一種乙酰甘草次酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種乙酰甘草次酸的制備方法。該方法包括如下步驟：(1)將甘草提取物進(jìn)行微波萃取，得濾液；所述甘草提取物中，甘草酸的質(zhì)量百分含量為9％～65％；(2)向所述濾液中加入催化劑，進(jìn)行微波反應(yīng)即得所述乙酰甘草次酸；所述催化劑為硫酸、鹽酸和磷酸中任一種。本發(fā)明采用微波萃取和微波反應(yīng)技術(shù)顯著縮短了反應(yīng)時間，降低了溶劑的消耗量，對環(huán)境污染小，副反應(yīng)少，大大明顯提高了轉(zhuǎn)化率；本發(fā)明以甘草提取物為原料，通過引入微波萃取法和微波反應(yīng)法，制備乙酰甘草次酸。擴(kuò)展了原料范圍，解決了以往原料成本高，反應(yīng)時間長，轉(zhuǎn)化率低，副反應(yīng)多，環(huán)境污染嚴(yán)重，成本高等問題。
【專利說明】一種乙酰甘草次酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種乙酰甘草次酸的制備方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]甘草是常用中藥，其主要有效成分甘草酸具有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可用于解毒、抗炎、鎮(zhèn)咳、抗腫瘤等。甘草酸的苷元為甘草次酸，研究發(fā)現(xiàn)，在人體中，甘草酸經(jīng)胃酸水解或經(jīng)肝中β -葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸，然后經(jīng)由小腸吸收進(jìn)入血液，因此最終發(fā)揮藥效作用實(shí)質(zhì)上是甘草次酸的作用。現(xiàn)代研究表明甘草次酸的抗炎、抗?jié)儭⒖惯^敏、抗病毒、降血脂、鎮(zhèn)咳等作用均優(yōu)于甘草酸。近年來科學(xué)家已經(jīng)把研究重心轉(zhuǎn)向甘草次酸衍生物的研究，研究者在甘草次酸的3位羥基和30位羧基上分別或交叉或同時改變?yōu)椴煌钠渌鶊F(tuán)，從而合成出更多的甘草次酸衍生物。藥用價值進(jìn)一步增強(qiáng)，用途也進(jìn)一步擴(kuò)展。
[0003]乙酰甘草次酸是甘草次酸衍生物的一種，乙酰甘草次酸。研究發(fā)現(xiàn)乙酰甘草次酸及其鋁鹽用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍，療效明顯。另外，特別是乙酰甘草次酸形成酯后的化學(xué)結(jié)構(gòu)保護(hù)作用，對30位羧基進(jìn)行化學(xué)修飾獲得乙酰甘草次酸香葉醇酯、乙酰甘草次酸紫杉醇酯等藥物，故乙酰甘草次酸常被作為藥物或藥物中間體，應(yīng)用于科研、醫(yī)藥等領(lǐng)域。
[0004]在申請?zhí)朇N03105372.6、發(fā)明名稱為《一種從甘草中提取甘草酸的方法》的發(fā)明專利申請中，提供了利用微波 輔助從甘草中，用有機(jī)溶劑萃取甘草酸的方法。
[0005]在申請?zhí)朇N201010183738.8、發(fā)明名稱為《一種甘草次酸的制備方法》的發(fā)明專利申請中，在甘草次酸制備方法中涉及了乙酰甘草次酸的制備，該制備方法是以甘草酸粗酸粉為原料用親水有機(jī)溶劑中提取濃縮，再高溫反應(yīng)制備中間產(chǎn)物乙酰甘草次酸。
[0006]以上公開的專利文獻(xiàn)中，主要是針對用微波從甘草中提取甘草酸和以甘草酸粗酸粉為原料高溫反應(yīng)制備乙酰甘草次酸，另有文獻(xiàn)報道是以甘草次酸為原料制備乙酰甘草次酸?，F(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)是反應(yīng)溫度高、反應(yīng)時間長，副反應(yīng)多，難以生產(chǎn)高純度產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是提供一種乙酰甘草次酸的制備方法，該方法以甘草提取物為原料，通過微波萃取法和微波反應(yīng)法，制備乙酰甘草次酸。
[0008]乙酰甘草次酸的中文系統(tǒng)命名為3-氧-乙酰基-11-氧代-齊墩果-12-烯-29-酸,英文名為 3-0-acetyl-glycyrrhetinic,分子式為 C32H4805。
[0009]本發(fā)明提供的一種乙酰甘草次酸的制備方法，包括如下步驟:
[0010](I)將甘草提取物進(jìn)行微波萃取，得濾液；
[0011]所述甘草提取物中，甘草酸的質(zhì)量百分含量為9%~65% ；
[0012](2)向所述濾液中加入催化劑，進(jìn)行微波反應(yīng)即得所述乙酰甘草次酸；
[0013]所述催化劑為硫酸、鹽酸和磷酸中任一種。[0014]上述制備方法中，所述甘草提取物可為甘草霜、甘草甜素、甘草酸粉、甘草酸單銨鹽和甘草酸單鉀鹽中至少一種。
[0015]上述制備方法，步驟(1)中，所述微波萃取可在乙酸水溶液中進(jìn)行；
[0016]所述乙酸水溶液的體積百分含量可為50%~90%，具體可為50%、70%或90%。
[0017]所述乙酸水溶液的用量可為:每Ig所述甘草提取物需要3~6mL所述乙酸水溶液，具體每Ig所述甘草提取物需要4mL、5mL或6mL所述乙酸水溶液。
[0018]上述制備方法，步驟(1)中，所述微波萃取的時間可為10~30min，具體可為10min、20min 或 30min ；
[0019]所述微波萃取的功率可為300~700W，具體可為300W~400W、400W~700W、300W、400W 或 700W。
[0020]上述制備方法，步驟(2)中，所述催化劑的加入量與所述甘草提取物的質(zhì)量比可為 1: 0.03 ~0.06。
[0021]上述制備方法，步驟(2)中，所述微波反應(yīng)的時間可為15~35min，具體可為lOmin、15min、30min 或 35min ；
[0022]所述微波反應(yīng)的功率可為300~700W，具體可為300W、500W或700W。
[0023]本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn):
[0024](I)采用微波萃取和微波反應(yīng)技術(shù)顯著縮短了反應(yīng)時間，降低了溶劑的消耗量，對環(huán)境污染小，副反應(yīng)少，大大明顯提高了轉(zhuǎn)化率；
[0025](2)以甘草提取物為原料，通過引入微波萃取法和微波反應(yīng)法，制備乙酰甘草次酸。擴(kuò)展了原料范圍，解決了以往原料成本高，反應(yīng)時間長，轉(zhuǎn)化率低，副反應(yīng)多，環(huán)境污染嚴(yán)重，成本高等問題；
[0026](3)生產(chǎn)成本低，對環(huán)境污染小，一步實(shí)現(xiàn)甘草酸轉(zhuǎn)化為乙酰甘草次酸，其純度大于90 % (HPLC法)，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0027]下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0028]下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0029]下述實(shí)施例中，甘草酸含量的檢測方法如下:按照國標(biāo)甘草酸單銨鹽S (WS-10001-(HD-1269) -2)含量測定方法執(zhí)行。
[0030]乙酰甘草次酸含量檢測:按照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.01mol/L磷酸溶液(80:20,v/v)為流動相；檢測波長為252nm。理論板數(shù)按甘草酸單銨峰計算應(yīng)不低于2000 ;供試品溶液的制備:取本品20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，以無水甲醇溶解，定容至刻度，搖勻；測定法:分別精密吸取20uL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按面積歸一法計算。
[0031]實(shí)施例1、乙酰甘草次酸的制備
[0032]取甘草霜(甘草酸的含量9%，HPLC法)200g，加50% (v/v)乙酸水溶液1200mL，微波功率設(shè)置300W萃取30min，過濾除去濾渣，再加入催化劑98wt%濃硫酸(為甘草霜的質(zhì)量的3% )60mL，微波功率設(shè)置700W，反應(yīng)35min。過濾所得固體物乙酰甘草次酸，用200mL水沖洗，在物料溫度58°C干燥。得到乙酰甘草次酸12.56g，純度為90.5%。
[0033]實(shí)施例2、乙酰甘草次酸的制備
[0034]取甘草酸粗酸粉(甘草酸的含量22%，HPLC) 200g，加70 % (v/v)乙酸水溶液1000mL,微波功率設(shè)置400W萃取20min，過濾除去濾渣，再加入催化劑98wt%濃硫酸(為甘草酸粗酸粉的質(zhì)量的3% ) 60mL,微波功率設(shè)置500W，反應(yīng)30min。過濾所得固體物乙酰甘草次酸，用300mL水沖洗，在物料溫度58°C干燥。得到乙酰甘草次酸38.46g，純度為92.3%。
[0035]實(shí)施例3、乙酰甘草次酸的制備
[0036]取甘草酸單銨鹽(甘草酸的含量70%，HPLC) 200g，加90 % (v/v)乙酸水溶液800mL，微波功率設(shè)置700W萃取lOmin，過濾除去濾渣，再加入催化劑98wt%濃硫酸(為甘草酸單銨鹽的質(zhì)量的6% ) 120mL，微波功率設(shè)置300W，反應(yīng)15min。過濾所得固體物乙酰甘草次酸，用400mL水沖洗，在物料溫度58°C干燥。得到乙酰甘草次酸60.38g，純度為95.5 %。
[0037]實(shí)施例4、乙酰甘草次酸的制備
[0038]取甘草甜素(甘草酸的含量12%，HPLC)200g，加50% (v/v)乙酸水溶液1200mL，微波功率設(shè)置300W萃取30min，過濾除去濾渣，再加入催化劑98wt%濃硫酸(為甘草甜素的質(zhì)量的5% ) IOOmL,微波功率設(shè)置700W，反應(yīng)35min。過濾所得固體物乙酰甘草次酸，用200mL水沖洗，在物料溫度58°C干燥。得到乙酰甘草次酸14.72g，純度為91.5% (HPLC)。
[0039]實(shí)施例5、乙酰甘草次酸的制備
[0040] 取甘草酸單鉀鹽(甘草酸的含量65%，HPLC) 200g，加90 % (v/v)乙酸水溶液800mL，微波功率設(shè)置700W萃取lOmin，過濾除去濾渣，再加入催化劑98wt%濃硫酸(為甘草甜素的質(zhì)量的6% ) 120mL，微波功率設(shè)置300W，反應(yīng)lOmin。過濾所得固體物乙酰甘草次酸，用400mL水沖洗，在物料溫度58°C干燥。得到乙酰甘草次酸56.34g，純度為93.8%(HPLC)。
【權(quán)利要求】
1.一種乙酰甘草次酸的制備方法，包括如下步驟: (1)將甘草提取物進(jìn)行微波萃取，得濾液； 所述甘草提取物中，甘草酸的質(zhì)量百分含量為9%~65% ； (2)向所述濾液中加入催化劑，進(jìn)行微波反應(yīng)即得所述乙酰甘草次酸； 所述催化劑為硫酸、鹽酸和磷酸中任一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述甘草提取物為甘草霜、甘草甜素、甘草酸粉、甘草酸單銨鹽和甘草酸單鉀鹽中至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，所述微波萃取在乙酸水溶液中進(jìn)行； 所述乙酸水溶液的體積百分含量為50%~90% ; 所述乙酸水溶液的用量為:每Ig所述甘草提取物需要3~6mL所述乙酸水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，所述微波萃取的時間為10~30min ； 所述微波萃取的功率為300~700W。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，所述催化劑的加入量與所述甘草提取物的質(zhì)量比為1: 0.03~0.06。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5 任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，所述微波反應(yīng)的時間為15~35min ； 所述微波反應(yīng)的功率為300~700W。
【文檔編號】C07J63/00GK104004046SQ201410224614
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年5月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月27日
【發(fā)明者】高彥祥, 王海林, 楊新濤 申請人:普凡生生物科技(北京)有限公司, 北京中農(nóng)惠康生物科技有限公司