含1,3,4-惡二唑的3-(1h-3-吲哚基)-1h-吡唑衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及含1,3,4-惡二唑的3-(1H-3-吲哚基)-1H-吡唑衍生物及其制備方法與應(yīng)用。如通式Ia或Ib所示的含1,3,4-惡二唑的3-(1H-3-吲哚基)-1H-吡唑衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，本發(fā)明還提供通式Ia或Ib化合物的制備方法以及含有一個(gè)或多個(gè)此類化合物的組合物在制備治療人體或動(dòng)物癌癥的藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】含1, 3, 4-惡二唑的3-(1H-3-吲哚基)-1H-吡唑衍生物及
其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含1，3，4-惡二唑的3-(lH-3-吲哚基)-1H-吡唑衍生物及其制備和應(yīng)用，屬于化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱。癌細(xì)胞的特點(diǎn)是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；癌癥的治療中，藥物治療是ー個(gè)很重要的環(huán)節(jié)，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間，擁有活下來的希望，雖然目前已經(jīng)有許多抗癌藥物(例如:普卡霉素，依西美坦等)應(yīng)用于臨床，但是這些藥物都存在抗腫瘤譜窄、毒副作用大等缺陷，因此設(shè)計(jì)、合成新的高效、低毒的抗癌藥具有十分重要的意義。
[0003]許多吲哚類衍生物在治療癌癥、艾滋病、心血管疾病等醫(yī)藥治療方面取得了顯著成就。例如:吲哚布洛芬用于治療心血管疾病如動(dòng)脈硬化引起的缺血性心血管病變，吲哚心安適用于竇性心動(dòng)過速、陣發(fā)性心動(dòng)過速和早搏等。在自然界中，許多重要的生物堿都是吲哚類衍生物。吡唑是ー類重要的抗癌藥效官能團(tuán)。SU5416、SU6668、SU11248均為Sugen公司用高通量篩選的方法得到的3位接有吡唑的吲哚醌類抗癌化合物。其中，SU11248是ー種多靶點(diǎn)抑制劑(參見陳逢生，石敏，羅榮城。臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13 (3):278-281),2006年上市以來主要用于臨床治療惡性間質(zhì)瘤或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供`含1，3，4-惡二唑的3-(lH_3-吲哚基)-1H-吡唑衍生物，本發(fā)明還提供該衍生物的制備方法和用途。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0006]1、含1，3，4-惡二唑的3-(lH_3-吲哚基)-1H-吡唑衍生物
[0007]含1，3，4-惡二唑的3-(lH_3-吲哚基)-1H-吡唑衍生物以及其藥學(xué)上可接受的鹽，具有通式Ia或Ib所示的結(jié)構(gòu)，
[0008]
【權(quán)利要求】
1.含1，3，4-惡二唑的3-(lH-3-吲哚基)-1H-吡唑衍生物以及其藥學(xué)上可接受的鹽，具有通式Ia或Ib所示的結(jié)構(gòu)，
2.權(quán)利要求1的化合物，其特征在于，R1為正丙基、4-氟芐基；R2為正丙基、芐基、4-氟芐基、4-甲氧基芐基；R3為甲基。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于是下述化合物之一: 5-[ト芐基-3-(1-丙基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-基]-1，3，4-惡二唑-2-硫醇(Ia1)、 5-[ト丙基-3-(1-丙基-1H-吲哚)-1H-吡唑-5-基]-1, 3，4-惡二唑-2-硫醇(Ia2)、5_[1-對(duì)氟芐基-3-(1-丙基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-基]-1，3，4-惡二唑-2-硫醇(Ia3)、 5-[ト對(duì)甲氧基芐基-3-(1-丙基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-基]-1，3，4-惡二唑-2-硫醇(Ia4)、 5-[3-(1-對(duì)氟芐基-1H-吲哚-3-基)-1-丙基-1H-吡唑-5-基]-1，3，4-惡二唑-2-硫醇(Ia5)、 2-[ト芐基-3-(1-丙基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-基]-5-甲硫基-1, 3，4-惡二唑(Ib1)、 2-甲硫基-5-[ト丙基-3-(1-丙基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-基]-1, 3，4-惡二唑(Ib2)。
4.如權(quán)利要求1或2所述的化合物的制備方法，步驟如下: 以3-(lH-3-吲哚基)-1H-吡唑-5-碳酰肼(1-5)為原料與二硫化碳環(huán)合得到目標(biāo)化合物Ia，Ia與R3I反應(yīng)得到目標(biāo)化合物Ib ； 反應(yīng)式如下:
5.一種制備治療人體或動(dòng)物癌癥藥物組合物，包含權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及一種或多種藥學(xué)上可接受載體或賦形劑。
6.權(quán)利要 求1-3任一項(xiàng)所述化合物在制備治療人體或動(dòng)物癌癥的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D413/14GK103588766SQ201310633382
【公開日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月29日
【發(fā)明者】張大同, 徐榮榮 申請(qǐng)人:齊魯工業(yè)大學(xué)