專利名稱：1H-吡唑[4,3-b]吡啶-3-羧酸乙酯及其6-溴取代化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及IH-吡唑[4，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯和6-溴-IH-吡唑[4，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯的制備方法。
背景技術(shù)：
IH-吡唑[4，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯以及6_溴取代化合物是重要的藥物中間體，報(bào)道的多種激酶抑制劑均以此為關(guān)鍵中間體。對于IH-吡唑[4，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯(化合物1_1)，專利W02003027111報(bào)道
該化合物的中間體(化合物V-I)的合成方法如下
權(quán)利要求
1.一種化合物(I)的制備方法，包括
2.一種化合物(I)的制備方法，包括
3.權(quán)利要求I或2的制備方法，其中化合物V與亞硝酸鈉的摩爾比為1.0 I.O I. O 2.0。
4.權(quán)利要求I或2的制備方法，其中由化合物V制備化合物I時(shí)，反應(yīng)溫度為_5°C (TC。
5.權(quán)利要求I或2的制備方法，其中由化合物V制備化合物I時(shí)，酸為稀硫酸或者稀鹽酸。
6.權(quán)利要求2的制備方法，其中由化合物II制備化合物IV時(shí)，化合物II:堿乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1.0 I. O 2. 5 I. 5 2. 5。
7.權(quán)利要求2的制備方法，其中由化合物II制備化合物IV時(shí)，堿為乙醇鈉或者氫化鈉；溶劑為乙醇、二甲亞砜、N, N- 二甲基甲酰胺或四氫呋喃。
8.權(quán)利要求2的制備方法，其中由化合物IV制備化合物V時(shí)，催化劑為鈀碳、氫氧化鈀或雷尼鎳；溶劑為甲醇、乙酸乙酯或乙醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物中間體合成領(lǐng)域，具體涉及1H-吡唑[4，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯和6-溴-1H-吡唑[4，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯的制備方法，其特征是包括用中間體(V)和亞硝酸鈉在酸性條件下反應(yīng)，它們是制備多種激酶抑制劑的關(guān)鍵中間體。本發(fā)明制備方法反應(yīng)條件溫和，操作簡便，后處理也比較簡單，收率高。
文檔編號C07D471/04GK102911174SQ20121048418
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者朱經(jīng)緯, 毛俊, 楊民民, 吳希罕 申請人:南京藥石藥物研發(fā)有限公司