一鍋法合成2-氯-n-(2,4-二氟苯基)煙酰胺的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種一鍋法合成2-氯-N-（2，4-二氟苯基）煙酰胺的方法。本發(fā)明涉及2-氯-3-三氯甲基吡啶在催化劑的作用下與水反應(yīng)生成2-氯煙酰氯，后者不需要分離，直接與2，4-二氟苯胺進(jìn)行胺化得到2-氯-N-（2，4-二氟苯基）煙酰胺。傳統(tǒng)工藝中以2-氯煙酸為原料，使用氯化亞砜作為氯化試劑，產(chǎn)生三廢量大，本發(fā)明條件溫和，產(chǎn)生三廢量大大減少。
【專利說明】-鍋法合成2-氯-N- (2,4-二氟苯基）煙酰胺的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物中間體合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及2-氯-N- (2,4-二氟苯基）煙酰 胺的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 吡氟草胺是安萬特公司開發(fā)的酰胺類除草劑，屬于類胡蘿卜素生物合成抑制 齊II，是廣譜的選擇性麥田除草劑。批氟草胺的通用名稱為diflufenican，CAS登錄號為 [83164-33-4]。文獻(xiàn)US4618366A報(bào)道了合成吡氟草胺的兩條工藝路線。路線一是以2-氯 煙酸為原料，先與間三氟甲基苯酚縮合，然后使用氯化亞砜進(jìn)行氯化，最后與2, 4-二氟苯 胺進(jìn)行胺化，得到吡氟草胺。

【權(quán)利要求】
1. 一鍋法合成2-氯-N- (2,4_二氟苯基）煙酰胺的方法，其特征在于，依次包括如下 步驟： 第一步合成2-氯煙酰氯：往反應(yīng)燒瓶里加入2-氯-3-三氯甲基吡啶、1，2-二氯乙烷 和催化劑，加熱升溫，利用Dean and Stark分水器進(jìn)行回流操作半小時，然后將水加入到 Dean and Stark分水器中，繼續(xù)回流反應(yīng)20至30小時，直到Dean and Stark分水器中的 水全部反應(yīng)掉為止，稍冷，過濾掉催化劑； 第二步合成2-氯-N- (2,4_二氟苯基）煙酰胺：將第一步得到的含有2-氯煙酰氯的 1，2-二氯乙烷溶液冷卻到5 °C至20 °C，緩慢滴入2,4-二氟苯胺，滴畢，繼續(xù)緩慢滴加堿 液，直至pH=8至9為止，在室溫繼續(xù)反應(yīng)3至5小時，加入水溶解無機(jī)鹽，過濾，真空干燥， 得到固體2-氯-N- (2,4-二氟苯基）煙酰胺。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成2-氯-N- (2,4_二氟苯基)煙酰胺的方法，其特 征在于，所述第一步合成2-氯煙酰氯所用的溶劑1，2-二氯乙烷的用量為1000 ml至5000 ml / 1 mol 2-氯-3-三氯甲基吡啶；優(yōu)選為2000 ml至3000 ml / 1 mol 2-氯-3-三氯 甲基吡啶。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成2-氯-N-( 2,4-二氟苯基)煙酰胺的方法，其特征 在于，所述第一步合成2-氯煙酰氯所用的催化劑為無水FeCl3、無水SbCl5或者無水ZnCl 2 ; 優(yōu)選為無水FeCl3，催化劑的用量為0.1 mol至0.2 mol / 1 mol 2-氯-3-三氯甲基吡啶。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成2-氯-N- (2,4_二氟苯基)煙酰胺的方法，其特 征在于，所述第一步合成2-氯煙酰氯所用的水的用量為1 mol水/ 1 mol 2-氯-3-三氯 甲基吡啶。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成2-氯-N- (2,4_二氟苯基)煙酰胺的方法，其特 征在于，所述第二步合成2-氯-N- (2,4-二氟苯基)煙酰胺所用的2,4-二氟苯胺的用量為 0? 8 mol 至 2 mol / 1 mol 2-氯-3-三氯甲基批陡；優(yōu)選為 0? 9 mol 至 1. 1 mol / 1 mol 2-氣-3-二氣甲基批陡。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法合成2-氯-N- (2,4_二氟苯基)煙酰胺的方法，其特 征在于，所述第二步合成2-氯-N- (2,4-二氟苯基)煙酰胺所用的堿液為氫氧化鈉水溶液、 碳酸鈉水溶液或者碳酸氫鈉水溶液。
【文檔編號】C07D213/82GK104402814SQ201410711714
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年12月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月1日
【發(fā)明者】楊帆, 周耀明, 廖道華, 于瀟, 朱賁孝 申請人:南通嘉禾化工有限公司, 華東理工大學(xué)