5-(氟喹諾酮c3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物、制備方法及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物、制備方法及應(yīng)用，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物的化學結(jié)構(gòu)式如通式Ⅰ所示：通式Ⅰ。本發(fā)明中的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物對實驗人肝癌細胞及白血病癌細胞株具有較強的體外細胞毒作用，具有強的抗腫瘤活性，可通過與人體可接受的酸成鹽或與藥用載體混合制備抗腫瘤藥物。
【專利說明】5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物、制備方法

及應(yīng)用【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明具體涉及一種5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物，同時還涉及5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物的制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]氟喹諾酮羧酸(FQC)為上世紀80年代以氟哌酸(諾氟沙星)為代表發(fā)展而來的臨床抗菌藥?；谄渥饔冒悬c拓撲異構(gòu)酶(TOPO)與哺乳動物TOPO具有相似的功能，據(jù)此把抗菌FQC轉(zhuǎn)化為抗腫瘤FQ是目前研究的一個新方向。同時，蛋白酪氨酸激酶(PTK)的過度表達與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，已成為抗腫瘤藥物的重要靶點之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3_吡咯酰胺衍生物。
[0004]同時，本發(fā)明還提供一種5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物的制備方法。
[0005]最后，本發(fā)明提供一種5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0006]為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
[0007]—種5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3_吡咯酰胺衍生物，其化學結(jié)構(gòu)式如通式I所
示:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物，其特征在于:化學結(jié)構(gòu)式如通式I所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物，其特征在于:R為(C1-Cltl)烷基中的任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物，其特征在于:R為乙基、環(huán)丙基、氟乙基中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物，其特征在于:L為哌嗪基、(C1-C10)烷基取代哌嗪基、酰基取代哌嗪基、烷基酰基二取代哌嗪基中的任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物，其特征在于:L為甲基取代哌嗪基、乙基取代哌嗪基、二甲基取代哌嗪基、乙?；〈哙夯?、甲基乙酰基二取代哌嗪基中的任一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物，其特征在于:L為3-甲基-哌嗪基、4-甲基-哌嗪基、4-乙基-哌嗪基、3，4-二甲基-哌嗪基、4-乙?；?哌嗪基、3-甲基-4-乙酰基-哌嗪基中的任一種。
7.—種如權(quán)利要求1所述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:通式A所示化合物與通式B所示化合物在堿性條件下進行縮合，制得5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物，其化學結(jié)構(gòu)式如通式I所示，其中通式A所示化合物與通式B所示化合物的摩爾比為:通式A所示化合物:通式B所示化合物=1: (1.0 ~1.2);
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物的制備方法，其特征在于:通式A所示化合物的制備方法為:將氟喹諾酮羧酸懸浮于干甲醇中，滴加硼氫化鈉的甲醇溶液，然后回流反應(yīng)2~4小時，制得二氫氟喹諾酮。
9.一種如權(quán)利要求1所述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所·述的5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于:取5-(氟喹諾酮C3-叉甲基)-3-吡咯酰胺衍生物與人體可接受的酸成鹽或與藥用載體混合制備抗腫瘤藥物。
【文檔編號】C07D401/14GK103709138SQ201310717843
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月23日
【發(fā)明者】胡國強, 敬永升, 高留洲, 謝玉鎖, 李濤 申請人:河南大學