一種高良姜素的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種高良姜素的合成方法，該合成方法包括以下步驟：苯甲酰乙酸乙酯的合成、高良姜素粗品的合成、精制；以乙酰乙酸乙酯和苯甲酰氯為原料，先制得高良姜素中間體，再以中間體和間苯三酚為原料制的高良姜素粗品，然后經(jīng)過精制處理，即得高良姜素。該高良姜素的合成方法工藝簡單，成本低，節(jié)約時間，產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種高良姜素的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種高良姜素的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 高良姜素（galangin，3,5,7_三羥基黃酮）是一種天然的黃酮醇類化合物，高良姜 為常用中藥之一，為姜科山姜屬植物高良姜（Alpinia.officinarumHance)的干燥根莖。具 有溫胃、祛風(fēng)、散寒、行氣、止痛的功效，用于脘腹冷痛，胃寒嘔吐，噯氣吞酸等癥狀。高良姜 素具有鎮(zhèn)痛、止嘔、抑制離體腸運動的作用，是反映高良姜主要功效的有效成分。高良姜素 的功效作用有如下幾類：
[0003] 1、化學(xué)防護作用
[0004] 天然黃酮類化合物在近年來的醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域中占據(jù)了重要地位。其中高良姜素這種 化合物在化學(xué)防護方面呈現(xiàn)出顯著的作用。Heo-MY等人考查了 14種黃酮和黃酮醇的抗致 畸作用，結(jié)果在14種化合物中，高良姜素具有最強的抗苯并比引致的小鼠核粒體畸變的能 力。同組科學(xué)家還研究了高良姜素對博萊霉素引起的小鼠脾淋巴細胞染色體失常的抗致畸 作用，結(jié)果在體內(nèi)、外試驗中高良姜素對淋巴細胞的染色體失常的抑制作用呈現(xiàn)量效關(guān)系， 并且高良姜素本身無致畸作用。
[0005] 2、抗氧化作用
[0006] 天然黃酮類化合物的抗氧化作用現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于一些延緩衰老，治療心腦血管 疾病以及美容保健的產(chǎn)品中。在對高良姜素的研究中，也發(fā)現(xiàn)它具有此作用。如Cholbi-MR 發(fā)現(xiàn)高良姜素可對抗CCI4引起的大鼠肝細胞微粒體的脂質(zhì)過氧化;Myara-I等用陰離子交 換層析法來研究一些可能對Cu2+中介的低密度血脂蛋白（LDL)氧化起抑制作用的物質(zhì)，高 良姜素在此試驗中表現(xiàn)出比丙丁酚還強的抗氧化性能。RaptaP.等在乙腈溶液中用循環(huán)電 量法對從蜂膠中分離出來的黃酮類化合物的氧化還原性能進行了考察，在試驗中選擇質(zhì)子 惰性的溶媒使介質(zhì)反應(yīng)降到最低，結(jié)果發(fā)現(xiàn)包括高良姜素在內(nèi)的幾種黃酮化合物表現(xiàn)出很 強的抗脂質(zhì)過氧化活性。
[0007] 3、抗病毒、抗菌、抗炎作用
[0008]Amoros-M等人研究發(fā)現(xiàn)蜂膠中分離得到的高良姜素具有很強的體外抗單純性 皰疹病毒的作用。而巴西各地區(qū)產(chǎn)的蜂膠醇提物均具有抑制引起齲齒的鏈球菌變種中葡 萄糖轉(zhuǎn)移酶活性的作用，而蜂膠中經(jīng)測定含有高濃度的高良姜素。Krol-W用發(fā)光氨增強 的化學(xué)發(fā)光法來檢測19種從蜂膠中分離出來的酚類化合物的抗炎活性，結(jié)果在相同濃度 下，高良姜素及其他幾種成分在73 %?93 %不等的程度上減弱了化學(xué)發(fā)光程度，此實驗 驗證了蜂膠著名的抗炎活性。另外，從一種南非土著常用于治療感染的植物Helichrysum aureonitens中分離得到的高良姜素同樣也被證實具有抑制格蘭氏陽性菌、抗真菌、抗濾過 性病原體的活性。
[0009] 4、其他作用
[0010] 4. 1抗癌：Phang-JM等人在對可抵抗多種藥物的人乳癌細胞研究中發(fā)現(xiàn)，高良姜 素是可刺激P-gp中介的7,12-二芐基蒽溢出的成分之一。
[0011] 4.2止痙：Hammad等人研究了11種黃酮類化合物對大鼠離體回腸的作用，發(fā)現(xiàn)高 良姜素對鼠離體回腸的收縮、強直有最顯著的抑制作用。
[0012] 高良姜素具有的這幾大顯著的藥理藥效活性使它在進一步的研究開發(fā)中占據(jù)一 席之地。從中藥的角度來看，高良姜素是溫里中藥高良姜中的成分之一。高良姜"溫中、散 寒、止痛、解痙，用治脘腹冷痛、嘔吐、泄瀉、食積腹痛、牙痛等"的功效應(yīng)用。
[0013]目前，國內(nèi)的研究主要集中在高良姜的化學(xué)成分、指紋圖譜、含量測定及藥效部位 研究，而對于其提取純化工藝系統(tǒng)研究的報道相對較少，更未見有關(guān)高良姜素的合成報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]為了解決【背景技術(shù)】的所存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種高良姜素的合成方 法，該方法合成工藝簡單，產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0015] 本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：
[0016] 一種高良姜素的合成方法，包括以下步驟：
[0017] 1]苯甲酰乙酸乙酯的合成
[0018] 將乙酰乙酸乙酯和純化水混合攪拌，待攪拌均勻后冷卻至0_5°C，加入濃度為 30%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至11，再同時加入濃度為30%的氫氧化鈉溶液和苯甲酰 氯，升溫至25-35°C，保溫7-9h，然后加入氯化銨進行淬滅反應(yīng)，攪拌24小時，靜置分層，既 得苯甲酰乙酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯、純化水、氫氧化鈉、苯甲酰氯、氯化銨的摩爾比為 1:20-25:4-5:0. 9-1:0. 6-0. 8 ;
[0019] 2]商良姜素粗品的合成
[0020] 在催化劑作用下，壓力高于0. 08MP，反應(yīng)溫度為140-150°c，苯甲酰乙酸乙酯和間 苯三酚反應(yīng)，待完全反應(yīng)后冷卻至80°C，然后加入鹽酸中和至中性，離心后既得高良姜素粗 品；所述苯甲酰乙酸乙酯、間苯三酚、催化劑的摩爾比為2. 5-3:1:0. 1-0. 15 ;
[0021] 3]精制
[0022] 將乙醇加入高良姜素粗品中重結(jié)晶，再加入活性炭，溶解l_2h，脫色l_2h，然后除 去活性炭，再濃縮放置結(jié)晶，得精品，即高良姜素；所述高良姜素粗品、乙醇、活性炭的質(zhì)量 比為 1:40-50:0. 15-0. 2。
[0023] 本發(fā)明的優(yōu)點如下：
[0024] 該高良姜素的合成方法工藝簡單，成本低，節(jié)約時間，產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0025] 本發(fā)明的合成路線如下：
[0026]

【權(quán)利要求】
1. 一種高良姜素的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： 1] 苯甲酰乙酸乙酯的合成 將乙酰乙酸乙酯和純化水混合攪拌，待攪拌均勻后冷卻至0-5°C，加入濃度為30% 的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至11，再同時加入濃度為30%的氫氧化鈉溶液和苯甲酰氯， 升溫至25-35°C，保溫7-9h，然后加入氯化銨進行淬滅反應(yīng)，攪拌24小時，靜置分層，既 得苯甲酰乙酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯、純化水、氫氧化鈉、苯甲酰氯、氯化銨的摩爾比為 1:20-25:4-5:0. 9-1:0. 6-0.8 ; 2] 商良姜素粗品的合成 在催化劑作用下，壓力高于〇. 08MP，反應(yīng)溫度為140-150°C，苯甲酰乙酸乙酯和間苯三 酚反應(yīng)，待完全反應(yīng)后冷卻至80°C，然后加入鹽酸中和至中性，離心后既得高良姜素粗品； 所述苯甲酰乙酸乙酯、間苯三酚、催化劑的摩爾比為2. 5-3:1:0. 1-0. 15 ; 3] 精制 將乙醇加入高良姜素粗品中重結(jié)晶，再加入活性炭，溶解l-2h，脫色l-2h，然后除去活 性炭，再濃縮放置結(jié)晶，得精品，即高良姜素；所述高良姜素粗品、乙醇、活性炭的質(zhì)量比為 1:40-50:0. 15-0.2。
【文檔編號】C07D311/30GK104387359SQ201410736609
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月4日
【發(fā)明者】郭文華, 肖金霞, 趙景輝 申請人:陜西嘉禾植物化工有限責(zé)任公司