一種4′-甲基-2-羧酸酯聯(lián)苯一鍋法工藝的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種4'-甲基-2-羧酸酯聯(lián)苯一鍋法工藝，屬于化學合成技術領域。
【背景技術】
[0002] 4'-甲基-2-羧酸酯聯(lián)苯是沙坦類降血壓藥物替米沙坦的重要中間體，現(xiàn)有生產(chǎn) 工藝以4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯為原料，經(jīng)堿水解、酸化、酯化合成4'-甲基-2-羧酸酯聯(lián) 苯。反應原理如下：
該路線存在以下問題： 1、 中間產(chǎn)品4'-甲基-2-羧酸聯(lián)苯必須分離，才能進行下一步酯化； 2、 在分離過程中，存在物料流轉和跑冒滴漏對環(huán)境污染的風險； 3、 需要增加分離設備，工人勞動強度高； 4、 生成的廢氣氨氣需要增加氣體吸收塔吸收； 5、 4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯的水解需要48小時以上才能水解完成，用時較長； 6、 水解生成的4'-甲基-2-羧酸鹽聯(lián)苯需要酸化，生成含鹽廢水，給污水處理帶來壓 力。

【發(fā)明內容】

[0003] 針對以上問題，本發(fā)明從4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯合成4'-甲基-2-羧酸酯聯(lián)苯： 在同一個反應容器中，在酸性條件下，4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯在24小時內水解生成4'-甲 基-2-羧酸聯(lián)苯，然后用難溶于水的有機溶劑回流脫去多余的水，再加醇等含羥基的有機 化合物，在硫酸等酯化催化劑催化下，生成4'-甲基-2-羧酸酯聯(lián)苯。
[0004] 這樣就避免了物料的多次流轉，避免了氨氣和含鹽廢水的產(chǎn)生，增加了環(huán)境友好 性；減少了氨氣吸收和中間產(chǎn)品分離設備的投資，合成周期短，節(jié)省了人力和物力，降低了 成本，副產(chǎn)硫酸銨可以作為農(nóng)用復合肥的原料，達到綜合利用的目的。工藝原理如下：

【具體實施方式】
[0005] 本發(fā)明從4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯合成4'-甲基-2-羧酸酯聯(lián)苯的實例： 實施例1、在帶電動四氟攪拌的250ml的四口燒瓶上裝上通有常溫或常溫以下的冷凝 水的回流冷凝管和〇~200°C的溫度計以及配套的可調恒溫電加熱油浴鍋或者可調恒溫電 熱套等加熱裝置。在四口燒瓶中加入4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯12. 5克和30%稀硫酸30克， 加熱，在106~113°C的溫度下回流水解反應24小時；然后降溫加入甲苯(含量99%)20克， 裝上IOml帶刻度的分水器，加熱回流分水，直到分出水大約18. 5ml時，停止加熱并降溫，放 出分水器中的水層；當溫度降到常溫后，加入5克甲醇，加熱繼續(xù)回流，反應8小時，蒸出剩 余的甲醇，這時回流溫度將達到115°C，結束加熱反應，降溫到常溫。
[0006] 在反應液中加入22ml水，析出固體得4'-甲基-2-羧酸甲酯聯(lián)苯，過濾烘干得 12. 58克(摩爾收率為87. 3% )。濾液用分液漏斗分出上層甲苯，可繼續(xù)套用。
[0007] 實施例2、在帶電動四氟攪拌的250ml的四口燒瓶上裝上通有常溫或常溫以下的 冷凝水的回流冷凝管和〇~200°C的溫度計以及配套的可調恒溫電加熱油浴鍋或者可調恒 溫電熱套等加熱裝置。在四口燒瓶中加入4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯12. 5克、60%稀硫酸15 克和甲苯(含量99%) 20克，加熱，在110~115°C的溫度下回流水解反應24小時；然后降 溫，裝上IOml帶刻度的分水器，加熱回流分水，直到分出水大約3. 5ml時，停止加熱并降溫， 放出分水器中的水層；當溫度降到常溫后，加入5克甲醇，加熱繼續(xù)回流，反應8小時，蒸出 剩余的甲醇，這時回流溫度將達到115°C，結束加熱反應，降溫到常溫。
[0008] 在反應液中加入22ml水，析出固體得4 甲基-2-羧酸甲酯聯(lián)苯，過濾烘干得 13. 7克(摩爾收率為95. 1%)。濾液用分液漏斗分出上層甲苯，可繼續(xù)套用。
[0009] 實施例3、在帶電動四氟攪拌的250ml的四口燒瓶上裝上通有常溫或常溫以下的 冷凝水的回流冷凝管和〇~200°C的溫度計以及配套的可調恒溫電加熱油浴鍋或者可調恒 溫電熱套等加熱裝置。在四口燒瓶中加入4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯12. 5克、75%稀硫酸12 克和甲苯(含量99%) 20克，加熱，在110~115°C的溫度下回流水解反應24小時；然后降 溫，裝上IOml帶刻度的分水器，加熱回流分水，直到分出水大約0. 5ml時，停止加熱并降溫， 放出分水器中的水層；當溫度降到常溫后，加入5克甲醇，加熱繼續(xù)回流，反應8小時，蒸出 剩余的甲醇，這時回流溫度將達到115°C，結束加熱反應，降溫到常溫。
[0010] 在反應液中加入22ml水，析出固體得4'-甲基-2-羧酸甲酯聯(lián)苯，過濾烘干得 13. 9克(摩爾收率為96. 5% )。濾液用分液漏斗分出上層甲苯，可繼續(xù)套用。
[0011] 實施例4、在帶電動四氟攪拌的250ml的四口燒瓶上裝上通有常溫或常溫以下的 冷凝水的回流冷凝管和〇~200°C的溫度計以及配套的可調恒溫電加熱油浴鍋或者可調恒 溫電熱套等加熱裝置。在四口燒瓶中加入4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯12. 5克、50%磷酸10克 和甲苯(含量99%) 20克，加熱，在110~115°C的溫度下回流水解反應24小時；然后降溫， 裝上IOml帶刻度的分水器，加熱回流分水，直到分出水大約2. 5ml時，停止加熱并降溫，放 出分水器中的水層；當溫度降到常溫后，加入5克甲醇，加熱繼續(xù)回流，反應8小時，蒸出剩 余的甲醇，這時回流溫度將達到115°C，結束加熱反應，降溫到常溫。
[0012] 在反應液中加入22ml水，析出固體得4'-甲基-2-羧酸甲酯聯(lián)苯，過濾烘干得 9. 74克(摩爾收率為67.6% )。濾液用分液漏斗分出上層甲苯，可繼續(xù)套用。
[0013] 實施例5、在帶電動四氟攪拌的250ml的四口燒瓶上裝上通有常溫或常溫以下的 冷凝水的回流冷凝管和〇~200°C的溫度計以及配套的可調恒溫電加熱油浴鍋或者可調恒 溫電熱套等加熱裝置。在四口燒瓶中加入4'-甲基-2-氰基聯(lián)苯12. 5克和30%稀硫酸 30克，加熱，在106~113°C的溫度下回流水解反應24小時；然后降溫加入甲苯(含量99%) 20克，裝上IOml帶刻度的分水器，加熱回流分水，直到分出水大約18. 7ml時，停止加熱并降 溫，放出分水器中的水層；當溫度降到常溫后，加入8克乙醇，加熱繼續(xù)回流，反應8小時，蒸 出剩余的乙醇，這時回流溫度將達到115