一種n-苯基哌嗪的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-苯基哌嗪的制備方法，其特征在于以苯胺及雙-(2-氯乙基)胺鹽酸鹽為原料，不加任何溶劑，升溫到160℃—250℃之間熔融，兩原料在熔融狀態(tài)下發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成N-苯基哌嗪鹽酸鹽；反應(yīng)結(jié)束后用堿性水溶液處理反應(yīng)液，得到粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品減壓蒸餾得到純度符合要求的產(chǎn)品N-苯基哌嗪。本發(fā)明操作簡單、收率高、廢液較少、成本低，純度(HPLC)達99.5％以上，收率在75％以上；適合于工業(yè)化生產(chǎn)N-苯基哌嗪。
【專利說明】一種N-苯基哌嗪的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種N-苯基哌嗪的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]N-苯基哌嗪是藥物化學(xué)中一種重要的化合物，是鎮(zhèn)咳藥左羥丙哌嗪的主要中間體，其工業(yè)制備方法有兩種:一是以苯胺與雙-(2-鹵代乙基)胺鹽酸鹽在不同溶劑中發(fā)生環(huán)化反應(yīng)制得；另一種是以不同鹵代苯與哌嗪發(fā)生縮合反應(yīng)制得。第一種方法原料經(jīng)濟易得，但反應(yīng)時間長，產(chǎn)率較低，且會產(chǎn)生大量酸性廢氣廢液，不利于環(huán)境保護；第二種方法需要貴重金屬催化劑，副反應(yīng)多，成本較高。因此，開發(fā)出適于工業(yè)化生產(chǎn)、低成本、低污染生產(chǎn)N-苯基哌嗪的方法具有特別重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供了一種操作簡單、收率高、成本低、污染少且適合于工業(yè)化生產(chǎn)的N-苯基哌嗪的制備方法。
[0004]本發(fā)明實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)解決方案為:以苯胺與雙-(2-氯乙基)胺鹽酸鹽為原料，在熔融狀態(tài)下發(fā)生下式所示環(huán)化反應(yīng)得到N-苯基哌嗪鹽酸鹽，
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種N-苯基哌嗪的制備方法，其特征在于以苯胺與雙-(2-氯乙基)胺鹽酸鹽為原料，兩原料在設(shè)定反應(yīng)溫度熔融，在熔融狀態(tài)下發(fā)生環(huán)化反應(yīng)得到N-苯基哌嗪鹽酸鹽；反應(yīng)結(jié)束后用堿性水溶液處理反應(yīng)液，得到粗品，粗品經(jīng)減壓蒸餾得到純度符合要求的產(chǎn)品; 所述苯胺與雙_(2_氯乙基)胺鹽酸鹽的摩爾比在1.0: 1.0一2.0之間； 所述設(shè)定反應(yīng)溫度在160°C—250°C之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-苯基哌嗪的制備方法，其特征在于所述苯胺與雙-(2-氯乙基)胺鹽酸鹽的摩爾比優(yōu)選在1.0:1.2 — 1.4之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-苯基哌嗪的制備方法，其特征在于所述設(shè)定反應(yīng)溫度優(yōu)選在180°C—200°C之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的N-苯基哌嗪的制備方法，其特征在于所述堿性水溶液為無機堿的水溶液 。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的N-苯基哌嗪的制備方法，其特征在于所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸鉀。
【文檔編號】C07D295/023GK103980229SQ201410242496
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月30日
【發(fā)明者】徐澤民, 李銘東, 周文華 申請人:寧波市微循環(huán)與莨菪類藥研究所