一種1,4-丁烯二酮類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)化合物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，為解決目前合成1，4-丁烯二酮類化合物的方法中存在著金屬參與、原料復(fù)雜、條件苛刻的問題，本發(fā)明提出一種1，4-丁烯二酮類化合物的合成方法，所述的合成方法為以取代芳炔和苯酚為起始原料，以1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)鹽(Selectfluor)作為氧化劑，以CH3CN為溶劑，于25～80℃條件下反應(yīng)12～48小時，制備1，4-丁烯二酮類化合物，本發(fā)明提供了一種原料簡單易得、無金屬參與、反應(yīng)條件溫和的合成1，4-丁烯二酮類化合物的方法。反應(yīng)式如下所示：
【專利說明】-種I，4- T婦二鋼類化合物的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)化合物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種1,4-下帰二麗類化合物的 合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，1,4-下帰二麗類化合物吸引了人們的廣泛關(guān)注，因為它是類固醇類藥物、 抗癌抗菌素及一些天然產(chǎn)物的關(guān)鍵組成部分。同時，1，4-下帰二麗類化合物是一類重要的 有機(jī)中間體，可用于環(huán)加成反應(yīng)、Michael加成W及其他一些反應(yīng)。
[0003] 傳統(tǒng)合成該一類化合物的方法存在W下不足之處；（1)需要金屬作為催化劑（參 見 LKeith Woo 等人.Catal Lett (2010) 137 ;8_15 ;Rai-Sumg Liu 等人.Qiem. Eur. J. 2014, 20,1-6 ;Zhiyong Wang 等人.Org. Lett. 2013,15, 2148-2151。由于金屬普遍具有一 定的毒性，會污染最終產(chǎn)品。因此該種方法對于制藥行業(yè)受到較大限制。（2)原料復(fù)雜，不 易獲得（參見 Arasambat1:u K. Mohanakrishnan 等人.Eur. J. Org. Qiem. 2012, 3647-3657。
[3] 操作條件苛刻（如需高溫），選擇性低。鑒于W上存在的問題，發(fā)展由無金屬參與的、由 簡單原料出發(fā)高效合成1,4-下帰二麗類化合物的方法值得期待。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決目前合成1,4-下帰二麗類化合物的方法中存在著金屬參與、原料復(fù)雜、條 件苛刻的問題，本發(fā)明提出一種1,4-下帰二麗類化合物的合成方法，本發(fā)明提供了一種原 料簡單易得、無金屬參與、反應(yīng)條件溫和的合成1,4-下帰二麗類化合物的方法。
[0005] 本發(fā)明是通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)的；一種1,4-下帰二麗類化合物的合成方法， 所述的合成方法為W取代芳快和苯酷為起始原料，W 1-氯甲基-4-氣-1，4-二氮雜雙環(huán) [2. 2. 2]辛焼二（四氣測酸）鹽（Selectfluor)作為氧化劑，W CHsCN為溶劑，于25?8(TC 條件下反應(yīng)12?48小時，制備1,4-下帰二麗類化合物；反應(yīng)式如下所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種1，4-丁烯二酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法為以取代芳 炔和苯酚為起始原料，以1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸） 鹽作為氧化劑，以CH 3CN為溶劑，于25?80°C條件下反應(yīng)12?48小時，制備1，4-丁烯二 酮類化合物；反應(yīng)式如下所示：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，4-丁烯二酮類化合物的合成方法，其特征在于：反應(yīng) 式中R選自H、甲基、乙基、丙基、異丙基、氟、氯、溴中一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，4_ 丁烯二酮類化合物的合成方法，其特征在于：所述 的起始原料中苯酚的用量與取代芳炔的的摩爾比為1?4 : 1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，4-丁烯二酮類化合物的合成方法，其特征在于：所述 氧化劑1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸）鹽與起始原料的 摩爾比為1?4 : 1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1，4-丁烯二酮類化合物的合成方法，其特征在于：所述 溶劑選自乙腈，用量為使溶質(zhì)溶解的量。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的一種1，4-丁烯二酮類化合物的合成方法，其特 征在于：所述的合成方法具體如下步驟：在25?80°C條件下，先將取代芳炔溶入乙腈反應(yīng) 瓶中，然后將苯酚和氧化劑分1?2次加入反應(yīng)瓶中，每次間隔1?2小時，待苯酚和氧化 劑加完后，攪拌反應(yīng)12?48小時，所得反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到1，4- 丁烯二酮類化合物。
【文檔編號】C07C45/45GK104262122SQ201410438153
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】劉運奎, 吳德貴, 張劍 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)