專(zhuān)利名稱(chēng)：作為手性配體的雜芳香二膦的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的目的是手性二膦、所述二膦與過(guò)渡金屬間形成的配合物、以及它們作為手性催化劑在立體選擇性(立體控制)反應(yīng)中的應(yīng)用，如象一般的非對(duì)映和對(duì)映選擇性還原反應(yīng)，或一般的不對(duì)稱(chēng)異構(gòu)化反應(yīng)。
本發(fā)明的另一目的是制備所說(shuō)的手性二膦，和制備所說(shuō)的手性配合物的方法以及它們?cè)诜菍?duì)映和對(duì)映選擇性反應(yīng)中作為催化劑的應(yīng)用方法。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是立體選擇性方法，特別是使用所說(shuō)手性催化劑的一般非對(duì)映和對(duì)映選擇性還原反應(yīng)。
現(xiàn)有技術(shù)已知立體選擇反應(yīng)，特別是象非對(duì)映或?qū)τ硽浠磻?yīng)這樣的立體控制的還原反應(yīng)，是非常重要的，并已被研究了很長(zhǎng)時(shí)間；事實(shí)上，此類(lèi)反應(yīng)直接導(dǎo)致光學(xué)活性化合物的形成，而此類(lèi)化合物以前只能以消旋體獲得，需要對(duì)對(duì)映體進(jìn)行隨后的分離，以及與完成此分離有關(guān)的缺點(diǎn)是在進(jìn)行分離過(guò)程中，有時(shí)發(fā)現(xiàn)具有極大的可能性使得不能得到純的對(duì)映體；除此之外，在這種情況下，再一個(gè)缺點(diǎn)是存在非希望的對(duì)映體，必須將其加以回收或丟棄。
一般地，通過(guò)手性催化劑實(shí)現(xiàn)的立體控制還原反應(yīng)允許獲得光學(xué)活性的反應(yīng)產(chǎn)物，也常具有好的對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù)。
例如，第一個(gè)不飽和化合物的對(duì)映選擇氫化反應(yīng)是通過(guò)使用附著在手性載體上的金屬催化劑來(lái)完成的，而這可以追溯到30年代。以后，均相非對(duì)稱(chēng)氫化反應(yīng)得以研究及闡述。通過(guò)由過(guò)渡金屬和作為金屬配體的手性二膦形成的配合物組成的特殊手性催化劑，實(shí)現(xiàn)了此反應(yīng)。
文獻(xiàn)報(bào)道了不同類(lèi)型的手性膦，可作為配體并與過(guò)渡金屬，如釕(Ru)、銠(Rh)、鈀(Pd)、銥(Ir)和鉑(Pt)，形成手性配合物。特別是手性膦可以一個(gè)或兩個(gè)立體生產(chǎn)性的磷原子為特點(diǎn)，在此情況，磷上有三個(gè)不同的取代基，例如DIPAMP，其中(R，R)對(duì)映體有如下通式 ；也有報(bào)道認(rèn)為膦的手性是由于基于碳的立體中心的存在，例如已知為CHIRAPHOS的化合物，其(S，S)對(duì)映體有如下結(jié)構(gòu) ；也有報(bào)道認(rèn)為膦的手性是由于atropisomeric聯(lián)芳基體系的存在，即圍繞連接兩個(gè)芳基的單鍵的轉(zhuǎn)動(dòng)被阻止；此種類(lèi)型的二膦有BINAP，BIPHEMP或BICHEP，它們的(R)對(duì)映體有如下的通式 。
例如目前，用于立體控制還原反應(yīng)，象可獲得最好的二級(jí)手性醇之非對(duì)映和對(duì)映超量百分?jǐn)?shù)的羰基非對(duì)映和對(duì)映選擇性氫化的催化劑，是那些由過(guò)渡金屬與atropisomery造成的手性二膦組成的配合物，特別是Ru和BINAP形成的配合物。
當(dāng)然，主要的問(wèn)題在于做為配體的手性二膦的合成。前面提到的實(shí)例中，手性膦的合成過(guò)程相當(dāng)復(fù)雜，除涉及許多步驟之外，所獲得的是一外消旋體，需要費(fèi)力的拆分過(guò)程，收率低且費(fèi)用很高。結(jié)果，通過(guò)手性二膦與過(guò)渡金屬配合物的形成而得到的手性催化劑是非常昂貴的。
本發(fā)明的目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供手性二膦，其通過(guò)特殊穩(wěn)定的配價(jià)鍵的形成，適于做為過(guò)渡金屬的配體。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種手性二膦，以便與已知技術(shù)相比從合成的觀點(diǎn)更容易得到。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種制備適宜做為過(guò)渡金屬配體的手性二膦的方法，其包括簡(jiǎn)單的步驟，成本低廉，并且是工業(yè)上能應(yīng)用的。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種新的手性催化劑，用于立體控制的合成反應(yīng)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種手性催化劑，用于立體控制的合成反應(yīng)，象具有高活性，以及高的位置、化學(xué)、非對(duì)映、對(duì)映選擇性。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種手性催化劑，用于立體控制的合成反應(yīng)，象允許在溫和反應(yīng)條件操作，無(wú)論怎樣都得到高的反應(yīng)速率。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是允許實(shí)現(xiàn)立體控制的反應(yīng)，特別是還原反應(yīng)或異構(gòu)化反應(yīng)，其中涉及手性催化劑的使用，以及導(dǎo)致高非對(duì)映體或?qū)τ丑w過(guò)量百分?jǐn)?shù)的光學(xué)活性產(chǎn)物的生成。
發(fā)明的描述這些以及仍存在的其它目的和在以下描述中將清晰解釋的相關(guān)優(yōu)點(diǎn)，是通過(guò)由芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)構(gòu)成的手性二膦來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
更為特別的是，所說(shuō)的由芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)構(gòu)成的手性二膦具有下列通式
其中R2選自氫，苯基，芳基，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，COOR3，其中R3是C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基；Y選自苯基，取代苯基，芳基，取代芳基，C3-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基；R1選自苯基，取代苯基，芳基，取代芳基，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，OR5，其中R5是C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，或；根據(jù)下面的通式，所說(shuō)系統(tǒng)的每一個(gè)五元雜環(huán)芳香環(huán)縮合到取代的或未取代的苯或萘環(huán)上
其中n從0到6，R2也可以等于零，R4選自氫，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀、取代或未取代的烷基。
前面提到的圖解被認(rèn)為沒(méi)有限制性，意味著也可以根據(jù)下面的通式，所說(shuō)的每一個(gè)五元雜環(huán)芳香環(huán)縮合到取代的或未取代的苯或萘環(huán)上
其中R4，n，R2如上所定義。
芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)選自1，1′-聯(lián)吡咯，2，2′-聯(lián)吡咯，3，3′-聯(lián)吡咯3，3′-聯(lián)噻吩3，3′-聯(lián)呋喃1，1′-聯(lián)咪唑以及相應(yīng)的苯并的(IIA)(IIB)，(VA)(VB)，4，4′-聯(lián)吡唑，5，5′-聯(lián)吡唑1，1′-聯(lián)-1，3，4-三氮唑4，4′-聯(lián)異噁唑4，4′-聯(lián)異噻唑5，5′-聯(lián)咪唑3，3′-聯(lián)苯并噻吩3，3′-聯(lián)苯并呋喃2，2′-聯(lián)吲哚1，1′-聯(lián)苯并咪唑。
根據(jù)本發(fā)明，具有以下通式手性二膦
證明是特別有利的。
而且根據(jù)本發(fā)明，具有如下結(jié)構(gòu)式的手性二膦
證明是特別有利的。
而且根據(jù)本發(fā)明，具有如下結(jié)構(gòu)式的手性二膦
證明是特別有利的。
特別地，所說(shuō)的二膦(IA)(IB)，(IIA)(IIB)，(VA)(VB)的手性是由于五元芳香聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)的存在，該系統(tǒng)是C2對(duì)稱(chēng)atropisomeric系統(tǒng)，即特征為沿連接兩個(gè)雜環(huán)系統(tǒng)的鍵存在高的旋轉(zhuǎn)障礙[Eliel；Stereochemistry of Carbon Compounds，Int.Stud.Edition McGraw Hill-Tokyo 1962-p.156 foll.]。
而且，所說(shuō)的根據(jù)本發(fā)明的二膦特征是，雜環(huán)系統(tǒng)，當(dāng)其富電子時(shí)，增加磷原子的電子效力。由于有這些特征，根據(jù)本發(fā)明的二膦被有利地用做在與過(guò)渡金屬形成配合物的制備中的手性配體，其中配體的電子效力正好有助于與金屬間的共價(jià)鍵，此電子效力是通過(guò)雜環(huán)系統(tǒng)給予磷原子的；此配合物反過(guò)來(lái)在立體控制的合成，特別是非對(duì)映和對(duì)映選擇的還原反應(yīng)，如氫化反應(yīng)中被用做手性催化劑。
而且根據(jù)本發(fā)明，所說(shuō)的手性二膦是根據(jù)包括簡(jiǎn)單步驟的方法制備的。
根據(jù)本發(fā)明以及單獨(dú)地經(jīng)由實(shí)施例，示意性地闡述制備具有總式(IA)(IB)手性二膦的一般方法。所說(shuō)的方法包括以下步驟-通過(guò)相應(yīng)五元雜環(huán)陰離子的氧化偶合，合成五元芳香聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)；-形成聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)的聯(lián)陰離子；-所說(shuō)的聯(lián)陰離子與P(Y)2Cl或PO(Y)2Cl反應(yīng)，其中Y選自苯基，取代苯基，芳基，取代芳基，C3-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，獲得外消旋的二膦(IA)+(IB)或外消旋的二膦氧；-根據(jù)已知的技術(shù)用氧化反應(yīng)把所說(shuō)的外消旋二膦(IA)+(IB)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的外消旋二膦氧；-所說(shuō)的外消旋二膦氧與酸性手性拆分試劑反應(yīng)，獲得非對(duì)映加合物；-用分級(jí)結(jié)晶分離所說(shuō)的非對(duì)映加合物；-堿性處理所說(shuō)的兩個(gè)分離的非對(duì)映加合物的每一個(gè)，產(chǎn)生相應(yīng)的對(duì)映體純的二膦氧；-用已知的還原劑，如硅烷類(lèi)，還原所說(shuō)的對(duì)映體純的二膦氧，產(chǎn)生所說(shuō)的對(duì)映體純的手性二膦(IA)和(IB)。
顯然，芳香聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)也可以根據(jù)其它對(duì)本部分的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)已知的技術(shù)來(lái)制備。除此之外，遇到含氮產(chǎn)生的雜環(huán)時(shí)，所說(shuō)的聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)的聯(lián)陰離子的形成也可以在氮原子上發(fā)生。
更特別地，總是根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)利用手性方法的柱層析，如固定相，洗脫系統(tǒng)等，有助于所說(shuō)的外消旋二膦(IA)+(IB)被直接地拆分。
而所說(shuō)的手性拆分試劑優(yōu)選自，例如，二苯甲酰酒石酸，二甲苯甲酰酒石酸，樟腦磺酸等。
如已上述的，根據(jù)本發(fā)明的手性二膦被用做過(guò)渡金屬配位的配體，特別是VIII族金屬，如Ru，Rh，Pd，Ir，以形成手性配合物，作為立體控制的反應(yīng)的催化劑。
根據(jù)本發(fā)明，手性配體與金屬間形成的配合物，優(yōu)選地通過(guò)手性二膦與所選金屬的配合物之間的交換反應(yīng)來(lái)獲得，其中金屬與配體間的鍵要比將在金屬與二膦間形成的鍵更不穩(wěn)定；這樣，二膦將取代那個(gè)與金屬配合的配體，構(gòu)成優(yōu)選的配合鍵。特別地在上面的交換反應(yīng)中，金屬用來(lái)與配體，例如象1，5-順，順-環(huán)辛二烯，降冰片二烯，(乙烯)2，三芳基月弟，芐腈等配位。
特別地，所選金屬與配體組成的配合物溶于合適的溶劑中，然后加入以固體狀態(tài)或溶于合適的溶劑中的手性二膦；反應(yīng)的進(jìn)行以及后來(lái)手性配合物的形成，由可能的顏色變化檢查來(lái)跟蹤，同樣也可用光譜的方法，如31P-NMR和GC來(lái)跟蹤。在反應(yīng)末了，除去溶劑，形成的手性配合物可以其存在的形式使用，或根據(jù)已知的技術(shù)經(jīng)進(jìn)一步的純化。
優(yōu)選用于手性配合物制備的溶劑是，例如，氯化生成的溶劑，醇，芳香烴(甲苯)，醚類(lèi)，二甲基甲酰胺。上述手性配合物優(yōu)選地在它們被用做立體控制反應(yīng)的催化劑時(shí)制備。
總是根據(jù)本發(fā)明，由手性二膦與過(guò)渡金屬形成的配合物組成的手性催化劑，與在已知技術(shù)中應(yīng)用的手性催化劑相比證明是更具選擇性；事實(shí)上，與已知的傳統(tǒng)配體相比，基于本發(fā)明的二膦配體的幾何形狀可以決定不同的鍵長(zhǎng)和鍵角，因而使用所說(shuō)的手性催化劑的立體選擇反應(yīng)提供了有利條件，如驚人的反應(yīng)速度，溫和的反應(yīng)條件，例如它涉及壓力和溫度條件以及使用的催化劑量，也有使用低生態(tài)影響的溶劑的可能性。
除此之外，所說(shuō)的手性催化劑具有高的化學(xué)，對(duì)映以及非對(duì)映選擇性，并且被有利地用于完成立體控制的反應(yīng)，特別是非對(duì)映和對(duì)映選擇性還原反應(yīng)，例如，鏈烯(-C＝C-)的還原，酮羰基(-C＝O)的還原，亞氨基(-C＝N-)的還原，烯胺基(-N-C＝C)的還原，得到具有高非對(duì)映體和對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù)的光學(xué)活性化合物。
根據(jù)本發(fā)明，所說(shuō)的手性催化劑被用于完成羰基化反應(yīng)，氫氰化反應(yīng)和雙鍵異構(gòu)化反應(yīng)。通過(guò)本發(fā)明的非限制性實(shí)施例的方法，一些手性二膦(IIIR)(IIIS)，(IVR)(IVS)，(VIR)(VIS)，(VIIR)(VIIS)，(VIIIR)(VIIIS)的制備，一些由所說(shuō)的二膦分別與金屬Ru和Rh形成的手性配合物的制備，以及根據(jù)本發(fā)明所說(shuō)的配合物做為手性催化劑的應(yīng)用描述如下；例如，它們?cè)?-羰基丁酸乙酯，2-羰基環(huán)戊烷羧酸甲酯，α-乙酰胺基肉桂酸及其它物質(zhì)還原中的應(yīng)用。
實(shí)施例1手性二膦(III R)和(III S)的制備a)4，4’，6，6’-四甲基-3，3’-二苯并[b]噻吩的合成溶解于11ml無(wú)水乙醚的4.1g 3-溴-4，6-二甲基-苯并噻吩，在攪拌下滴入到并冷卻至-70℃的含1.6M BuLi(12ml)的11ml無(wú)水乙醚溶液中。讓反應(yīng)混合物靜置30分鐘，然后加入2.7g CuCl2并保持?jǐn)嚢璺磻?yīng)混合物6小時(shí)，在0℃冷卻，然后加入17ml 2MHCl，讓反應(yīng)液靜置過(guò)夜。然后把形成的有機(jī)鹽除去，有機(jī)相用乙醚萃取，Na2SO4干燥，減壓除去溶劑。得到的殘留物經(jīng)硅膠柱層析，用己烷作洗脫劑，收集中間組分，減壓除溶劑，這樣獲得0.70g 4，4’，6，6’-四甲基-3，3’-二苯并[b]噻吩。
1H-NMR(300MHz)(CDCl3)(ppm)1.9(6H，s，2CH3)，2.4(6H，s，2CH3)，6.9(2H，s，5，5′位芳香氫)，7.2(2H，s，噻吩)，7.5(2H，s，7，7′位芳香氫)。
質(zhì)譜(EI)(M+)322b)合成2，2′-雙(二苯基膦)-4，4’，6，6’-四甲基-3，3’-二苯并[b]噻吩向含0.35g 4，4’，6，6’-四甲基-3，3’二苯并[b]噻吩和0.39g TMEDA的20ml無(wú)水THF溶液中，在惰性環(huán)境和-50℃溫度下，滴入1.1ml 1.6M BuLi。半小時(shí)后，溫度升到0℃并滴入0.5ml二苯基氯膦。反應(yīng)混合物反應(yīng)12小時(shí)，然后減壓除去溶劑并用水處理。有機(jī)相用乙醚萃取，Na2SO4干燥，減壓除去溶劑。異丙基醚處理得到的殘留物，獲得0.4g 2，2′-雙(二苯基膦)-4，4’，6，6’-四甲基-3，3’-二苯并[b]噻吩.。
1H-NMR(300MHz)(CDCl3)(ppm)1.6(6H，s，2CH3)，2.4(6H，s，2CH3)，6.7(2H，s，5，5′位芳香氫)，6.9-7.5(22H，m，7，7′位芳香氫+4C6H5)。
質(zhì)譜(EI)(M+)69031P-NMR(200MHz)(CDCl3)(ppm)-24.98(2P，s)c)外消旋二膦到二膦氧的氧化在0℃，2ml H2O2滴加入到溶于80ml CH2Cl2的由b)得到的1.4g二膦溶液中。溫度保持0℃ 1小時(shí)和25℃ 1小時(shí)，然后加入10ml水并分離出有機(jī)相，除水后減壓除去溶劑。
1.5g反應(yīng)混合物進(jìn)行層析，用AcOEt/CH2Cl2/Et3N 3/7/0.1混合液(V/V)洗脫。收集尾部組分，得到1.4g外消旋二膦氧，收率96％。
1H-NMR(300MHz)(CDCl3)(ppm)1.5(6H，s，2CH3)，2.4(6H，s，2CH3)，6.7(2H，s，5，5′位芳香氫)，7.0-7.8(22H，m，7，7′位芳香氫+4C6H5)。
質(zhì)譜(EI)(M+)77231P-NMR(200MHz)(CDCl3)(ppm)20.36(2P＝O，s)。d)拆分二膦氧(-)1.2g由c)獲得的外消旋二膦氧和0.36g(-)-O，O′-二苯甲酰-L-酒石酸(DBTA)熱溶解于58ml包含AcOEt/CHCl350∶8(v/v)的混合液。24小時(shí)后，過(guò)濾得到500mg二膦氧(-)與DBTA(-)形成的加合物，熔點(diǎn)＝218-220℃，[α]D25＝-143°(c＝0.55EtOH)。e)對(duì)d)加合物的處理用9.6ml 0.75N的NaOH處理500mg加合物，此混合物用2×9.6ml CHCl3萃取兩次。合并如此獲得的有機(jī)相，用6.4ml 0.75N的NaOH，6.4ml水洗并用Na2SO4干燥。
過(guò)濾出混合物，溶劑減壓蒸除，得到320mg手性二膦氧(-)。如此得到的二膦氧具有[α]D25＝-226°(c＝0.45溶劑苯)。f)拆分二膦氧(+)由d)方法得到的濾液減壓除去溶劑，獲得的1g殘留物用18ml 0.75N的NaOH處理，并用18ml CHCl3萃取兩次。收集的有機(jī)相用12ml 0.75N的NaOH和12ml水洗，然后用Na2SO4干燥并減壓除去溶劑。得到0.60g雜有二膦氧(-)的二膦氧(+)。如此得到的混合物與0.312g DBTA(+)混合并一同熱溶解于29ml包含AcOEt/CHCl325/4(v/v)的混合液。24小時(shí)后，過(guò)濾混合物，得到0.4g由二膦氧(+)與DBTA(+)加合物組成的固體，熔點(diǎn)＝216-220℃，[α]D25＝+147°(c＝0.55 EtOH)。
如e)所述的處理加合物并獲得二膦氧(+)，特征為[α]D25＝+229°(c＝0.56溶劑苯)。g)還原將0.4g在f)所述的二膦氧(+)溶于6ml二甲苯，然后在惰性條件下，加入0.59ml Et3N和0.42ml HSiCl3。反應(yīng)混合物在100℃加熱1小時(shí)，120℃加熱1小時(shí)和140℃加熱6小時(shí)。剩余的二甲苯和三氯硅烷在減壓下除去，殘留物用水處理并用20ml CH2Cl2萃取。然后干燥反應(yīng)混合物，減壓除去溶劑，如此獲得的粗產(chǎn)物在惰性環(huán)境下用閃式層析分離，用己烷/CH2Cl2(v/v)混合液做洗脫液。得到350mg二膦(+)，特征為[α]D25＝+215°(c＝0.4，溶劑苯)。
在e)所述獲得的二膦氧(-)通過(guò)類(lèi)似的方法被還原為二膦(-)，得到類(lèi)似的收率；二膦(-)的特征為[α]D25＝-222°(c＝0.4，溶劑苯)。
實(shí)施例2手性二膦(IV R)和(IV S)的制備a)2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩的合成溶解于5ml乙醚的5.46g 3-溴-2，5-二甲基噻吩，滴入到處于氮?dú)猸h(huán)境和-70℃溫度的18ml BuLi 1.5M溶液中。30分鐘后，劇烈攪拌下加入4.13g CuCl2并保持?jǐn)嚢璺磻?yīng)混合物3小時(shí)。溫度升至0℃，然后加入6N HCl溶液至氯化銅溶解。水相用120ml乙醚萃取，乙醚相用15ml水洗，然后用12ml碳酸鈉飽和溶液洗，再用12ml水洗。溶液用Na2SO4干燥，減壓除去溶劑；這樣得到的殘留物經(jīng)硅膠柱層析，用己烷作洗脫劑，收集中間組分，獲得1.73g 2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩，收率55％。
1H-NMR(300MHz)(CDCl3)(ppm)6.52(2H，寬單峰，4，4′位芳香氫)，2.41(6H，s，2CH3)，2.27(6H，s，2CH3)。b)4，4′-二溴-2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩的合成溶解在四氯化碳的0.5ml溴滴入到0℃含有1.97g 2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩的12ml四氯化碳溶液中；溫度升高，15分鐘后，保持溫度在40℃，滴入溶于同樣體積四氯化碳的同樣量的溴。30分鐘后，加入100ml二氯甲烷，混合液分別用20ml碳酸鈉飽和溶液，20ml水洗，然后有機(jī)相用硫酸鈉干燥。減壓除去溶劑得到3.60g油狀殘留物，所說(shuō)的殘留物經(jīng)硅膠柱層析，用己烷洗脫。收集初組分，減壓蒸除溶劑，獲得1.47g 4，4′-二溴-2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩，收率44％，特征為熔點(diǎn)m.p.＝93-95℃。
1H-NMR(300MHz)(CDCl3)(ppm)2.40(6H，s，2CH3)，2.15(6H，s，2CH3)。c)4，4′-雙二苯基膦氧-2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩的制備在-15℃，2分鐘的時(shí)間內(nèi)，向溶于25ml無(wú)水THF的1.37g 4，4′-二溴-2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩溶液中，滴入5ml 1.6M的BuLi溶液。20分鐘后，在0℃滴入1.46ml二苯基氯膦，讓反應(yīng)混合物靜置1小時(shí)30分鐘。然后加入100ml乙醚，混合液用10ml水洗，有機(jī)相用硫酸鈉脫水。溶劑減壓除去，得到2.70g殘留物。通過(guò)溶解在100mlCH2Cl2并在0℃溫度滴加3.6ml 30％過(guò)氧化氫，把殘留物全部氧化成二膦氧。2小時(shí)后，加入15ml水，分離出有機(jī)相并用Na2SO4干燥。減壓除去溶劑，得到殘留物。此殘留物經(jīng)硅膠柱層析，用包含CH2Cl2/AcOEt/Et3N 7/3/0.2(v/v/v)的混合液洗脫。收集尾部組分，減壓除去溶劑，獲得的油狀物用乙醚處理，得到0.190g 4，4′-雙二苯基膦氧-2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩。
1H-NMR(300MHz)(CDCl3)(ppm)7.60(20H，m，芳香氫)，1.95(6H，d，2，2′位CH3)，1.65(6H，s，5，5′位CH3)。
根據(jù)類(lèi)似于實(shí)施例1 d)的步驟利用在THF中的DBTA，可以通過(guò)結(jié)晶非對(duì)映體的鹽來(lái)拆分此產(chǎn)物。0.7g的二膦氧和0.42g(-)-二苯甲酰酒石酸(DBTA)混合物熱溶解在20ml THF中。12小時(shí)后，過(guò)濾得到0.2g(-)-二膦氧與(-)-DBTA形成的加合物，熔點(diǎn)為180℃，[α]D25＝-44°(c＝0.5，EtOH)。
根據(jù)普通方法處理加合物，得到560mg膦氧。
摻雜(-)-膦氧的0.56g(+)-膦氧與0.34g(+)-DBTA熱溶于40ml THF。12小時(shí)后，回收0.185g(+)-二膦氧與(+)-DBTA形成的加合物，熔點(diǎn)為178℃，[α]D25＝+39.5°(c＝0.55，EtOH)。d)4，4′-雙二苯基膦氧-2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩的制備在氬氣環(huán)境下，向溶于5ml二甲苯的0.053g 4，4′-雙二苯基膦氧-2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩溶液中，加入0.14ml三乙胺和0.10ml三氯硅烷。反應(yīng)混合物在100℃加熱1小時(shí)，120℃加熱1小時(shí)和140℃加熱6小時(shí)。用4ml水處理反應(yīng)混合物，并用20ml CH2Cl2萃取。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，用機(jī)械泵蒸發(fā)掉溶劑，獲得4，4′-雙二苯基膦-2，2’，5，5’-四甲基-3，3’-二噻吩。
所得到的外消旋二膦的拆分通過(guò)HPLC來(lái)完成，用DAICEL CHIRALCEL OD(25cm×4mm)柱，己烷/異丙醇做洗脫液，流速＝0.7ml/min。
實(shí)施例3配合物{Ru[化合物(IIIR)(+)]Cl2}的制備帶有側(cè)插口，底部圓錐型和涂有特氟龍的攪拌子的試管被反復(fù)抽出和壓入氬氣；該操作至少重復(fù)5次。以如下次序向尾試管中加入16.0mg光學(xué)純的手性二膦(IIIR)(+)(2.3×10-2mmols)，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的方法制備的5.6mg[RuCl2(C6H6)]2(1.15×10-2mmols)，以及4ml在惰性環(huán)境下新蒸出的二甲基甲酰胺，并氬氣脫氣15分鐘。紅棕色懸浮物攪拌下在100℃加熱15分鐘；該懸液快速轉(zhuǎn)變?yōu)槌吻宓某赛S色溶液。該溶液冷至50℃并蒸發(fā)干燥，殘留物機(jī)械真空1小時(shí)，然后壓入氬氣。這樣得到的釕配合物不用進(jìn)一步純化，用于酮酯的對(duì)映選擇性還原。
實(shí)施例4配合物{Rh[1，5-環(huán)辛二烯][化合物(III S)(-)]ClO4}的制備帶有側(cè)插口，底部圓錐型和涂有特氟龍的攪拌子的試管被反復(fù)抽出和壓入氬氣；該操作至少重復(fù)5次。11.0mg光學(xué)純的手性二膦(III S)(-)(1.59×10-2mmols)加入試管中并溶于在惰性氣體中蒸出的CH2Cl2中，使用前氬氣脫氣15分鐘。過(guò)量的[Rh(1，5-COD)2]ClO4被稱(chēng)重并加入到尾試管，閃光并壓入氬氣；加入準(zhǔn)確計(jì)算體積的CH2Cl2，得到黃色溶液。用注射器抽取準(zhǔn)確含有1.59×10-2mmol的體積，加入到二膦III溶液中。溶液快速轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色；該溶液攪拌30分鐘，蒸發(fā)至剩{Rh[1，5-COD][化合物(IIIS)(-)]ClO4}的橙黃色固體。這樣得到的銠配合物不用進(jìn)一步純化，用于鏈烯的對(duì)映選擇性還原。
實(shí)施例53-羰基-丁酸乙酯還原為(R)-(-)-3-羥基丁酸乙酯帶有玻璃襯里，磁力攪拌器和加熱器的75ml不銹鋼高壓釜幾次壓入氫至4.90MPa和抽空(此循環(huán)至少重復(fù)5次)，并在70℃恒溫。2.993g(23.0mmoles)3-羰基-丁酸乙酯和20ml預(yù)先氬氣脫氣15分鐘的甲醇加入到根據(jù)實(shí)施例3所述的方式制備的催化劑中。此溶液用注射器轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，該高壓釜加壓到9.81MPa。120分鐘后，高壓釜冷卻，打開(kāi)，溶劑蒸除至只剩棕色油狀殘留物。樣品通過(guò)GC(柱PEG 20M，爐溫100℃，F(xiàn)ID 200℃，注射器200℃)和1H-NMR譜檢測(cè)；結(jié)果顯示底物定量的轉(zhuǎn)變，3-羥基丁酸乙酯的選擇性等于95％；副產(chǎn)物是3-二甲氧基丁酸乙酯。殘留物真空蒸餾，收集在17mmHg的75-80℃的餾分。得到的樣品是化學(xué)純的氫化產(chǎn)物。
3-羥基丁酸乙酯1H-NMR(200MHz)(CDCl3)(ppm)4.2(3H，重疊的四重峰和多重峰)，2.4(2H，雙峰)，1.2(6H，重疊的三重峰和雙重峰)。
用旋光及三[3-(+)樟腦三氟甲基羥基亞甲基]銪做位移手性試劑的1H-NMR譜測(cè)定立體還原作用。比旋光度是[α]D20＝-41.5(c＝1，CHCl3)，相當(dāng)于99％光學(xué)純(O.P.)，為R對(duì)映體[文獻(xiàn)報(bào)道(S)-(+)對(duì)映體[α]D20＝+42±1(c＝1，CHCl3)；A.FISCHLI，Modern synthetic methods Vol.2，269，1980，R.Scheffold Publishing House，Salle+Sauerlander]。用位移手性試劑通過(guò)1H-NMR譜測(cè)定對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù)。在外消旋還原產(chǎn)物上加入位移試劑造成在1.2ppm處的三重峰分離為分別在1.40和1.55ppm處的兩個(gè)三重峰。同樣的手性試劑加入到對(duì)映選擇性還原產(chǎn)物中造成三重峰移至1.4ppm處，而無(wú)論如何未顯示出在1.55ppm處三重峰的存在。這一結(jié)果使對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù)超過(guò)99％得到證實(shí)。
實(shí)施例62-羰基環(huán)己酸甲酯還原為(R，R)-(-)-2-羥基環(huán)己酸甲酯設(shè)備的準(zhǔn)備步驟與實(shí)施例5的相同。將在20ml脫氣甲醇中的3.270g(23.0mmoles)2-羰基環(huán)己酸甲酯加入到如實(shí)施例3制備的催化劑中，高壓釜在70℃恒溫并加壓到9.81MPa。120分鐘后，高壓釜冷卻，打開(kāi)，溶劑蒸除至只剩棕色油狀殘留物。樣品GC檢查(柱PEG 20M，爐溫160℃，F(xiàn)ID 200℃，注射器200℃)；轉(zhuǎn)變證明是定量的，反/順比例等于30，所以非對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù)等于94％。殘留物真空蒸餾，收集在17mmHg的100-110℃的餾分。得到的樣品證明是化學(xué)純的氫化產(chǎn)物。
2-羥基環(huán)己酸甲酯1H-NMR(200MHz)(CDCl3)(ppm)4.35(1H，多重峰)，3.71(3H，單峰)，2.65(1H，多重峰)，2.4-1.5(6H，多重峰)。用1H-NMR譜和三[(+)樟腦3-八氟甲基羥基亞甲基]銪位移手性試劑測(cè)定立體還原作用。在外消旋還原產(chǎn)物上加入位移反應(yīng)劑造成在4.40ppm處的四重峰分離為分別在5.2和5.85ppm處的兩個(gè)四重峰。同樣的手性試劑加入到立體選擇性還原產(chǎn)物中造成四重峰移至5.85ppm處，而無(wú)論如何未顯示出在5.2ppm處四重峰的存在。這一結(jié)果使對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù)超過(guò)99％得到證實(shí)。
實(shí)施例7α-乙酰胺肉桂酸的還原帶有磁力攪拌的100ml玻璃高壓釜被幾次在98.1MPa壓入氫和抽空(此循環(huán)至少重復(fù)5次)，并在30℃恒溫；溶于40ml預(yù)先氬氣脫氣15分鐘的甲醇中的500mgα-乙酰胺肉桂酸(2.06 mmoles)加入到根據(jù)實(shí)施例4所述的方式制備的催化劑中；這樣得到的溶液用注射器移入到高壓釜中。高壓釜加壓至0.3MPa。反應(yīng)過(guò)程用壓力計(jì)壓力下降來(lái)跟蹤。180分鐘后，氫吸收作用停止，打開(kāi)高壓釜，溶液的樣品用1H-NMR譜分析。底物乙酰基在2.1ppm的信號(hào)的消失以及N-乙?；交彼嵩?.90ppm的甲基的出現(xiàn)表明100％轉(zhuǎn)化。溶液通過(guò)短的硅膠柱過(guò)濾以除去銠配合物。旋光測(cè)定立體選擇作用。殘留物樣品(0.211)，溶解于25ml甲醇給出α＝+0.193°，對(duì)應(yīng)的[α]D25＝+22.9°。
實(shí)施例8手性二膦(VIR)和(VIS)的制備a)N-(苯磺?；?-3-甲基吲哚的制備50％氫化鈉(1.1g)加入到溶于無(wú)水DMF(50ml)的3-甲基吲哚(4g)溶液中，保持溫度低于30℃。攪拌15分鐘，然后小心地滴入溶在無(wú)水DMF(20ml)的苯磺酰氯(4.7ml)。在25℃攪拌2小時(shí)。然后加入甲醇(5ml)以分解可能存在的微量BuLi；減壓除去溶劑，加入水(20ml)并用二氯甲烷充分萃取。有機(jī)相用硫酸鈉除水，溶劑減壓除去。殘留物(9.5)在二氯甲烷/己烷1∶1中研磨，得到N-(苯磺?；?-3-甲基吲哚(2g)(m.p.116-120℃)。母液層析分離以回收更多的產(chǎn)物，用二氯甲烷/己烷1∶1洗脫。從中間組分回收N-(苯磺?；?-3-甲基吲哚(7g)，減壓除去溶劑?？偡磻?yīng)收率85％。
1H-NMR詳細(xì)數(shù)據(jù)7.99(1H，雙重峰，J＝8Hz，7位H)；7.86(1H，雙重峰，J＝8Hz，苯環(huán)鄰位上H)；7.85(1H，雙重峰，J＝8Hz，苯環(huán)鄰位上H)；7.38(6H，多重峰，芳香)；7.31(1H，單峰，2位H)；2.25(3H，單峰，3位CH3)。b)N，N′-雙(苯磺?；?-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚的制備在保持于-30℃由N-苯磺?；?3-甲基吲哚(30g)和TMEDA(100ml)和無(wú)水THF(10ml)組成的溶液中，滴入1.6M(61ml)的BuLi。在同樣溫度攪拌30分鐘，加入無(wú)水氯化銅(13g)并讓其在室溫靜置1小時(shí)。溶劑減壓除去，然后加入水(5ml)，用二氯甲烷充分萃取。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥并減壓除去溶劑。
在異丙醇中熱研磨殘留物，獲得N，N′-雙(苯磺?；?-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚(6g)(m.p.234℃)。
1H-NMR詳細(xì)數(shù)據(jù)8.35(2H，雙重峰，J＝8Hz，7和7′位H)；7.48(10H，多重峰，芳香H)；7.3(6H，多重峰，芳香)；1.62(6H，單峰，3和3′位CH3)。
質(zhì)譜(EI)(M+)540。
濾液用異丙醇冷研磨，回收未反應(yīng)的N-苯磺?；?3-甲基吲哚(8g)。母液硅膠層析分離，用二氯甲烷/己烷1∶1洗脫。頭流出組分是N-苯磺?；?3-甲基吲哚(7g)。收集尾部組分并除去溶劑，產(chǎn)生N，N′-雙(苯磺?；?-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚(4.5g)。
c)制備2-[2-(3-甲基-3-羥基)-δ1-二氫吲哚基]-3-甲基吲哚
N，N′-雙(苯磺?；?-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚(10g)，氫氧化鉀(8.3g)，二氧六環(huán)(80ml)在乙醇(300ml)中的懸浮液回流5小時(shí)，然后除去溶劑。反應(yīng)混合物用水處理，并用二氯甲烷充分地萃取。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，溶劑減壓除去。所得到的混合物在二氯甲烷中充氣攪拌24小時(shí)，過(guò)濾回收起始產(chǎn)物。此固體是2-[2-(3-甲基-3-羥基)-δ1-二氫吲哚基]-3-甲基吲哚(2g)(m.p.94℃)。1H-NMR詳細(xì)數(shù)據(jù)9(1H，單峰，NH)；7.52(1H，雙重峰，J＝7.9Hz，4′位H)，7.29(1H，雙重峰，J＝5.6Hz，7位H)；7.14(1H，三重峰，J＝7.9Hz，6′位H)，7(5H，多重峰，芳香氫)；1.52(3H，單峰，靠近OH的CH3)。
母液層析分離，先用二氯甲烷及隨后用二氯甲烷/乙酸乙酯10∶0.1洗脫。從尾部組分回收2-[2-(3-甲基-3-羥基)-δ1-二氫吲哚基]-3-甲基吲哚(0.7g)，減壓除去溶劑。d)制備3，3′-二甲基-2，2′-二吲哚2-[2-(3-甲基-3-羥基)-δ1-二氫吲哚基]-3-甲基吲哚(2.5g)熱溶解在已充氮?dú)獬ト魏螝埩粞醯囊掖贾小５渭尤苡谧钌倭克?10ml)的硼氫化鈉(0.51g)并在25℃保持?jǐn)嚢?小時(shí)。滴入10％鹽酸溶液到pH 6并繼續(xù)攪拌12小時(shí)。殘留物在氮?dú)庀逻^(guò)濾，以定量的產(chǎn)率產(chǎn)生3，3′-二甲基-2，2′-二吲哚(m.p.146-149℃)。1H-NMR詳細(xì)數(shù)據(jù)8(2H，寬單峰，NH)；7.63(2H，雙重峰，J＝8Hz，4和4′位H)，7.39(2H，雙重峰，J＝8Hz，7和7′位H)；7.25(2H，三重峰，J＝8Hz，5和5′H)，7.18(2H，三重峰，J＝8Hz，5和5′H)；2.40(6H，單峰，3和3′位的CH3)。e)N，N′-雙(二苯基膦)-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚的制備1.6M(1.1ml)BuLi滴入到溶在-20℃并充分脫氣的無(wú)水THF(85ml)中的3，3′-二甲基-2，2′-二吲哚(0.24g)溶液，2分鐘后，再滴入溶于無(wú)水THF(5ml)的二苯基氯化膦(0.4g)。
保持?jǐn)嚢?6小時(shí)，減壓除去溶劑并加入水(20ml)。用二氯甲烷充分萃取，硫酸鈉除水并減壓除去溶劑。殘留物硅膠層析，用己烷/二氯甲烷8∶2洗脫；從頭流出物中回收的組分在異丙醇中研磨，產(chǎn)生N，N′-雙(二苯基膦)-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚(m.p.＞230℃)，收率95％。
1H-NMR詳細(xì)數(shù)據(jù)7.59(2H，雙峰，J＝8Hz，，4和4′位H)；7.3(14H，多重峰，芳香氫)；7.1(611，多重峰，芳香氫)，6.85(2H，三重峰，J＝5Hz，6和6′H)；6.7(2H，雙重峰，J＝8Hz，，7和7′位H)，2.05(6H，單峰，3和3′位的CH3)。31P-NMR37(1P，單峰)質(zhì)譜(EI)(M+)628。f)N，N′-雙(二苯基氧膦基)-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚的制備在-30℃，35％H2O2(0.16ml)滴加入到溶于CH2Cl2(5m1)的N，N′-雙(二苯基膦基)-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚(0.1g)溶液中。溫度保持-30℃ 2小時(shí)。加入水并分離出有機(jī)相，該有機(jī)相除水后減壓除去溶劑，得到外消旋N，N′-雙(二苯基氧膦基)-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚(0.1g)。
1H-NMR詳細(xì)數(shù)據(jù)1.8(6H，s，3和3′位的2CH3)，7.3(28H，m，芳香氫)。g)拆分1，1′-雙(二苯基氧膦基)-3，3′-二甲基-2，2′-雙吲哚0.28g二膦氧混合物和0.21g d-10-樟腦磺酸熱溶解在9ml由甲苯/CH2Cl28∶1(v/v)組成的混合液中。60小時(shí)后，得到78mg二膦氧與d-10-樟腦磺酸形成的加合物，熔點(diǎn)＝125-1127℃，[α]D＝+34°(c＝1.56。MeOH)。
二膦氧的還原用如實(shí)施例1 g)描述的同樣方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。
實(shí)施例9手性二膦(VIIR)和(VIIS)的制備a)制備3，3′-二苯并[b]噻吩溶于無(wú)水THF(40ml)的3-溴-苯并[b]噻吩(15.1g)，攪拌下被滴入到處于-70℃的n-BuLi 1.6M(48ml)溶液中。讓其反應(yīng)15分鐘，加入CuCl2(13g)，繼續(xù)攪拌1小時(shí)。升溫到0℃并加入HCl 2M(98ml)。所形成的有機(jī)鹽過(guò)濾除去，溶劑減壓蒸餾并向殘留物中加入水。CH2Cl2萃取，硫酸鈉于燥，減壓蒸餾出溶劑。殘留物硅膠層析，用己烷作洗脫劑，收集中間組分得到3，3′-二苯并[b]噻吩(56％收率)。
1H-NMR7.38(4H，多重峰，5，6，5′，6′位H)；7.55(2H，單峰，2位H)，7.72-7.98(4H，多重峰，4，7，4′，7′位H)。b)制備2，2′-雙(二苯基膦)-3，3′-二苯并[b]噻吩在氮?dú)猸h(huán)境及攪拌下，1.6M(8.4ml)n-BuLi滴入到處于-50℃，溶于無(wú)水THF(40ml)的3，3′-二苯并[b]噻吩(1.7g)和四甲基二胺(1.15ml)溶液中，溫度升至0℃。滴入Ph2PCl(2.4ml)并在室溫靜置。減壓蒸餾出溶劑，向殘留物中加入水并用CH2Cl2萃取。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，減壓蒸餾出溶劑。殘留物用石油醚研磨產(chǎn)生2，2′-雙(二苯基膦)-3，3′-二苯并[b]噻吩(3.12g，m.p.＝177℃)(99％產(chǎn)率)。c)制備2，2′-雙(二苯基氧膦基)-3，3′-二苯并[b]噻吩在0℃，35％H2O2(5.5ml)滴加入到溶于CH2Cl2(100ml)的2，2′-雙(二苯基膦)-3，3′-二苯并[b]噻吩溶液中。溫度保持0℃ 1小時(shí)和25℃ 1小時(shí)。加入水并分離出有機(jī)相，該有機(jī)相除水后減壓除去溶劑。殘留物硅膠層析(洗脫液AcOEt/CH2Cl2/Et3N3/7/0.1)，收集尾部組分，得到外消旋2，2′-雙(二苯基氧膦基)-3，3′-二苯并[b]噻吩(3.65g，m.p.＝286℃)(收率68.5％)。d)制備(+)2，2′-雙(二苯基氧膦基)-3，3′-二苯并[b]噻吩和(-)2，2′-雙(二苯基氧膦基)-3，3′-二苯并[b]噻吩用AcOEt(90ml)和CHCl3(43ml)溶液熱溶解(±)2，2′-雙(二苯基氧膦基)-3，3′-二苯并[b]噻吩(2.15g)及(-)-0，0′-二苯甲?；?L-酒石酸(DBTA)(1.2g)的混合物。24小時(shí)后，過(guò)濾回收(+)膦氧和(-)-DBTA形成的加合物(0.54g)，m.p.＝185-190℃，[α]D25＝+100.6°(c＝0.50，EtOH)。此加合物在硅膠柱上過(guò)濾，用CH2Cl2/AcOEt/TEA＝7/3/0.1的混合液作洗脫劑，回收(+)膦氧(0.212g)，[α]D25＝+325°(c＝0.48，苯)，m.p.＝206℃。
(+)膦氧拆分的母液減壓除去溶劑，得到的殘留物在硅膠柱上過(guò)濾，用CH2Cl2/AcOEt/TEA＝7/3/0.1的混合液作洗脫劑。回收的夾雜有(+)膦氧的(-)膦氧(6g)用(+)-DBTA(3.4g)處理。此混合物用AcOEt(255ml)和CHCl3(147ml)溶液熱溶解。24小時(shí)后，過(guò)濾回收(-)膦氧和(+)-DBTA形成的加合物(4g)，[α]D25＝-97.4°(c＝0.47，EtOH)，m.p.＝190℃。此加合物在硅膠柱上過(guò)濾，用CH2Cl2/AcOEt/TEA＝7/3/0.1的混合液作洗脫劑，回收(-)膦氧(2.7g)，[α]D25＝-329°(c＝0.5，苯)，m.p.＝206℃。e)制備(+)2，2′-雙(二苯基膦)-3，3′-二苯并[b]噻吩和(-)2，2′-雙(二苯基膦)-3，3′-二苯并[b]噻吩二膦氧的還原用如實(shí)施例1，g)描述的同樣方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。二膦氧(+)特征為[α]D25＝+119°(c＝0.551，IMF)，而二膦氧(-)特征為[α]D25＝-119°(c＝0.51，DMF)。產(chǎn)物熔點(diǎn)為117℃。
實(shí)施例10制備(R)和(S)N，N′-雙(二苯基膦)-1，1′-二苯并咪唑a)制備1，1′-二苯并咪唑200ml高錳酸鉀(1.6g)溶液滴入到2，2′-diphormyl-1，1′-二苯并咪唑(3.00g)在水(200ml)，苯(70ml)以及1.12g碳酸鈉中的懸浮液中?；旌衔飻嚢?8小時(shí)。加入亞硫酸氫鈉至二氧化錳消失，然后用10％鹽酸把溶液調(diào)到酸性pH，有機(jī)相用二氯甲烷萃取，硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，產(chǎn)生的殘留物用異丙基醚除去表層，得到1.5g m.p.188℃的產(chǎn)物(61.7％收率)。
1H-NMR7.02(2H，雙重峰，4和4′位的H)，7.3-7.5(4H，多重峰，5和5′，6和6′位的H)，7.92(2H，雙重峰，7和7′位的H)，8.17(2H，單峰，2和2′位的H)。
M.W.(質(zhì)譜)294b)制備N(xiāo)，N′-雙(二苯基膦)-1，1′-二苯并咪唑在-60℃和惰性環(huán)境中，9.4ml 1.6M BuLi滴入到1，1′-二苯并咪唑(1.5g)在無(wú)水THF(70ml)和2.25ml TMEDA的溶液中。溫度升到0℃，滴入2.78ml二苯基氯化膦。反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)，溫度升到20℃并加入甲醇。此混合物減壓除去溶劑，殘留物用水和二氯甲烷處理。有機(jī)相用硫酸鈉處理并減壓除去溶劑，產(chǎn)生殘留物，用乙酸乙酯結(jié)晶(3.00g用450ml)，得到m.p.＝227℃的產(chǎn)物(78％產(chǎn)率)。
1H-NMR6.3(2H，雙重峰，7和7′位的H)，6.93(2H，三重峰，6和6′位H)，7.11-7.39(20H，多重峰，在對(duì)位和間位芳香H及5和5′位H)，7.51-7.59(2H，多重峰，鄰位芳香H)，7.88(2H，雙重峰，4和4′位芳香H)。
31P NMR譜在-28.3ppm處顯示一個(gè)單峰。
M.W.(質(zhì)譜)分子峰缺失，525(M+-C6H5)。c)二膦的拆分外消旋體二膦的拆分以如實(shí)施例2，d)同樣的方法用HPLC完成。
實(shí)施例11制備[Ru{化合物(III S)}(-)]Cl21制備方法與實(shí)施例3的類(lèi)似，但采用37.0mg的[(III S)(-)]和13.0mg的[RuCl2(C6H5)]2。
實(shí)施例12苯甲酰乙酸甲酯還原成(R)-(+)-3-苯基-3-羥基-丙酸甲酯帶有玻璃襯里，磁力攪拌和加熱的75ml不銹鋼高壓釜被幾次壓入氫至4.90MPa并抽空(此循環(huán)至少重復(fù)5次)，并在25℃恒溫。溶在50ml預(yù)先氬氣脫氣15分鐘的甲醇的9.25g(52mmoles)苯甲酰乙酸甲酯加入到根據(jù)實(shí)施例11所述的方式制備的催化劑中。
此溶液用注射器轉(zhuǎn)移至加壓到10.2MPa的高壓釜內(nèi)。100小時(shí)后，高壓釜降壓，溶劑蒸除至剩固體。通過(guò)1H-NMR譜測(cè)定的轉(zhuǎn)化為92％，。
反應(yīng)產(chǎn)物用制備柱層析(SiO2，CH2Cl2)純化。對(duì)映體純度用旋光測(cè)定。產(chǎn)品樣本比旋光度為[α]D25＝+15.3°(c＝4.6，EtOH)，對(duì)應(yīng)于90％的光譜純度，為(R)-(+)異構(gòu)體。([α]D25＝+17.22°(c＝4.6，EtOH)；[A.McKezie和G.Martin，J.Chem.Soc.，1913，103，112])。
實(shí)施例13苯酰甲酸甲酯還原為(S)-(+)-扁桃酸甲酯重復(fù)實(shí)施例12的步驟，將苯甲酰乙酸甲酯替換為苯酰甲酸甲酯(8.5g，51.8mmoles)。
100小時(shí)后，打開(kāi)高壓釜，溶劑蒸除。通過(guò)柱層析(SiO2，己烷/CH2Cl27/3 v/v)得到化學(xué)純扁桃酸甲酯。通過(guò)帶有手性固定相(DAICEL，Chiralcel OD；流速0.5ml/min，己烷/異丙醇90∶10)的HPLC檢測(cè)對(duì)映體純度，結(jié)果等于90％，為對(duì)映體(s)-(+)。
實(shí)施例14丙酮酸甲酯還原為(S)-(-)-乳酸甲酯重復(fù)實(shí)施例12的步驟，將苯甲酰乙酸甲酯替換為丙酮酸甲酯(3.13mg，30.74mmoles)。
100小時(shí)后轉(zhuǎn)化為100％(1H-NMR)，蒸除溶劑并蒸出乳酸甲酯(50℃，17mmHg)。乳酸甲酯轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的(+)MTPA酯后，根據(jù)常規(guī)方法，通過(guò)HPLC分析檢測(cè)對(duì)映體過(guò)量百分?jǐn)?shù)，88％為對(duì)映體(S)。
實(shí)施例15制備[Ru{化合物(VII S)}(-)]Cl21制備同實(shí)施例11，但使用10.6mg[(VII S)(-)]和3.7mg[RuCl2(C6H5)]2。
實(shí)施例163-羰基丁酸乙酯還原為(S)(+)3-羥基丁酸乙酯重復(fù)實(shí)施例5的相同的方法，差別在于稱(chēng)重1.95g 3-羰基-丁酸乙酯并溶于MeOH/H2O19/1(v/v)，并用實(shí)施例15的催化劑。反應(yīng)結(jié)束，所得3-羥基丁酸乙酯為91％，而3-二甲氧基丁酸乙酯為9％。有利于對(duì)映體(S)的立體還原作用＞99％。
實(shí)施例17制備[Ru(化合物III S)(-)(CH3COO)2][Ru(化合物III S)(-)Cl2]配合物如實(shí)施例11那樣制備，但使用47mg[(III S)(-)]和17mg[RuCl2(C6H5)]2。22.7mg乙酸銀和7ml無(wú)水甲苯被加入到如此獲得的殘留物中。懸液攪拌1小時(shí)，隨后在短微晶纖維素柱上過(guò)濾，用更多的甲苯洗脫所有的催化劑。甲苯溶液包含[Ru(化合物III S)(-)(CH3COO)2]，保持在氬氣環(huán)境下，未進(jìn)一步純化被用做催化還原。
實(shí)施例18香葉醇還原成(R)-(+)-β-香茅醇含有0.015mmoles由實(shí)施例17制備的催化劑的甲苯溶液蒸干，889mg的香葉醇和10ml的甲醇被加入到殘留物中。生成的溶液轉(zhuǎn)移到鋼制高壓釜中，高壓釜在10.2MPa加壓，在于25℃恒溫的浴器中保持?jǐn)嚢?5小時(shí)。
結(jié)束時(shí)，打開(kāi)高壓釜并蒸發(fā)掉溶劑。轉(zhuǎn)化結(jié)果是100％(1H-NMR)。
殘留物bulb-to-bulb蒸餾(110℃，10mmHg)。(R)-(+)-β-香茅醇的比旋光度結(jié)果是[α]D25＝+4.44(凈值)，產(chǎn)生的光譜純等于83％([α]D25＝+5.33，凈值)。
實(shí)施例19惕各酸還原成(S)-(+)-2-二甲基丁酸重復(fù)如實(shí)施例18的相同方法，差別在于使用600mg的惕各酸代替香葉醇。
高壓釜在10.2MPa加壓，置于25℃恒溫的浴器中并且磁力攪拌85小時(shí)。
經(jīng)通常的處理后，得到100％轉(zhuǎn)化(1H-NMR)。產(chǎn)物bulb-to-bulb蒸餾(78℃，15mmHg)。對(duì)映體純度由HPLC在手性固定相(DAICEL，Chiralcel OD；流速0.7ml/min，己烷/異丙醇95/5)上，通過(guò)酸與苯胺縮合得到的酰胺測(cè)定，結(jié)果等于90％。
實(shí)施例20阿托酸還原成(S)-(+)-2-苯基丙酸重復(fù)如實(shí)施例18的相同方法，差別在于使用742mg的阿托酸代替香葉醇。高壓釜在10.2MPa加壓，置于25℃恒溫的浴器中并且磁力攪拌90小時(shí)。
經(jīng)通常的處理后，得到100％轉(zhuǎn)化(1H-NMR)。產(chǎn)物bulb-to-bulb蒸餾(115℃，1mmHg)。對(duì)映體純度由HPLC在手性固定相(DAICEL，Chiralcel OD；流速0.5ml/min，己烷/異丙醇90/10)上，通過(guò)酸與苯胺縮合得到的酰胺測(cè)定，結(jié)果等于90％，為對(duì)映體(S)-(+)。
實(shí)施例21制備[Ru[(化合物III S)(-)]2]ClO41.1ml 0.0424M的AgClO4無(wú)水甲苯溶液，在氬氣環(huán)境下加入到含有11.6ml[Rh(1，5-COD)Cl]n的尾管內(nèi)。室溫?cái)嚢?小時(shí)后，混合物通過(guò)一短硅藻土柱過(guò)濾。向如此獲得的淡黃色溶液中加入32.5mg(化合物III S)(-)。溶液攪拌3小時(shí)，然后再加入32.5mg(化合物III S)(-)。此混合物在氫環(huán)境下保持再攪拌16小時(shí)，然后減壓蒸出溶劑，桔紅色殘留物用石油醚洗三次并真空干燥過(guò)夜。如此形成的配合物[Rh[(化合物IIIS)(-)]2ClO4未進(jìn)一步純化，用于N，N-二乙基-香葉胺異構(gòu)化。配合物的NMR、質(zhì)譜以及元素分析與前面提到的結(jié)構(gòu)一致。
實(shí)施例22N，N-二乙基-香葉胺的異構(gòu)化。(R)(+)-香茅醛的制備如前面實(shí)施例21所述方法制備的15mg[Ru[(化合物III S)(-)]2]ClO4的無(wú)水THF溶液和0.99g N，N-二乙基-香葉胺的12mlTHF溶液，用注射器轉(zhuǎn)移至預(yù)先充氬氣的高壓釜中。高壓釜磁力攪拌下置于110℃恒溫的浴器中。9小時(shí)后，取出溶液樣品(1ml)，用9ml二異丙基醚稀釋并在0℃用冰乙酸/水(v/v)1∶4溶液5ml處理10′。在20℃再過(guò)10′后，分離有機(jī)相，用飽和NaHCO3溶液洗，硫酸鈉干燥，GC分析。轉(zhuǎn)化結(jié)果約是80％。進(jìn)一步反應(yīng)10小時(shí)后，溶液濃縮至于并如上所述處理，用20ml二異丙基醚及10ml 1∶4的冰乙酸/水(v/v)。最后，有機(jī)相濃縮，殘留物蒸餾獲得(R)(+)-香茅醛，比旋光度是[α]D25＝+15.2(凈值)，對(duì)應(yīng)于約92％的光譜純。
實(shí)施例232，2′-雙(二苯基氧膦基)-4，4′-四甲基-3，3′-[b]呋喃的制備a)2-(3，5-二甲基苯氧基)乙酸乙酯3，5-二甲基苯酚(0.082moles)的甲醇(30ml)溶液滴入到甲醇鈉(0.098moles)的甲醇溶液中并保持?jǐn)嚢?0分鐘?；旌衔餃p壓除去溶劑。產(chǎn)生3，5-二甲基苯酚鈉。溶解在DMF(20ml)中的2-溴乙酸乙酯(0.098moles)，被滴入到由鹽溶解在無(wú)水DMF(150ml)中所得到的溶液中?；旌衔锸覝?cái)嚢?小時(shí)，然后減壓除去溶劑，用水處理并用二氯甲烷萃取。有機(jī)相分離，除水(NaSO4)，減壓除去溶劑后產(chǎn)生22.7g粗2-(3，5-二甲基苯氧基)乙酸乙酯，未進(jìn)一步純化(定量的產(chǎn)率)就被用于隨后的反應(yīng)。
分析和譜數(shù)據(jù)1H-NMRδH(300MHz，CDCl3)1.28(3H，三重峰，CH2CH3)，2.25(6H，單峰，3，5-Me)，4.25(2H，四重峰，CH2CH3)，4.5(2H，單峰，CH2CO)，6.5(2H，單峰，2，6-H)，6.6(1H，單峰，4-H)。b)2-(3，5-二甲基苯氧基)乙酸KOH(0.11moles)加入到2-(3，5-二甲基苯氧基)乙酸乙酯(0.11moles)的乙醇(159ml)溶液中，加熱1小時(shí)至出沉淀物。過(guò)濾所形成的鉀鹽并溶解在水中。向溶液中加入20％鹽酸到pH酸性。過(guò)濾得到2-(3，5-二甲基苯氧基)乙酸(80％收率)。
分析和譜數(shù)據(jù)1H-NMRδH(80MHz，CDCl3)2.30(6H，單峰，3，5位甲基)，4.65(2H，單峰，CH2CO)，6.55(2H，單峰，2，6位氫)，2.65(1H，單峰，4-H)。c)4，6-二甲基-3-苯并呋喃酮聚磷酸和2-(3，5-二甲基苯氧基)乙酸的混合物在50℃加熱8小時(shí)。混合物傾入冰中，用氨處理到pH7?；旌衔镉枚燃淄檩腿。袡C(jī)相用碳酸氫鈉溶液處理，除水(Na2SO4)并減壓除去溶劑，得到4，6-二甲基-3-苯并呋喃酮(40％轉(zhuǎn)化，100％產(chǎn)率)。
分析和譜數(shù)據(jù)m.p.55-60℃1H-NMRδH(80MHz，CDCl3)2.25(3H，單峰，Me)，2.45(3H，單峰，Me)，4.40(2H，單峰，CH2)，6.50(1H，單峰，芳香氫)，6.60(1H，單峰，芳香氫)。d)4，6-二甲基-3-溴苯并呋喃4，6-二甲基-3-苯并呋喃酮(0.09moles)慢慢加入到預(yù)先加熱到100℃的三溴化磷(30ml)中?；旌衔镄⌒牡赜帽幚恚燃淄檩腿?。有機(jī)相除水(Na2SO4)并減壓除去溶劑，得到4，6-二甲基-3-溴苯并呋喃(60％產(chǎn)率)。
分析和譜數(shù)據(jù)1H-NMRδH(80MHz，CDCl3)2.40(3H，單峰，Me)，2.70(3H，單峰，Me)，6.85(1H，單峰，5-H)，7.15(1H，單峰，7-H)，7.50(1H，單峰，2-H)。e)4，4′，6，6′-四甲基-3，3′-二苯并[b]呋喃溶于無(wú)水THF(20ml)的4，6-二甲基-3-溴苯并呋喃(0.012moles)，攪拌下滴入到溫度-105℃的n-BuLi 1.6M(9ml)的己烷溶液中?；旌衔锓磻?yīng)20分鐘，加入CuCl2(0.014moles)，攪拌混合物3小時(shí)。在0℃加入HCl 2M(20ml)。溶劑減壓蒸餾，向殘留物中加入水。用CH2Cl2萃取后，混合物除水(Na2SO4)并且減壓蒸餾出溶劑。殘留物在硅膠柱上層析，用己烷作洗脫劑，收集尾部組分，得到4，4′，6，6′-四甲基-3，3′-二苯并[b]呋喃(30％產(chǎn)率)。
分析和譜數(shù)據(jù)m.p.98-100℃1H-NMRδH(80MHz，CDCl3)2.10(6H，單峰，2Me)，2.45(6H，單峰，2Me)，6.85(2H，單峰，5，5′-H)，7.18(2H，單峰，7，7′-H)，7.50(2H，單峰，2，2′-H)。質(zhì)譜M+＝290f)2，2′-雙(二苯基膦基)-4，4′，6，6′-四甲基-3，3′-[b]呋喃在氮?dú)猸h(huán)境和攪拌下，1.6M n-BuLi(2ml)滴入到4，4′，6，6′-四甲基-3，3′-二苯并[b]呋喃(0.0014mmoles)和四甲基二胺的-50℃無(wú)水THF(10ml)溶液中，然后溫度升至25℃。滴入Ph2PCl(0.63ml)。減壓蒸餾出溶劑，殘留物中加入水并用CH2Cl2萃取有機(jī)相。有機(jī)相除水(Na2SO4)并減壓除去溶劑。殘留物用石油醚研磨，產(chǎn)生2，2′-雙(二苯基膦基)-4，4′，6，6′-四甲基-3，3′-[b]呋喃(60％產(chǎn)率)。
分析和譜數(shù)據(jù)1H-NMRδH(300MHz，CDCl3)1.90(6H，單峰，2Me)，2.40(6H，單峰，2Me)，6.75(2H，單峰，5，5′-H)，7.80(22H，多重峰，芳香氫)。31P δH(200MHz，CDCl3)-32.15質(zhì)譜M+＝658。g)2，2′-雙(二苯基氧膦基)-4，4′，6，6′-四甲基-3，3′-[b]呋喃35％ H2O2(5.5ml)滴加入到2，2′-雙(二苯基膦基)-4，4′，6，6′-四甲基-3，3′-[b]呋喃(0.45g)的0℃ CH2Cl2(30ml)溶液中。溫度保持在0℃ 15分鐘，在25℃ 1小時(shí)。加入水，分離出有機(jī)相，有機(jī)相除水后減壓除去溶劑。殘留物硅膠柱層析(洗脫劑AcOEt/CH2Cl2＝2/8)，收集尾部組分，得到外消旋2，2′-雙(二苯基氧膦基)-4，4′，6，6′-四甲基-3，3′-[b]呋喃(90％收率)。
分析和譜數(shù)據(jù)1H-NMRδH(300MHz，CDCl3)1.80(6H，單峰，2Me)，2.20(6H，單峰，2Me)，6.35(2H，單峰，5，5′-H)，7.00-7.80(22H，多重峰，芳香氫)。31P＝+16.9按照實(shí)施例2 d)同樣的方法，用HPLC手性柱完成拆分。
權(quán)利要求
1.手性二膦，其特征在于其是由芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)構(gòu)成的。
2.如權(quán)利要求1的手性二膦，其特征在于由按照下列通式的芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)構(gòu)成
其中R2選自氫，苯基，芳基，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，COOR3，其中R3是C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基；Y選自苯基，取代苯基，芳香基，取代芳香基，C3-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基；R1選自苯基，取代苯基，芳香基，取代芳香基，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，OR5，其中R5是C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，或根據(jù)下面的通式，所說(shuō)系統(tǒng)的每一個(gè)五元雜環(huán)芳香環(huán)縮合到取代的或未取代的苯或萘環(huán)上
或根據(jù)下面的通式
其中R4選自氫，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀，取代的或未取代的烷基，n的范圍從0-6，R2可以等于零。
3.如權(quán)利要求1的手性二膦，其特征在于所說(shuō)的芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)選自1，1′-聯(lián)吡咯，2，2′-聯(lián)吡咯，3，3′-聯(lián)吡咯3，3′-聯(lián)噻吩3，3′-聯(lián)呋喃1，1′-聯(lián)咪唑以及相應(yīng)的苯并縮合物(IIA)(IIB)，(VA)(VB)，5，5′-聯(lián)咪唑4，4′-聯(lián)異噻唑4，4′-聯(lián)異噁唑4，4′-聯(lián)吡唑，5，5′-聯(lián)吡唑1，1′-聯(lián)-1，3，4-三氮唑3，3′-聯(lián)苯并噻吩3，3′-聯(lián)苯并呋喃2，2′-聯(lián)吲哚1，1′-聯(lián)苯并咪唑。
4.如權(quán)利要求2的手性二膦，其特征在于所說(shuō)的R2等于零，Y是苯基，五元芳環(huán)是噻吩并根據(jù)分子式(IIA)，(IIB)縮合到二取代的苯環(huán)上，其中R4是甲基，n等于2，通式如下
5.如權(quán)利要求2的手性二膦，其特征在于所說(shuō)的R2是甲基，Y是苯基，R1是甲基，所說(shuō)的芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)是3，3′-聯(lián)噻吩，通式如下
6.權(quán)利要求2的手性二膦的制備方法，其特征在于它包含以下步驟-通過(guò)相應(yīng)五元雜環(huán)陰離子的氧化偶合，合成五元芳香聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)；-形成聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)的聯(lián)陰離子；-所說(shuō)的聯(lián)陰離子與P(Y)2Cl或PO(Y)2Cl反應(yīng)，其中Y選自苯基，取代苯基，芳基，取代芳基，C3-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，獲得外消旋的二膦(IA)+(IB)或外消旋的二膦氧；-根據(jù)已知的技術(shù)用氧化反應(yīng)把所說(shuō)的外消旋二膦(IA)+(IB)轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的外消旋二膦氧；-所說(shuō)的外消旋二膦氧與酸性手性拆分試劑反應(yīng)，獲得兩個(gè)非對(duì)映加合物；-用分級(jí)結(jié)晶分離所說(shuō)的非對(duì)映加合物；-堿性處理所說(shuō)的兩個(gè)分離的非對(duì)映加合物的每一個(gè)，產(chǎn)生相應(yīng)的對(duì)映體純的二膦氧；-用已知的還原劑，如硅烷類(lèi)，還原所說(shuō)的對(duì)映體純的二膦氧，產(chǎn)生所說(shuō)的對(duì)映體純的手性二膦(IA)和(IB)。
7.如權(quán)利要求6的手性二膦的制備方法，其特征在于所說(shuō)對(duì)映體二膦(IA)和(IB)用手性方法直接在柱層析上拆分。
8.權(quán)利要求1所說(shuō)的手性二膦用做制備與過(guò)渡金屬成為配合物的手性配體的應(yīng)用。
9.立體控制合成的手性催化劑，其特征在于它包含過(guò)渡金屬與由芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)組成的手性二膦之間形成的配合物。
10.如權(quán)利要求9的手性催化劑，其特征在于所說(shuō)的手性二膦由具有以下通式的芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)構(gòu)成
其中R2選自氫，苯基，芳基，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，COOR3，其中R3是C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基；Y選自苯基，取代苯基，芳香基，取代芳香基，C3-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基；R1選自苯基，取代苯基，芳香基，取代芳香基，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基，OR5，其中R5是C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀烷基；或根據(jù)下面的通式，所說(shuō)系統(tǒng)的每一個(gè)五元雜環(huán)芳香環(huán)縮合到取代的或未取代的苯環(huán)上
或根據(jù)下面的通式
其中R4選自氫，C1-C10的線(xiàn)性、支鏈、環(huán)狀，取代的或未取代的烷基，n的范圍從0-6，R2可以等于零，并且芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)選自1，1′-聯(lián)吡咯，2，2′-聯(lián)吡咯，3，3′-聯(lián)吡咯3，3′-聯(lián)噻吩3，3′-聯(lián)呋喃1，1′-聯(lián)二咪唑以及相應(yīng)的苯并縮合物(IIA)(IIB)，(VA)(VB)，5，5′-聯(lián)咪唑4，4′-聯(lián)異噻唑4，4′-聯(lián)異噁唑4，4′-聯(lián)吡唑，5，5′-聯(lián)吡唑1，1′-聯(lián)-1，3，4-三氮唑3，3′-聯(lián)苯并噻吩3，3′-聯(lián)苯并呋喃2，2′-聯(lián)吲哚1，1′-聯(lián)苯并咪唑。
11.權(quán)利要求10的手性催化劑在實(shí)現(xiàn)立體控制還原作用中的應(yīng)用。
12.如權(quán)利要求2的手性二膦，其特征在于R2是甲基，所說(shuō)的Y是苯基，所說(shuō)的五元雜環(huán)芳香環(huán)為吡咯并根據(jù)通式(VA)(VB)縮合到未取代苯環(huán)上，其中根據(jù)下列通式，R4為氫，n等于4
13.如權(quán)利要求2的手性二膦，其特征在于所說(shuō)的R2為零，Y為苯基，五元雜環(huán)芳香環(huán)為噻吩并根據(jù)通式(IIA)(IIB)縮合到苯環(huán)上，其中根據(jù)下列通式R4為氫，n等于4
14.權(quán)利要求10的手性催化劑在實(shí)現(xiàn)立體控制異構(gòu)化反應(yīng)中的應(yīng)用。
15.如權(quán)利要求2的手性二膦，其特征在于所說(shuō)的R2為零，Y為苯基，五元芳香環(huán)為呋喃并根據(jù)通式(IIA)(IIB)縮合到雙取代苯環(huán)上，其中根據(jù)下列通式R4為甲基，n等于全文摘要
由芳香五元聯(lián)雜環(huán)系統(tǒng)構(gòu)成的適合作為手性配體的手性二膦,所說(shuō)的二膦與過(guò)渡金屬間的配合物及其作為手性催化劑在立體控制反應(yīng)如非對(duì)映和對(duì)映選擇還原反應(yīng)中的應(yīng)用。制備手性二膦和配合物的方法及其在作為手性催化劑在立體控制反應(yīng)中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07F9/572GK1190397SQ95194093
公開(kāi)日1998年8月12日 申請(qǐng)日期1995年7月7日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月12日
發(fā)明者帕特里齊亞·安托尼亞扎, 蒂齊亞納·貝寧科里, 伊麗莎白·布倫納, 愛(ài)德華多·切薩羅蒂, 弗朗切斯科·薩尼科洛, 麗齊亞·特里馬爾科 申請(qǐng)人:意大利藥品南方公司