模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法。采用模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)，以纖維素-三(3，5)-二甲基苯基氨基甲酸酯涂敷在硅膠為手性固定相，正己烷和乙醇的混合物為流動(dòng)相。從外消旋愈創(chuàng)木酚甘油醚中分離出高純度(質(zhì)量分率達(dá)到99％以上)的R-(-)-愈創(chuàng)木酚甘油醚和S-(+)-愈創(chuàng)木酚甘油醚單一對(duì)映體。該發(fā)明的模擬移動(dòng)床色譜分離技術(shù)為連續(xù)過程，工藝簡(jiǎn)單，易于自動(dòng)化，在保證產(chǎn)品純度和生產(chǎn)能力的基礎(chǔ)上，整個(gè)過程中溶劑可以循環(huán)利用，實(shí)現(xiàn)低成本，無污染生產(chǎn)方式。
【專利說明】模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法
【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001]本發(fā)明涉及手性化合物拆分【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，是一種模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法。
【【背景技術(shù)】】
[0002]愈創(chuàng)木酚甘油醚，化學(xué)式:3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷-1，2-二醇，英文名:3-(2-Methoxyphenoxy)-1, 2-propanediol,系一種祛痰藥,具有鎮(zhèn)咳、解疫等作用。主要用于氣管炎、支氣管炎、感冒引起的咳嗽，現(xiàn)國(guó)內(nèi)外廣泛用于非處方用藥，療效確切，副作用小。同時(shí)，它也可用作其他醫(yī)藥產(chǎn)品的中間體。近些年來，研究發(fā)現(xiàn)該藥品也可用于降低血小板粘性、松弛肌肉以及獸用麻醉劑等。然而還未有關(guān)于愈創(chuàng)木酚甘油醚單一對(duì)映體的藥理性質(zhì)報(bào)道，目前愈創(chuàng)木酚甘油醚仍然以其消旋體形式用于祛痰，止咳藥。根據(jù)美國(guó)FDA手性藥物的指導(dǎo)原則，開發(fā)光學(xué)純，毒副作用小的單一對(duì)映體藥物已成為現(xiàn)代醫(yī)藥研究的一項(xiàng)重要內(nèi)容，而且廣闊的應(yīng)用前景和巨大的市場(chǎng)發(fā)展更加推動(dòng)了手性藥物分離的研究。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法，其特征在于，用纖維素-三(3，5)-二甲基苯基氨基甲酸酯涂敷在硅膠為固定相，正己烷和乙醇的混合物為流動(dòng)相，模擬移動(dòng)床系統(tǒng)從外消旋愈創(chuàng)木酚甘油醚中分離出高純度R-(-)_愈創(chuàng)木酚甘油醚和S-(+)-愈創(chuàng)木酚甘油醚單一對(duì)映體。
2.如權(quán)利要求1所述的一種模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法，其特征在于，其具體步驟如下: (1)將外消旋愈創(chuàng)木酚甘油醚溶于流動(dòng)相，濃度0.1~80mg/ml ； (2)通過模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離出R-(-)_愈創(chuàng)木酚甘油醚和S-(+)_愈創(chuàng)木酚甘油醚溶液； (3)然后濃縮、重結(jié)晶、過濾、干燥得到純度高于質(zhì)量分?jǐn)?shù)99%R-(-)_愈創(chuàng)木酚甘油醚和S-(+)-愈創(chuàng)木酚甘油醚單一對(duì)映體產(chǎn)品。
3.如權(quán)利要求1或者2所述的一種模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法，其特征在于，所述流動(dòng)相中正己烷和乙醇的體積比為0.1~100:0.1~100。
4.如權(quán)利要求1或 者2所述的一種模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法，其特征在于，所述的固定相為手性固定相，包括纖維素-三(3，5)_二甲基苯基氨基甲Ife酷涂敷在娃I父上。
5.如權(quán)利要求1或者2所述的一種模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法，其特征在于，所述的模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)工作溫度為20~60°C。
6.如權(quán)利要求1或者2所述的一種模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)分離愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)映體的方法，其特征在于，所述的模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)所采用色譜柱的數(shù)量為4~8根。
【文檔編號(hào)】C07C43/23GK103570512SQ201310559698
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月12日
【發(fā)明者】李平, 龔如金, 于建國(guó) 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)