一種苯并噁唑類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一類苯并噁唑類化合物的合成方法，以取代二酚類化合物與伯胺為原料，以銅為催化劑，以空氣為氧化劑在溫和的條件下合成苯并噁唑類化合物。該方法以一級(jí)胺作為氮源，原料廉價(jià)易得，反應(yīng)底物適應(yīng)性廣，產(chǎn)物的選擇性和產(chǎn)率都很高，反應(yīng)條件溫和，綠色環(huán)保，具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】一種苯并噁唑類化合物的合成方法 【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種苯并噁唑類化合物的合成方法。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 苯并噁唑類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物、合成藥物和農(nóng)用化學(xué)品中。這些化合物 具有良好的生物活性及藥物活性，比如蛋白酶S抑制劑、HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和抗癌試劑等 等。因此，苯并噁唑類化合物的合成一直是生物學(xué)、化學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)，更是有機(jī) 合成及其它精細(xì)化工領(lǐng)域研究的熱門課題。
[0003] 苯并噁唑類化合物的合成方法很多，其中最常用的一種是在強(qiáng)氧化劑存在下，通 過鄰氨基苯酚化合物與醛、羧酸及其衍生物氧化縮合合成苯并噁唑類化合物。另外通過簡(jiǎn) 單的苯并噁唑與其它化合物分子間偶聯(lián)或酰胺類化合物分子內(nèi)偶聯(lián)也是合成苯并噁唑類 化合物的良好方法。雖然采用這些方法都能夠有效地合成苯并噁唑類化合物，但是絕大多 數(shù)方法對(duì)官能團(tuán)的適應(yīng)性不廣，同時(shí)需要特定的反應(yīng)條件，如：借助昂貴的過渡金屬做催 化劑；危險(xiǎn)的氧化劑；較高的溫度；需要預(yù)先制備底物等等。因此開發(fā)一種原料廉價(jià)易得、 反應(yīng)條件溫和、官能團(tuán)適應(yīng)性廣的苯并噁唑類化合物的合成方法是有機(jī)合成中需要解決的 問題之一。（參考文獻(xiàn)：Chin.J.Org.Chem. 2014, 34, 1048 ;0rg.Lett,Vol. 2011，13, 1194 ; J.Org.Chem. 2013, 78, 3009 ；J.Org.Chem, 2014, 79, 6310 ；Chin.J.Chem. 2011, 29, 773 ； Adv.Synth.Catal. 2004, 346, 1661 ；Adv.Synth.Catal. 2012, 354, 2992 ；Adv.Synth. Catal. 2011, 353, 3085 ；Eur.J.Org.Chem. 2010, 6627 ；Angew.Chem.Int.Ed. 2008, 47, 9330 ； Chem.Eur.J. 2012, 18, 13609) 〇
[0004] 本發(fā)明提供了一種銅做催化劑，空氣做氧化劑，一級(jí)胺為氮源，條件溫和，操作簡(jiǎn) 單，原料廉價(jià)，官能團(tuán)適應(yīng)性廣的綠色環(huán)保的苯并噁唑類化合物的合成方法。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0005] 本發(fā)明的目的是發(fā)展一種用銅做催化劑，空氣做氧化劑，用廉價(jià)易得的一級(jí)胺和 取代的二酚為原料，高轉(zhuǎn)化率和高產(chǎn)率地合成苯并噁唑類化合物的方法。
[0006] 本發(fā)明的發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種如式（I)所示的苯并噁唑類化合物的合成方法，包含如下操作步驟：
[0008] 在裝有銅催化劑和取代二酚類化合物的反應(yīng)容器內(nèi)，加入溶劑和一級(jí)胺， 25-80°C,反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫,用水或飽和鹽溶液洗滌,然后用有機(jī)溶劑萃取,干燥,減 壓蒸餾濃縮除去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜分離，即得目標(biāo)產(chǎn)物：
[0009]
【權(quán)利要求】
1. 一種具有下述結(jié)構(gòu)式的取代苯并噁唑（I)類化合物的合成方法，包含如下操作步 驟： 在裝有銅催化劑和取代二酚類化合物的反應(yīng)容器內(nèi)，加入溶劑和一級(jí)胺，25-80°C，反 應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫。用水或飽和鹽溶液洗滌，然后用有機(jī)溶劑萃取，干燥，減壓蒸餾濃縮 除去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜分離，即得目標(biāo)產(chǎn)物：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代苯并噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述的結(jié) 構(gòu)式⑴中： R是甲基、叔丁基、甲氧基、異丙基； R1是氫、C1-Cltl的烷基、苯基、對(duì)甲基苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)碘苯基，3-氟-4-氯 苯基、對(duì)羥基苯基、3-甲氧基苯基、吡啶基，噻吩基、氨甲基、N-甲基乙基、N，N-二甲基、羥乙 基、乙塊基、乙稀基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代苯并噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述有機(jī) 溶劑是選自N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈、乙酸乙酯、正己烷、環(huán)己烷、丙酮、1，4-二 氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、氯苯、1，2-二甲苯或1，2-二氯乙烷中的一種或 兩種以上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代苯并噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述催化 劑是選自 Cu、CuO、Cu20、CuCl2、CuCl、Cufc2、Cufc、CuI、Cu (OAc) 2、Cu (NO3) 2、CuSO4 中的一種 或兩種以上。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代苯并噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述銅催 化劑與取代的二酚化合物之間的摩爾比為[1:20]?[1:2]。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的取代苯并噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述的取 代二酚化合物與一級(jí)胺之間的摩爾比為[1:1]?[1:3]。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述的取代二 酚類化合物是選自3, 5-二叔丁基鄰苯二酚、3, 5-二異丙基鄰苯二酚、4-甲氧基鄰苯二酚、 4-甲基鄰苯二酚、4-叔丁基鄰苯二酚。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一級(jí)胺是選自含有兩個(gè)a-H的甲胺水溶液、正丙胺、異丁胺、 正丁胺、正己胺、2-苯乙胺、3-苯丙胺、芐胺、對(duì)甲基芐胺、對(duì)氯芐胺、對(duì)溴芐胺、對(duì)碘芐胺、 3_氟-4-氯芐胺、對(duì)羥基芐胺、3-甲氧基芐胺、3-氨甲基吡啶、2-氨甲基噻吩、乙二胺、N-甲 基丙二胺、N，N-二甲基乙二胺、乙醇胺、炔丙胺、烯丙胺。
【文檔編號(hào)】C07D263/56GK104327008SQ201410597410
【公開日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】周永波, 吉芳艷, 尹雙鳳, 陳秀玲, 趙亞磊 申請(qǐng)人:湖南大學(xué)