柳氮磺吡啶晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于化工制藥領(lǐng)域，涉及一種柳氮磺吡啶晶型及其制備方法。所述柳氮磺吡啶晶型的粉末X射線衍射圖譜在反射角2θ角為4.91±0.2、9.87±0.2、23.52±0.2和27.71±0.2處有特征峰。同時(shí)本發(fā)明還提供了所述晶型的制備方法。
【專利說明】柳氮磺吡啶晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種柳氮磺吡啶的晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]5-[對(duì)-(2-吡啶胺磺?；?苯]偶氮水楊酸，通用名為柳氮磺吡啶，CAS號(hào)為599-79-1，1950年在美國上市，1999年在中國上市，已是非常老的產(chǎn)品，但市場需求仍很大，主要的劑型為片劑和膠囊，用于治療炎癥性腸病和潰瘍性結(jié)腸炎。
[0003]文獻(xiàn) Acta Crystal lographi ca, Section C: Crystal StructureCommunications (2001), C57 (4)，435-436具有講述了柳氮磺吡啶存在多晶型的原因，并采用了 X射線衍射方法測定柳氮磺吡啶晶型，并公開了在2 0 =26.53位置存在峰。
[0004]文獻(xiàn) Acta Crystal lographi ca, Section C: Crystal StructureCommunications (2004), C60 (4), 226-228獲得了在鋅離子存在時(shí)的柳氮磺吡啶晶型的紅外數(shù)據(jù)。并進(jìn)一步推定出在鋅離子存在時(shí)會(huì)出現(xiàn)柳氮磺吡啶的如下晶型結(jié)構(gòu):
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(I)
[0005]文獻(xiàn)Asija Rajesh et al.1R JP2(4)2011 200-206 提供了柳氮磺吡啶粉末的粉末X衍射圖譜，未提供柳氮磺吡啶粉末的制備工藝。
[0006]后很多文獻(xiàn)研究了柳氮磺吡啶與金屬絡(luò)合物的晶型，對(duì)柳氮磺吡啶多晶型的研究較少，所以有必要開發(fā)一種柳氮磺吡啶的新晶型以用于藥物生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的之一在于提供一種柳氮磺吡啶晶型。所述晶型特征如下:
以Bruker AXS D8 Advance X射線衍射儀,在如下測試條件下:
X射線管:Cu靶 X射線波長:入=1.54 A 管壓:60kV 管電流:60mA 掃描角度:0.2~150°步長:0.033°
該晶型的粉末X射線衍射圖譜在反射角2 0角為4.91±0.2,9.87±0.2,23.52±0.2和27.71 ±0.2處有特征峰。
[0008]進(jìn)一步地，所述晶型的粉末X射線衍射圖譜在反射角2 0角為4.91±0.2、
9.87±0.2,11.94±0.2,15.23±0.2,15.54±0.2,17.02±0.2,18.75±0.2,20.76±0.2、21.80±0.2,22.92±0.2,23.52±0.2 和 27.71±0.2 處有特征峰。[0009]本發(fā)明中，2 0角的測定精度為±0.2，因此上述晶型的每個(gè)特征峰值在峰值±0.2范圍為其誤差允許范圍。
[0010]進(jìn)一步地，所述晶型的紅外光譜在約613 cnT1、1080 cnT1和3028 cnT1處有特征峰。
[0011]更進(jìn)一步地，所述晶型的紅外光譜在約572 cm_\613cm_\767 cm'790 cm'800cm \844 cm \964cm \1080 cm \1129 cm \1279 cm \1358 cm \1383 cm \1585 cm \1616cm \ 1635 cm \ 1676 cm 1 和 3028 cm 1 處有特征峰。
[0012]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種所述柳氮磺吡啶晶型的制備方法。所述制備方法為將柳氮磺吡啶溶于醇類溶劑，升溫，然后冷卻結(jié)晶得到柳氮磺吡啶晶型。
[0013]所述醇類溶劑為C1-C8的烷醇，優(yōu)選乙醇或異丙醇。
[0014]進(jìn)一步地，所述制備方法包括:
1)將柳氮磺吡啶溶于醇類溶劑，升溫至溶清得到柳氮磺吡啶溶液；
2)攪拌所得柳氮磺吡啶溶液，冷卻至一定溫度，析出固體；
3)將所得固體過 濾并烘干得到柳氮磺吡啶晶型。
[0015]本發(fā)明制備得到的柳氮磺吡啶晶型純度高，適于藥用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]本發(fā)明以粉末X-射線衍射和紅外掃描對(duì)本發(fā)明所制得的產(chǎn)品進(jìn)行了檢測。
[0017]圖1示本發(fā)明制備的柳氮磺吡啶晶型的粉末X-射線衍射圖譜。
[0018]圖2示本發(fā)明制備的柳氮磺吡啶晶型的紅外圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0019]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的柳氮磺吡啶晶型及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)說明。需要理解的是，這些實(shí)施例描述只是為進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的特征，而不是對(duì)本發(fā)明范圍或本發(fā)明權(quán)利要求范圍的限制。
[0020]實(shí)施例1:
在500ml的燒瓶中投入柳氮磺吡啶10g，加入100g乙醇溶解，加熱回流溶清，冷卻至0-5 °C結(jié)晶，過濾，在55-60 °C真空干燥6小時(shí)，得到9.1g柳氮磺吡啶，收率為91%，HPLC99.1%。
[0021]實(shí)施例2:
在500ml的燒瓶中投入柳氮磺吡啶20g，加入250g異丙醇溶解，加熱回流溶清，冷卻至0-5°C結(jié)晶，過濾，在55-60°C真空干燥6小時(shí)，得到18.1g柳氮磺吡啶，收率為90.5%，HPLC99.1%。
[0022]實(shí)施例3:
在500ml的燒瓶中投入柳氮磺吡啶25g，加入300g正丁醇溶解，加熱回流溶清，冷卻至0-5°C結(jié)晶，過濾，在55-60°C真空干燥6小時(shí)，得到23.1g柳氮磺吡啶，收率為92.4%，HPLC99.0%。
【權(quán)利要求】
1.一種柳氮磺吡啶晶型,該晶型的粉末X射線衍射圖譜在反射角2 0角為4.91±0.2、9.87±0.2,23.52±0.2 和 27.71±0.2 處有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型的粉末X射線衍射圖譜在反射角 2 0 角為 4.91±0.2,9.87±0.2,11.94±0.2,15.23±0.2,15.54±0.2,17.02±0.2、18.75±0.2,20.76±0.2,21.80±0.2,22.92±0.2,23.52±0.2 和 27.71±0.2 處有特征峰。
3.一種柳氮磺吡啶晶型，該晶型的紅外圖譜在613 cm_1U080 cnT1和3028 cnT1處有特征峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的晶型，其特征在于，所述晶型的紅外圖譜在572cm-\613cm-\767 cm \790 cm \800 cm \844 cm \964cm \ 1080 cm \ 1129 cm \ 1279 cm \ 1358 cm1、1383 cm \ 1585 cm \ 1616 cm \ 1635 cm \ 1676 cm 1 和 3028 cm 1 處有特征峰。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的柳氮磺吡啶晶型的制備方法，其特征在于，將柳氮磺吡啶溶解，升溫，冷卻結(jié)晶得到所述晶型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的柳氮磺吡啶晶型的制備方法，其特征在于，將柳氮磺吡啶溶于醇類溶劑，升溫，冷卻結(jié)晶得到所述晶型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的柳氮磺吡啶晶型的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為C1-C8的烷醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的柳氮磺吡啶晶型的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為乙醇或異丙醇。·
【文檔編號(hào)】C07D213/76GK103709098SQ201310737947
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】劉麗, 李學(xué)紅, 洪玲娟, 朱琳藝, 羅巧潔, 章豐豐, 姜恒 申請人:浙江九洲藥業(yè)股份有限公司