天麻素中間體的制備方法及天麻素的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種天麻素中間體化合物III的制備方法，由下列步驟組成：(1)將起始原料化合物I以氫氣還原，得到化合物II；(2)化合物II與乙酰化試劑反應(yīng)，得到化合物III粗品；(3)將步驟(2)所得化合物III重結(jié)晶，得到化合物III的純品。此外，本發(fā)明還提供了天麻素的合成方法。本發(fā)明提供的方法制備的化合物III易結(jié)晶、純度高，由其可得到高純度的天麻素成品。
【專利說明】天麻素中間體的制備方法及天麻素的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，涉及天麻素中間體的制備方法，進(jìn)一步地，還涉及天麻素的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]天麻素是蘭科植物天麻(Gastrodia elataBlume)的主要活性成分,具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗炎及增強(qiáng)機(jī)體免疫等作用，臨床上廣泛用于眩暈、頭疼(神經(jīng)衰弱及神經(jīng)衰弱綜合癥、血管性頭疼、緊張性頭疼、腦外傷綜合癥、偏頭疼等)及癲癇的輔助治療。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種天麻素關(guān)鍵中間體即化合物III的制備方法，由如下步驟組成: (1)、將起始原料化合物I以氫氣還原，得到化合物II;
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(1)中所述氫氣還原，是指在雷尼鎳、釕-碳或Pd-C催化條件下進(jìn)行；步驟(1)的還原是在C1-C4烷醇存在下進(jìn)行的，優(yōu)選地，在甲醇或乙醇溶劑中進(jìn)行。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(2)中所述乙?；噭┻x自乙酸酐或乙酰5? O
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(2)中所述反應(yīng)是在有機(jī)堿或無機(jī)堿存在的條件下進(jìn)行的，這里，所述有機(jī)堿選自三乙胺、N, N-二異丙基乙胺或吡啶，優(yōu)選為三乙胺；所述無機(jī)堿選自堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽，優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，更優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鈉。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(3)中所述重結(jié)晶在C1-C4烷醇溶劑中進(jìn)行，優(yōu)選所述重結(jié)晶在甲醇和/或乙醇中進(jìn)行，更優(yōu)選在甲醇中進(jìn)行。
6.一種天麻素關(guān)鍵中間體即化合物III的制備方法，由如下步驟組成: (1)、在氫氣、Pd-C存在條件下，將化合物I在甲醇溶劑中還原，得到化合物II；
7.一種高純度天麻素的合成方法，由下列步驟組成: (1)、將起始原料化合物I以氫氣還原，得到化合物II;
8.如權(quán)利要求7所述的合成方法，其中，步驟(1)中所述氫氣還原，是指在雷尼-Ni或Pd-C催化條件下進(jìn)行；步驟(1)的還原是在C1-C4烷醇存在下進(jìn)行的，優(yōu)選地，在甲醇或乙醇溶劑中進(jìn)行； 步驟(2)中所述乙?；噭┻x自乙酸酐或乙酰氯； 步驟(2)中所述反應(yīng)是在有機(jī)堿或無機(jī)堿存在的條件下進(jìn)行的，這里，所述有機(jī)堿選自二乙胺、N, N-二異丙基乙胺或吡唳,優(yōu)選為二乙胺；所述無機(jī)喊選自喊金屬氫氧化物、喊金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽，優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀，更優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鈉； 步驟⑶中所述重結(jié)晶在C1-C4烷醇溶劑中進(jìn)行，優(yōu)選所述重結(jié)晶在甲醇和/或乙醇中進(jìn)行，更優(yōu)選在甲醇中進(jìn)行。
9.如權(quán)利要求7所述的合成方法，其中，所述C1-C4烷醇鉀或鈉的C1-C4烷醇體系是CH3ONa / CH3OH 體系或 C2H5ONa / CH3CH2OH 體系。
【文檔編號(hào)】C07H15/203GK103896998SQ201410093998
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2014年3月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月13日
【發(fā)明者】游洪全, 周旭東, 王廷圣, 鄒鑫 申請(qǐng)人:廣安凱特醫(yī)藥化工有限公司