一種2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，該方法是量取200ml甲苯放入燒杯中，加入5-苯基四氮唑，于室溫下攪拌使其溶解完全；將甲基苯乙烯、樟腦磺酸加入到上步溶液中，并加熱攪拌10min；上述溶液經(jīng)全回流反應(yīng)3小時(shí)后，加入8wt％的碳酸氫鈉水溶液200ml終止反應(yīng)，攪拌至分層后制得2-異丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液；上述粗品溶液中的固體，經(jīng)脫色、冷凍結(jié)晶、干燥后獲得含量98wt％以上的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑制品。該方法采用特定的催化劑，簡(jiǎn)短的生產(chǎn)工藝及合適的溶劑，一步合成目標(biāo)產(chǎn)物、收率高、成本低，有利于促進(jìn)國(guó)內(nèi)沙坦類藥物的擴(kuò)大生產(chǎn)，具有廣闊的市場(chǎng)空間。
【專利說(shuō)明】一種2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于沙坦類藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]2-異丙苯基-5-苯基四氮唑是合成沙坦類藥物的重要中間體。長(zhǎng)期以來(lái)，由于其結(jié)構(gòu)特殊，國(guó)內(nèi)的制備工藝都過(guò)于復(fù)雜，具有合成步驟繁瑣，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，得到的晶體含量低的等缺陷，極不適合目前節(jié)能減排、高效環(huán)保的工業(yè)生產(chǎn)要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種工藝簡(jiǎn)單、原料來(lái)源廣泛、合成率高、易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法。
[0004]為解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于包括如下步驟:
[0005](1)量取200ml甲苯放入燒杯中，加入5_苯基四氮唑，于室溫下攪拌使其溶解完全；
[0006](2)將甲基苯乙烯、樟腦磺酸加入到上步溶液中，并加熱攪拌IOmin ；
[0007](3)上述溶液經(jīng)全回流反應(yīng)3小時(shí)后，加入8wt%的碳酸氫鈉水溶液200ml終止反應(yīng)，攪拌至分層后制得2-異丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液；
[0008](4)上述粗品溶液中的液體，經(jīng)過(guò)濾、減壓蒸餾后溶解于異丙醇溶液中備用；
[0009](5)上述粗品溶液中的固體，經(jīng)脫色、冷凍結(jié)晶、干燥后獲得含量98wt%以上的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑制品。
[0010]所述5-苯基四氮唑的加入量為50g。
[0011]所述甲基苯乙烯的加入量為40g。
[0012]所述樟腦磺酸的加入量為3g。
[0013]所述異丙醇溶液的用量為150ml。
[0014]所述脫色劑為活性炭。
[0015]所述冷凍溫度為-5~(TC。
[0016]所述制得的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑?yàn)榘咨槧罹w。
[0017]本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于在國(guó)內(nèi)外首次通過(guò)選用合適的催化劑一步合成2-異丙苯基-5-苯基四氮唑，并且具有反應(yīng)條件溫和，操作方便，晶體生長(zhǎng)較好、純度高等突出優(yōu)點(diǎn)，因此具備較好的市場(chǎng)前景和工業(yè)放大的潛力。
【具體實(shí)施方式】
[0018]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[0019]實(shí)施例1[0020]第一步:量取200ml甲苯放入燒杯中，加入50g5_苯基四氮唑，于室溫下攪拌使其溶解完全；
[0021]第二步:將40g甲基苯乙烯、3g樟腦磺酸加入到上步溶液中，并加熱攪拌IOmin ；
[0022]第三步:上述溶液經(jīng)全回流反應(yīng)3小時(shí)后,加入8wt%的碳酸氫鈉水溶液200ml終止反應(yīng)，攪拌至分層后制得2-異丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液；
[0023]第四步:上述粗品溶液中的液體，經(jīng)過(guò)濾、減壓蒸餾后溶解于150ml異丙醇溶液中備用;
[0024]第五步:上述粗品溶液中的固體，經(jīng)活性炭脫色、_3°C冷凍結(jié)晶、干燥后獲得含量98被％的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑制品。
[0025]實(shí)施例2
[0026]第一步:量取200ml甲苯放入燒杯中，加入50g5_苯基四氮唑，于室溫下攪拌使其溶解完全；
[0027]第二步:將40g甲基苯乙烯、3g樟腦磺酸加入到上步溶液中，并加熱攪拌IOmin ；
[0028]第三步:上述溶液經(jīng)全回流反應(yīng)3小時(shí)后，加入8wt%的碳酸氫鈉水溶液200ml終止反應(yīng)，攪拌至分層后制得2-異丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液； [0029]第四步:上述粗品溶液中的液體，經(jīng)過(guò)濾、減壓蒸餾后溶解于150ml異丙醇溶液中備用;
[0030]第五步:上述粗品溶液中的固體，經(jīng)活性炭脫色、_1°C冷凍結(jié)晶、干燥后獲得含量99被％的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑制品。
【權(quán)利要求】
1.一種2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)量取200ml甲苯放入燒杯中，加入5-苯基四氮唑，于室溫下攪拌使其溶解完全； (2)將甲基苯乙烯、樟腦磺酸加入到上步溶液中，并加熱攪拌IOmin； (3)上述溶液經(jīng)全回流反應(yīng)3小時(shí)后,加入8wt%的碳酸氫鈉水溶液200ml終止反應(yīng)，攪拌至分層后制得2-異丙苯基-5-苯基四氮唑粗品溶液； (4)上述粗品溶液中的液體，經(jīng)過(guò)濾、減壓蒸餾后溶解于異丙醇溶液中備用； (5)上述粗品溶液中的固體，經(jīng)脫色、冷凍結(jié)晶、干燥后獲得含量98wt%以上的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑制品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于:所述5-苯基四氮唑的加入量為50g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于:所述甲基苯乙烯的加入量為40g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于:所述樟腦磺酸的加入量為3g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于:所述異丙醇溶液的用量為150ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于:所述脫色劑為活性炭。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于:所述冷凍溫度為-5~(TC。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-異丙苯基-5-苯基四氮唑的制備方法，其特征在于:所述制得的2-異丙苯基-5-苯 基四氮唑?yàn)榘咨槧罹w。
【文檔編號(hào)】C07D257/04GK103864706SQ201410093268
【公開(kāi)日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2014年3月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月11日
【發(fā)明者】張堅(jiān) 申請(qǐng)人:安徽省郎溪縣聯(lián)科實(shí)業(yè)有限公司