一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種鐵催化微波環(huán)境下合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的方法。該類化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR、13CNMR、MS、單晶X衍射等方法表征并得以確認(rèn)。本發(fā)明使用喹唑啉-3-氧化物與碳二亞胺作為反應(yīng)物在微波條件下可以得到高選擇性的4-氨基喹唑啉脲衍生物。本發(fā)明方法高效，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，成本較低，副反應(yīng)少，產(chǎn)品純度高，且此類化合物骨架具有廣譜的生物活性，在新藥研發(fā)中有非常好的應(yīng)用前景。
【專利說明】—種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬有機(jī)化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的方法。具體以喹唑啉氧化物與碳二亞胺為原料在微波條件下，高選擇性合成4-氨基喹唑啉脲衍生物。
【背景技術(shù)】
[0002]作為一種廣普的結(jié)構(gòu)骨架，4-氨基喹唑啉結(jié)構(gòu)是常見的雜環(huán)結(jié)構(gòu)之一，廣泛存在于多種具有顯著生物活性的天然產(chǎn)物和藥物分子之中。藥理學(xué)研究表明:這類化合物在抗腫瘤和癌癥B.; Lee, P.C.; Chaniyara, R.; Dong, H.; Suman, S.; Kakadiya,R.; Chou, T.C.; Lee, Τ.C.; Shah, A.; Su, T.L.Bioorganic & medicinal chemistry2011, 19，1987.入抗菌(治//?島 P.-P.; Casper, M.D.; Cook, K.L.; WiIson -Lingardo,L ; Risen, L.M.; Vickers, T.A.; Ranken，R.; Blyn, L.B.; Wyatt, J.R.; Cook, P.D.;Ecker，D.J.Journal of Medicinal Chemistry 1999，42，4705.)、殺蟲劑、植物調(diào)節(jié)劑等方面具有很好的作用。一些4-氨基喹唑啉衍生物更是已經(jīng)作為藥物在醫(yī)藥上發(fā)揮著重要作用，包括 Tarceva (Deng, X.; Roessler，A.; Brdar，1.; Faessler，R.; Wu, J.; Sales,Z.S.; Mani, N.S.The Journal of organic chemistry 2011, 76, 8262.), Lapatinib(Barlaam, B.; Ballard, P.; Bradbury, R.H.; Ducray, R.; Germain, H.; Hickinson,D.M.; Hudson, K.; Kettle, J.G.; Klinowska, T.; Magnien, F.; OgiIvie, D.J.;Olivier, A.; Pearson, S.E.; Scott, J.S.; Suleman, A.; TrigwelI, C.B.; Vautier, M.;Whi t taker, R.D.; Wood, R.Bioorganic & medicinal chemistry letters 2008, 18，674.)以及 Gefitnib (Liu , L.T.; Yuan, T.T.; Liu, RH.; Chen, S.F.; Wu, Y.T.Bioorganic& medicinal chemistry letters 2007, 17，6373.J0我們注意到:從大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道來看，此類化合物的合成過程普遍存在合成條件要求較高，方法涉及貴金屬等。因此我們近幾年來對(duì)喹唑啉類化合物的合成方法展開了探索性的研究。
[0003]微波作用早在1967年N.H.Williams就報(bào)道了利用微波來加快化學(xué)反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，此后利用微波加快和控制化學(xué)反應(yīng)的方法就受到了人們的高度重視。在微波輻射作用(Microwave irradiation, MWI)下的有機(jī)反應(yīng)速率比傳統(tǒng)的加熱方法快數(shù)倍甚至上千倍，且具有操作簡(jiǎn)單、收率高、后處理簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，因此微波在有機(jī)合成中得到廣泛應(yīng)用并發(fā)展迅速1'王靜；姜mm機(jī)化學(xué)2002，212.)。鐵是過渡金屬的一種，是地殼含量第二高的金屬元素。所以鐵催化劑有著儲(chǔ)量豐富，價(jià)格低廉和對(duì)環(huán)境友好等特點(diǎn)，近年來許多有機(jī)化學(xué)家們致力于鐵催化在有機(jī)合成中的應(yīng)用研究。綜上技術(shù)背景，旨在對(duì)4-氨基喹唑啉這一重要骨架的合成，結(jié)合對(duì)微波技術(shù)和廉價(jià)金屬鐵的了解，我們發(fā)明了一種未見文獻(xiàn)報(bào)道的新穎的4-氨基喹唑啉脲類化合物的制備方法。該反應(yīng)在提供一種較好的合成喹唑啉脲類化合物的方法的同時(shí)，大大減小了反應(yīng)成本和時(shí)間。反應(yīng)催化劑廉價(jià)經(jīng)濟(jì)，副反應(yīng)較少，且后處理方便、快捷。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的在于提供一種簡(jiǎn)便高效獲得4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法。
[0005]本發(fā)明使用鄰氨基苯甲醛I與鹽酸羥胺2在碳酸鉀和乙醇的條件下生成的鄰氨基苯甲醛肟3，隨后在原甲酸三乙酯中，加入醋酸發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成喹唑啉-3-氧化物4，喹唑啉-3-氧化物4與碳二亞胺5在微波條件下用氯化高鐵催化生成了 4-氨基喹唑啉脲衍生物6。
【權(quán)利要求】
1.一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法，其特征是:本發(fā)明使用鄰氨基苯甲醛I與鹽酸羥胺2在碳酸鉀和乙醇的條件下生成鄰氨基苯甲醛肟3，隨后在原甲酸三乙酯中，加入醋酸發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成喹唑啉-3-氧化物4，喹唑啉-3-氧化物4與碳二亞胺5在微波條件下用氯化高鐵催化生成了 4-氨基喹唑啉脲衍生物6 ； 式I所示鄰氨基苯甲醛，式2所示鹽酸羥胺，式3所示鄰氨基苯甲醛肟，式4所示喹唑啉-3-氧化物，式5所示碳二亞胺，式6所示4-氨基喹唑啉脲衍生物， 反應(yīng)具體條件是: (1)喹唑啉-3-氧化物4與碳二亞胺5的反應(yīng)投料比例為:1:2; (2)反應(yīng)體系所使用的有機(jī)溶劑為DMF； (3)反應(yīng)溫度為1400C； (4)反應(yīng)體系中催化劑的用量為10mol%; (5)反應(yīng)時(shí)間為20min； (6)其中R1=H或3，4-diOCH3、-OCH2O-等各種供電子基團(tuán)或-Cl吸電子基團(tuán)； (7)其中R2是環(huán)己基、異丙基和含有各類取代基如甲基、甲氧基等的苯基取代基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法，其特征在于喹唑啉-3-氧化物4與碳二亞胺5的反應(yīng)投料比例為1:2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)體系所使用的有機(jī)溶劑為DMF。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)溫度為140°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)體系中催化劑的用量為10mol%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)時(shí)間為20min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法，其特征在于其中R1=H或3，4-diOCH3、-OCH2O-等各種供電子基團(tuán)或-Cl吸電子基團(tuán)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鐵催化微波合成4-氨基喹唑啉脲衍生物的制備方法，其特征在于其中R2是環(huán)己基、異丙基和含有各類取代基如甲基、甲氧基等的苯基取代基。
【文檔編號(hào)】C07D239/94GK103992280SQ201410203482
【公開日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月15日
【發(fā)明者】王濤, 李柔, 顧成浩, 唐小麗 申請(qǐng)人:江西師范大學(xué)