一種抗癲癇藥物中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種藥物中間的制備方法，更為具體的說是涉及一種抗癲癇藥物中間體的制備方法。本發(fā)明的目的在于尋找一種操作簡便、條件溫和、成本低、適用大規(guī)模的化合物（1）的合成方法，包括三個步驟，第一步驟，將化合物（5）與化合物（6）在催化劑或者沒有催化劑存在的情況下，合成化合物（4）；第二步驟，合成的化合物（4）進一步與化合物（3）反應(yīng)，生成化合物（2），第三步驟，化合物（2）通過酸水解脫保護，形成化合物（1）。找到一種操作簡便、條件溫和、成本低、適用大規(guī)模的化合物（1）的合成方法。
【專利說明】一種抗癲癇藥物中間體的制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種藥物中間的制備方法，更為具體的說是涉及一種抗癲癇藥物中間體的制備方法。
[0003]【背景技術(shù)】
[0004]具有如下式所示結(jié)構(gòu)的化合物是一種重要的抗癲癇藥物，
【權(quán)利要求】
1.一種抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是，所述制備方法的合成路線如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是任意地優(yōu)選以下一種或者多種反應(yīng)條件: (1)化合物(5)與化合物(6)的物質(zhì)的量比為1:廣1.5 ； (2)在由化合物(5)合成化合物(4)的過程中，還添加有添加劑，所述添加劑為有機胺堿或者為路易斯酸，特別地優(yōu)選為二正丙胺、三乙胺、二異丙乙胺或者是四氯化鈦； (3)化合物(5)與化合物(6)的反應(yīng)溶劑優(yōu)選為環(huán)己烷、正己烷、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈或者甲苯； (4)化合物(5)與化合物(6)的反應(yīng)溫度優(yōu)選為(T80°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是:所述優(yōu)選條件(2)中，添加劑的用量為反應(yīng)物總量的ι%~ιοο%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是任意地優(yōu)選以下一種或者多種反應(yīng)條件: (1)化合物(4)與化合物(3)的物質(zhì)的量比為1:廣1.5 ； (2)在由化合物(4)合成化合物(2)的過程中，還添加有催化劑，所述催化劑有機胺堿或者為路易斯酸，特別地優(yōu)選為二正丙胺、三乙胺、二異丙乙胺或者是四氯化鈦； (3)化合物(4)與化合物(3)的反應(yīng)溫度優(yōu)選為4(T80°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是所述化合物(4)與化合物(3)的反應(yīng)體系中 (O不添加溶劑 或者 (2)化合物(4)與化合物(3)的反應(yīng)溶劑優(yōu)選為環(huán)己烷、正己烷、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈或者甲苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是:所述優(yōu)選條件(2)中，催化劑的用量為反應(yīng)物總量的19^20%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是任意地優(yōu)選以下一種或者多種反應(yīng)條件: (1)所述化合物(2)在酸性條件下生成化合物(I)； (2)所述化合物(2)的反應(yīng)溫度為5(Tl20°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是:所述化合物(2)的酸性條件的來源為硫酸、醋酸、氫氟酸、氫溴酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是:特別優(yōu)選為3mol/L的醋酸溶液作為酸性條件的來源。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述抗癲癇藥物中間體的制備方法，其特征是:所述反應(yīng)溫度優(yōu)選為 60~90。。。
【文檔編號】C07C51/09GK103524328SQ201310509234
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】陳本順, 周長岳, 徐秋斌 申請人:南京歐信醫(yī)藥技術(shù)有限公司