2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺的制備方法，包括如下步驟：在溶劑中，在Zn(BH4)2存在下，加入2-（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺（式III化合物），還原反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺（式II化合物）；本發(fā)明僅需一步反應(yīng)，反應(yīng)路線短，反應(yīng)收率接近100%，成本較低，無(wú)需特殊反應(yīng)設(shè)備，無(wú)需監(jiān)控重金屬殘留，生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)安全性隱患，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。反應(yīng)式如下：
【專利說(shuō)明】2- (7-甲氧基-1_萘基)乙胺的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及阿戈美拉汀關(guān)鍵中間體2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法【背景技術(shù)】
[0002]2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺(式II化合物)，是制備抗抑郁癥癥藥物阿戈美拉汀的重要中間體。阿戈美拉汀(agomelatine)(式I化合物)是一種新型抗抑郁藥,為首個(gè)褪黑素受體激動(dòng)劑，具有良好的抗抑郁效果。其起效較快，對(duì)抑郁及其伴隨的焦慮、失眠等癥狀均有較好的療效，且不良反應(yīng)少，安全性高，具有良好臨床應(yīng)用和開(kāi)發(fā)價(jià)值。其化學(xué)名為N-[2- (7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺(I)，結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 在溶劑中，在Zn(BH4)2存在下，加入2- (7-甲氧基_1_萘基)乙酰胺(式III化合物)，進(jìn)行還原反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集2- (7-甲氧基-1-萘基)乙胺(式II化合物)；反應(yīng)式如下:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，Zn(BH4)2與2-(7-甲氧基_1_萘基)乙酰胺的摩爾比為1:1~10:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，Zn(BH4)2與2-(7-甲氧基_1_萘基)乙酰胺的摩爾比為1.5:1~3:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1，4_ 二氧六環(huán)、甲苯或苯的一種及以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，溶劑中，2-(7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺(6)的重量含量為0.02~lg/mL。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的方法,其特征在于,反應(yīng)時(shí)間為2~24小時(shí),反應(yīng)溫度為70-120°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，還包括如下步驟=Zn(BH4)2與2- (7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至0°C C，滴加冰水終止反應(yīng)，倒入酸性物質(zhì)中，過(guò)濾，濾液出現(xiàn)分層，分液漏斗中分離，有機(jī)層棄去，水層加入有機(jī)溶劑和堿性物質(zhì)攪拌，濾除不溶物，有機(jī)層再經(jīng)洗滌、干燥、濃縮蒸干，即可收集目標(biāo)產(chǎn)物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，還包括如下步驟:Zn(BH4)2與2- (7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至0°C C，滴加冰水終止反應(yīng)，倒入酸性物質(zhì)中，過(guò)濾，濾液出現(xiàn)分層，分液漏斗中分離，有機(jī)層棄去，水層加入有機(jī)溶劑和堿性物質(zhì)攪拌，濾除不溶物，有機(jī)層再經(jīng)洗滌、干燥、濃縮蒸干，即可收集目標(biāo)產(chǎn)物。
【文檔編號(hào)】C07C217/60GK103588651SQ201310626125
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】李建其, 翁志潔, 王敬宇, 邴紹昌, 孫媛媛 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院