氯卡色林消旋體衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，包括如下步驟：（1）式（I）所示的化合物的草酸鹽或甲磺酸鹽與氯代試劑發(fā)生氯代反應(yīng)，得到式（II）所示的化合物的草酸鹽或甲磺酸鹽；（2）式（II）所示的化合物的草酸鹽或甲磺酸鹽在酸催化劑的作用下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)得到氯卡色林消旋體衍生物。本發(fā)明中，以式（I）所示的化合物的草酸鹽或甲磺酸鹽代替鹽酸鹽進行氯代和環(huán)化反應(yīng)，大大提高了反應(yīng)的收率，并且簡化了操作，便于進行工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】氯卡色林消旋體衍生物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學領(lǐng)域中的減肥藥物的活性藥物成分合成，具體涉及一種氯卡色林消旋體衍生物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氯卡色林(Lorcaserin,商品名Belviq)是美國食品藥品管理局(FDA)13年來首次批準的一種新型減肥藥，2012年6月27日，美國FDA正式批準了 Arena制藥公司的新減肥藥lorcaserin (鹽酸氯卡色林)上市。該藥獲準用于成人體質(zhì)指數(shù)(BMI)S 27的肥胖或超重者，并且患者至少有一項與體重相關(guān)的疾病(如高血壓、2型糖尿病或高脂血癥)。其作用機制是激動丘腦下部的5-羥色胺受體來控制食欲，這一受體的激活可幫助患者吃的更少，且增強飽腹感。與目前市售的其他減肥藥如芬氟拉明和芬特明相比，本品的優(yōu)勢在于其作用的靶器官只限于腦組織，而不像其他兩個藥物那樣對全身的5-羥色胺受體均有作用，因此不會導致因激動心臟附近的5-羥色胺受體而引起心瓣膜疾病的發(fā)生。
[0003]氯卡色林消旋體的結(jié)構(gòu)如式(IV)所示，化學名稱為8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氧-1H-3-苯并氣雜卓，英文名為:8-chloro-l-methyl_2，3, 4, 5-tetr-ahydro-lH-benzo[d]azepine,相對分子質(zhì)量為195.69。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)式(I)所示的化合物的草酸鹽或甲磺酸鹽與氯代試劑發(fā)生氯代反應(yīng)，經(jīng)過后處理得到式(II)所示的化合物的草酸鹽或甲磺酸鹽；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，所述的R1為氯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，所述的R2為氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的氯代試劑為氯化亞砜、磺酰氯、三氯氧磷、草酰氯、三氯化磷或五氯化磷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的氯代反應(yīng)在如下溶劑中進行:甲苯、苯、二甲苯、正己烷、環(huán)己烷、庚烷中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的氯代反應(yīng)中加入催化劑； 所述的催化劑為N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺和N，N- 二甲基苯胺中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的氯代試劑為氯化亞砜，所述的氯代反應(yīng)在甲苯中進行； 所述的氯代反應(yīng)加入N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺作為催化劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的酸催化劑為三氯化鋁。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，所述的環(huán)合反應(yīng)的溶劑為二氯苯、硝基苯、二甲苯或其混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯卡色林消旋體衍生物的合成方法，其特征在于，所述的R1為 Cl，R2 為H; 所述的氯卡色林消旋體衍生物的結(jié)構(gòu)如(IV)所示
【文檔編號】C07D223/16GK103755636SQ201410024111
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月20日
【發(fā)明者】周益峰, 蔣晗, 任峰波, 詹姆斯·李 申請人:中國計量學院, 麥戈尼菲克公司