn)餾出液中有幾滴水，可用移液管將其從產(chǎn)品中移出。得到14.00g(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸乙酯。
實施例13
向如實施例4中所描述進行裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶中加入3-乙酰氧基-4，4，4-三氟丁酸乙酯(23.11g，101.3mmol)，及2.00g的1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(13.1mmol)。將攪拌下的混合物加熱至120℃，此時餾出液開始形成。在大約1小時時，已收集到大部分餾出液，將釜溫很快升至140℃，此時停止蒸餾。得到17.81g刺鼻的透明液體，該液體含70％摩爾比的(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸和30％摩爾比的乙酸(NMR分析)。
實施例14
向如實施例4所描述進行裝置的50ml 3-頸圓底燒瓶中加入3-(1-氧代丁氧基)-4，4，4-三氟丁酸乙酯(26.13g，102.0mmol)，以及0.49g氫氧化鈉顆粒(12.2mmol)。將混合物大約加熱到140℃，此時氫氧化鈉開始進行反應并且開始收集餾出液。在持續(xù)加熱的條件下，在1個小時內(nèi)釜溫緩慢升至160℃，在此期間收集餾出液。餾出液中發(fā)現(xiàn)有幾滴水，可用移液管移出。得到13.90g的產(chǎn)品，其中含99％(E)-4，4，4-三氟丁-2-烯酸和1％的丁酸(GC分析)。
實施例15
反應器為50ml圓底燒瓶，裝配有磁攪拌棒、油浴、及帶有15cm維格羅分餾柱的真空夾套蒸餾裝置，向燒瓶中加入2-甲基-3-對-甲苯酰氧基-4，4，4-三氟丁酸乙酯(28.00g，88mmol)，及1.75g的雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯(DBU)。通過將油浴溫度逐漸升至170℃對攪拌下的混合物進行加熱。在125-133℃沸騰時收集餾出液。在冷卻到室溫之前，將油浴溫度快速升至180℃。可收集到共計12.23g(76％)的餾出液。該物質(zhì)用氣相色譜，1H及13CNMR光譜進行分析，可知它與2-甲基-4，4，4-三氟丁酸乙酯的標準樣品組成相同。
權(quán)利要求
1.制備通式如下的α，β-不飽和-β-三氟甲基羧酸酯的方法
其中X選自OR3和NR3R4，而每個R1、R2、R3及R獨立選自氫和取代或未取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)鏈烯基，炔基，芳基，環(huán)烷基，雜環(huán)，其中取代基分別選自1至3個耐堿性官能基團；包括將如下通式的化合物
其中R選自氫和單價或多價，未取代或取代的(C1-C10)直鏈或支鏈烷基，(C1-C10)自鏈或支鏈烯基，芳基及雜環(huán)，其中取代基分別選自1至3個耐堿性官能基團；與堿接觸得到α，β-不飽和化合物及如下通式所示的中性狀態(tài)的羧酸化合物
2.制備通式如下的α，β-不飽和-β-三氟甲基羧酸酯的方法
包括a.酰化如下通式所示的化合物
其中X選自OR3和NR3R4，而每個R1，R2，R3及R4獨立選自氫和未取代或取代的(C1-C6)烷基，(C1-C6)鏈烯基，炔基，芳基，環(huán)烷基，雜環(huán)，其中取代基分別選自1至3個耐堿性官能基團；得到一種如下面通式所示的?；幕衔?br> 其中R選自氫和單價或多價，未取代或取代，直鏈或支鏈的(C1-C6)烷基，自鏈或支鏈的(C1-C6)烯基，芳基，及雜環(huán)，其中取代物分別選自1至3個耐堿性官能基團；b.使?；幕衔锱c堿接觸得到α，β-不飽和化合物和如下面通式所示的酸
3.權(quán)利要求1所述的方法，進一步包含將α，β-不飽和化合物從堿和酸中進行分離的步驟。
4.權(quán)利要求2所述的方法，進一步包含將α，β-不飽和化合物從堿和酸中進行分離的步驟。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其中R1、R2、R3和R4獨立選自氫；甲基；乙基；丙基、丁基、戊基及己基的異構(gòu)體；以及苯基。
6.權(quán)利要求2所述的方法，其中每個R1、R2、R3和R4獨立選自氫；甲基；乙基；丙基、丁基，戊基及己基的異構(gòu)體；以及苯基。
7.權(quán)利要求1所述的方法，其中R是直鏈或支鏈的(C1-C10)烷基。
8.權(quán)利要求1所述的方法，其中堿選自碳酸鹽，碳酸氫鹽及鈉、鉀、銫及鋰的氫氧化物；取代或未取代的吡啶；1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一-7-烯及1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯。
9.權(quán)利要求1所述的方法，其中堿是碳酸鉀。
10.權(quán)利要求1所述的方法，其中堿以催化量使用。
11.權(quán)利要求2所述的方法，其中酰化劑選自乙酸酐，乙酰氯，丁酸酐，及丙酸酐。
12.權(quán)利要求1所述的方法，其中R1和R2是氫。
13.權(quán)利要求2所述的方法，其中R1和R2是氫。
14.權(quán)利要求1所述的方法，其中R3和R4是乙基。
15.權(quán)利要求2所述的方法，其中R3和R4是乙基。
16.權(quán)利要求1所述的方法，其中R是丙基。
17.權(quán)利要求2所述的方法，其中R是丙基。
全文摘要
本發(fā)明公開了在溫和反應條件下一步和兩步制備α，β-不飽和-β-三氟甲基羧酸酯及其相關物質(zhì)的方法。
文檔編號C07C69/65GK1160708SQ9612003
公開日1997年10月1日 申請日期1996年10月10日 優(yōu)先權(quán)日1995年10月10日
發(fā)明者蘭德爾·韋恩·斯蒂芬斯 申請人:羅姆&哈斯公司