一種作為溶液順磁弛豫增強探針的釓配合物及合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種作為溶液順磁弛豫增強探針的釓配合物，該釓配合物是由三乙烯四胺六乙酸三甲酰胺的4種同分異構體組成的混合物，采用該釓配合物作為溶液順磁弛豫的增強探針，沒有水分子參與配位，可以消除水分子與蛋白上氫交換的異常信號，從而提高了對蛋白質結構描述的準確性。本發(fā)明還公開了上述釓配合物的合成方法。該方法具有原料便宜，合成條件溫和，提純方便等優(yōu)點。
【專利說明】一種作為溶液順磁弛豫增強探針的釓配合物及合成方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及釓配合物，該配合物主要作為溶液順磁弛豫的增強探針。
【背景技術】
[0002]核磁共振法是研究蛋白質在溶液中結構的一種重要方法。順磁弛豫增強(PRE)技術是在蛋白質表面引入順磁探針，通過探針上未配對的單電子與蛋白質上的核之間的偶極-偶極相互作用引起核的弛豫速率加快，即PRE效應，是一種研究蛋白質瞬態(tài)結構的重要手段之一。
[0003]溶液順磁弛豫增強(sPRE)技術是近幾年發(fā)展起來的一種新方法。該方法區(qū)別于傳統(tǒng)PRE技術的特征在于，它是將順磁探針均勻地分布在溶液中，通過探針上順磁中心的未配對電子與蛋白質原子核的偶極-偶極相互作用，來研究蛋白質的結構和動態(tài)學相關內容的一種方法。
[0004]三乙烯四胺六乙酸類化合物是一類潛在的sPRE探針的化合物，它是一類典型的氨羧配位劑，可以提供十個配位原子，將作為順磁中心的釓離子“全包”在配位劑內而沒有水分子的參與，作為sPRE的探針可以消除水分子交換的異常信號。由于單純的三乙烯四胺六乙酸-釓配合物帶有電性，會與蛋白質帶正電區(qū)域發(fā)生結合，從而影響對蛋白質結構描述的準確性。
[0005]現(xiàn)有的技術是將核磁共振造影劑Omniscan用于sPRE的實驗當中。Omniscan是一種含有水分子配位的釓配合物，在用于蛋白實驗中發(fā)現(xiàn)對某些暴露在溶液表面的氨基酸的信號異常變大，這是由于這些氨基 酸上的氫與Omniscan配位的水中的氫交換所造成的。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種作為溶液順磁弛豫增強探針的釓配合物。該釓配合物是由三乙烯四胺六乙酸三甲酰胺的4種同分異構體組成的混合物，采用該釓配合物作為溶液順磁弛豫的增強探針，沒有水分子參與配位，可以消除水分子與蛋白上氫交換的異常信號，從而提高了對蛋白質結構描述的準確性。
[0007]本發(fā)明的另一目的是提供上述釓配合物的合成方法。該方法具有原料便宜，合成條件溫和，提純方便等優(yōu)點。
[0008]為了達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案。
[0009]一種作為溶液順磁弛豫增強探針的釓配合物，該釓配合物是由
[0010]
【權利要求】
1.一種作為溶液順磁弛豫增強探針的釓配合物，其特征在于，該釓配合物是由
2.實現(xiàn)權利要求1所述的一種作為溶液順磁弛豫增強探針的釓配合物的合成方法，其特征在于，該方法包含下列步驟： a、將三乙烯四胺六乙酸溶于15~25倍三乙烯四胺六乙酸重量的乙腈中； b、加入O.6~I. 5倍三乙烯四胺六乙酸重量的三乙胺，加熱至50°C~60°C，攪拌20~60分鐘； C、自然冷卻后，在冰鹽浴下加入I. 2~I. 5倍三乙烯四胺六乙酸重量的N，N-二環(huán)己基碳二亞胺，攪拌30分鐘； d、再加入O.4~O. 6倍三乙烯四胺六乙酸重量的甲胺鹽酸鹽和O. 6~O. 8倍三乙烯四胺六乙酸重量的三乙胺繼續(xù)反應； e、2小時后撤去冰浴，室溫反應過夜； f、過濾，去除沉淀物，過陰離子交換，收集三乙四胺六乙酸的三取代的產(chǎn)物； g、在收集液中，加入O.I~O. 2倍三乙烯四胺六乙酸重量的氧化釓粉末，加熱至60°C~90°C，攪拌過夜； h、過濾除去沉淀，旋蒸除去溶劑，得到白色粉末，通過質譜鑒定，所得產(chǎn)物即為一種作為溶液順磁弛豫增強探針的釓配合物。
【文檔編號】C07C231/12GK103524368SQ201310503539
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月23日 優(yōu)先權日:2013年10月23日
【發(fā)明者】顧新華, 唐淳 申請人:中國科學院武漢物理與數(shù)學研究所