一種規(guī)模制備青蒿素的方法及設備的制作方法
【專利摘要】一種規(guī)模制備青蒿素的方法及設備，規(guī)模制備青蒿素的方法，步驟如下：將二氫青蒿酸溶于有機溶劑中，添加光敏劑和酸催化劑，利用光源使二氫青蒿酸光氧化為二氫青蒿酸的過氧醇，并酸催化進行Hock切斷，氧化關環(huán)生成青蒿素，整個反應或只有光氧化反應在光敏氧化反應設備中進行。本發(fā)明還包括實施所述方法的光敏氧化反應設備。本發(fā)明方法反應溫度低，光源利用率高。本發(fā)明設備光源利用率高；結構簡單，制造成本低，單批生產量高。
【專利說明】一種規(guī)模制備青蒿素的方法及設備
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及青蒿素的制備方法及設備，尤其是涉及一種規(guī)模制備青蒿素的方法及設備。
【背景技術】
[0002]青蒿素及其衍生物是目前最有效而毒性低的抗瘧藥物，是為當第一個被國際公認的一種天然藥物。
[0003]青蒿素是一個含有過氧橋倍半萜內酯化合物，其抗瘧作用，是通過干擾瘧原蟲的表膜一線粒體功能，從而導致蟲體結構的全部瓦解。青蒿素的一些衍生物如雙氫青蒿素、蒿甲醚等，具有更高的抗瘧藥效。
[0004]目前，青蒿素主要是從中藥材青蒿(黃花蒿)中提取的。全球的原料青蒿主要來自中國重慶酉陽，而且青蒿的產量受環(huán)境及天氣的影響較大。同時，種植黃花蒿需要大片土地，提取過程消耗大量有機溶劑，產生大量廢棄物，從而造成嚴重的土地和材料資源的浪費。
[0005]Mitchell A.Avery在1997年也報道在光照的條件下多步將青蒿酸合成青蒿素衍生物(參見 Tetrahedron Lett.38，pp6173_6176, 1997.)。
[0006]Peter H.Seeberger 2012年報道了一種光化合成儀器，在氧氣和光照的條件下經兩步反應將二氫青蒿酸氧化成青蒿素(參見Angew.Chem.1nt.Ed., 51, ppl706-1709,2012 ;以下命名為方案1)。
[0007]方案1
【權利要求】
1.一種規(guī)模制備青蒿素的方法，其特征在于，步驟如下:將二氫青蒿酸溶于有機溶劑中，添加光敏劑和酸催化劑，攪拌均勻，倒入光反應器中，打開光源，利用光源產生的光線使二氫青蒿酸光氧化為二氫青蒿酸的過氧醇，并進行Hock切斷，氧化關環(huán)生成青蒿素，整個反應或只有光氧化反應在光敏氧化反應設備中進行。
2.如權利要求1所述的規(guī)模制備青蒿素的方法，其特征在于，反應溫度為_50°C^30°C。
3.如權利要求1或2所述的規(guī)模制備青蒿素的方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、甲苯、石油醚、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、甲醇中的一種或幾種的混合物。
4.如權利要求1或2或3所述的規(guī)模制備青蒿素的方法，其特征在于，所述有機溶劑的用量為二氫青蒿酸質量的廣20倍。
5.如權利要求1或2或3所述的規(guī)模制備青蒿素的方法，其特征在于，所述光敏劑為玫瑰紅、亞甲基藍、甲苯胺藍、四苯基B卜啉、四苯基B卜啉衍生物中的一種。
6.如權利要求1或2或3所述的規(guī)模制備青蒿素的方法，其特征在于，所述光敏劑的使用比例為與二氫青蒿酸的物質的量比為0.00001-0.1。
7.如權利要求1或2或3所述的規(guī)模制備青蒿素的方法，其特征在于，所述酸催化劑為質子酸和/或者路易斯酸。
8.一種實施權利要求1所述的規(guī)模制備青蒿素的方法所用的光敏氧化反應設備，其特征在于，由一個恒溫槽和3個以上光反應器組成，光反應器固定在恒溫槽內。
9.如權利要求8所述的光敏氧化反應設備，其特征在于，所述光反應器包括帶砂芯的層析柱，層析柱中間嵌有玻璃管，層析柱和玻璃管之間設有反應體系空腔，玻璃管中間設有光源，層析柱底部設有帶活塞的接口。
【文檔編號】C07D493/20GK103739609SQ201310615102
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權日:2013年11月28日
【發(fā)明者】林文彬, 劉志強 申請人:湖南科源生物制品有限公司