一種熊果酸衍生物及其制備方法
【專利摘要】一種熊果酸衍生物及其制備方法。該熊果酸衍生物是熊果烷-12-烯-28-酰（8’-氨基辛酸）。其制備方法包括先分兩步將熊果酸轉(zhuǎn)化成3-O-乙酰熊果烷-28-酰氯中間體的粗品，然后，以該粗品為反應(yīng)物之一與8-氨基辛酸反應(yīng)，最后再與氫氧化鈉溶液水解反應(yīng)而得到本發(fā)明的熊果酸衍生物。本發(fā)明的熊果酸衍生物在抑制人體白血病U937細(xì)胞增殖方面，其效果比現(xiàn)有技術(shù)更明顯、更好；本發(fā)明所提供制備方法步驟少，純化方法簡(jiǎn)單，能夠節(jié)省成本，且產(chǎn)物純度高。
【專利說(shuō)明】一種熊果酸衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及熊果酸的衍生物及熊果酸衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]熊果酸(ursolic acid，UA)又名烏蘇酸，屬五環(huán)三萜類化合物，它廣泛存在于天然植物中。其結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種熊果酸衍生物，它的結(jié)構(gòu)中的母體為熊果酸，且在28-位為28-酰(8’_氨基辛酸)，其特征在于，在熊果酸母體的3-位為羥基；該熊果酸衍生物是熊果烷-12-烯-28-酰(8’ -氨基辛酸)，其結(jié)構(gòu)式為:
2.一種熊果酸衍生物的制備方法，該方法制備的是實(shí)現(xiàn)所述第一發(fā)明目的之熊果酸衍生物；該方法有如下制備步驟: (1)將熊果酸和乙酸酐反應(yīng)，以對(duì)熊果酸3-位上的羥基進(jìn)行乙?；Ｗo(hù)而生成3-0-乙酰熊果酸； (2)將3-0-乙酰熊果酸與草酰氯反應(yīng)，以在28-位上修飾而生成3-0-乙酰熊果烷-28-酰氯中間體； (3)將3-0-乙酰熊果烷-28-酰氯中間體作為反應(yīng)物之一來(lái)生成所述熊果酸衍生物； 其中，步驟(3)所述的3-0-乙酰熊果烷-28-酰氯中間體是沒(méi)有經(jīng)過(guò)純化的粗品，該步驟(3)中的另一反應(yīng)物是8-氨基辛酸，其具體步驟如下: (3-1)用二氯甲烷將所述3-0-乙酰熊果烷-28-酰氯中間體粗品充分溶解； (3-2)在所得溶液中加入催化劑三乙胺并充分混合，然后加入所需反應(yīng)量的8-氨基辛酸；在20~30°C下攪拌反應(yīng)；其中，所述催化劑三乙胺的摩爾量不少于3-0-乙酰熊果烷-28-酰氯的摩爾量； 反應(yīng)結(jié)束后，再進(jìn)行水洗，之后分液； (3-3)將分液后所得有機(jī)相用足量的無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮而得3β -乙酰氧基_熊果燒-12-烯-28-酰(8’ -氨基辛酸)粗品； (3-4)將所述粗品用300~400目硅膠過(guò)柱分離，得呈白色粉末狀的3β-乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰(8’ -氨基辛酸)純品；其中，過(guò)柱分離3 β -乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰(8’-氨基辛酸)粗品時(shí)所用洗脫劑為二氯甲烷和甲醇的混合液，其體積比為，二氯甲烷:甲醇=50: I ； 其改進(jìn)之處是，在步驟(3-4)之后還有對(duì)3 β -乙酰氧基-熊果烷-12-烯-28-酰(8’ -氨基辛酸)純品進(jìn)一步水解的步驟，具體是: (3-5)將步驟(3-4)所得純品用甲醇與四氫呋喃體積比為1:1的混合溶劑溶解，然后加入濃度為4mol/L的氫氧化鈉溶液來(lái)水解；水解完全后用鹽酸調(diào)節(jié)pH值為1-2，再用三氯甲烷提取，提取液用無(wú)水硫酸鈉干燥，再減壓濃縮，得熊果烷-12-烯-28-酰(8’ -氨基辛酸)純品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述熊果酸衍生物的制備方法，其特征是，步驟(1)所述的3-0-乙酰熊果酸，由如下方法制得: 將熊果酸與足量的吡啶混合，攪拌并升溫到100°c以讓熊果酸完全溶解在吡啶中；再滴加過(guò)量的乙酸酐，并保持在100°c狀態(tài)下讓所述熊果酸與乙酸酐反應(yīng)； 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液傾入冰水混合液中，過(guò)濾，并用水反復(fù)洗至無(wú)吡啶味，烘干得白色粉末狀的3-0-乙酰熊果酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述熊果酸衍生物的制備方法，其特征是，步驟(2)所述3-0-乙酰熊果烷-28-酰氯中間體，由如下方法制得: 將3-0-乙酰熊果酸完全溶解于足量的二氯甲烷中，再加入過(guò)量的草酰氯，于室溫下攪拌，以使所述3-0-乙酰熊果酸與草酰氯反應(yīng)； 反應(yīng)結(jié)束后，除去二氯甲烷和多余草酰氯，得3-0-乙酰熊果烷-28-酰氯中間體粗品；最后，或?qū)?-0-乙酰熊果烷-28-酰氯中間體粗品提純以備用，或直接用所述粗品為原料去制備所述熊果酸衍生 物。
【文檔編號(hào)】C07J63/00GK103509079SQ201310509158
【公開(kāi)日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2013年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月22日
【發(fā)明者】張定林, 高寧, 劉毅敏, 李國(guó)兵, 趙先英, 季衛(wèi)剛 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)