吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的制備方法：以丙炔胺、丁炔二酸二乙酯為原料，在有機溶劑中，以雙氧水為氧化劑進行反應，最終得吡啶-2,3-二羧酸二乙酯；反應溫度為60～70℃，反應時間為11～13小時，丙炔胺、丁炔二酸二甲酯、雙氧水的摩爾比為1：1：1.4～1.6，所述有機溶劑為乙醇。采用本發(fā)明的方法制備吡啶-2,3-二羧酸二乙酯，具有產率高、生產成本低、環(huán)境污染小等技術優(yōu)勢。
【專利說明】口比畦-2, 3-二錢酸二乙I旨的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬醫(yī)藥中間體的合成方法，具體設及化晚-2, 3-二駿酸二己醋的制備方 法。

【背景技術】
[0002] 化晚-2, 3-二駿酸二己醋是一種重要的醫(yī)藥中間體，在藥物合成具有廣泛的應 用，例如，它是一種新型抗生素氣嗟諾酬藥物的中間體化咯并化晚環(huán)類化合物的起始合成 原料（歐文華等，精細化工，2008, 25, 1029)。它也被用于合成一些先導化合物，如人肝素結 合性表皮生長因子抑制劑（Yoshiizumi,K.等，Bioorg. Med.化em.(生物有機和藥物化學）， 2003, 11,433)。
[0003] 化晚-2, 3-二駿酸二己醋的水解產物嗟咐酸，即化晚-2, 3-二駿酸，也是一類重要 的醫(yī)藥、農藥及壓敏色素中間體。同時，嗟咐酸是人體內一種神經傳遞素，并且雜志《神經精 神藥理學》(Neuropsychopharmacology)報道嗟咐酸與數(shù)種腦部疾病的發(fā)生有關，如阿茲海 默癥、自閉癥與精神分裂癥。
[0004] 目前，化晚-2,3-二駿酸二己醋主要有W下兩種合成方法：
[0005] 1、W嗟咐酸為起始原料，經濃硫酸催化與己醇進行醋化反應或用二氯亞諷酷化 后再與己醇反應得到目標產物（歐文華等，精細化工，2008, 25, 1029巧arczynski，P等 Journal of Molecular Struc1:ure, 2012, 21-27,1018)。該些方法存在反應時間長、后處 理時需要對廢酸進行再處理、對環(huán)境產生較大污染等問題；而且，起始原料嗟咐酸也不易得 至IJ，其常常通過環(huán)境污染嚴重的嗟咐氧化法制得。
[0006]

【權利要求】
1. 吡啶-2, 3-二羧酸二乙酯的制備方法，其特征在于：以丙炔胺、丁炔二酸二乙酯為原 料，在有機溶劑中，以雙氧水為氧化劑進行反應，最終得卩比啶_2, 3-二羧酸二乙醋； 反應溫度為60?70°C，反應時間為11?13小時；丙炔胺、丁炔二酸二甲酯、雙氧水的 摩爾比為1 :1 :1. 4?1. 6 ;所述有機溶劑為乙醇。
2. 根據(jù)權利要求1所述的吡啶-2, 3-二羧酸二乙酯的制備方法，其特征在于： 反應所得的反應液常壓蒸餾回收乙醇后，加水和乙酸乙酯萃取，所得的有機層依 次經水、飽和食鹽水洗滌后，常壓蒸餾回收乙酸乙酯；所得濃縮物進行減壓蒸餾，得吡 啶-2, 3-二羧酸二乙酯。
【文檔編號】C07D213/803GK104447528SQ201410649985
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月15日 優(yōu)先權日:2014年11月15日
【發(fā)明者】章國林, 倪航程, 俞永平 申請人:浙江大學