一種7,10-二甲氧基紫杉烷化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種7，10-二甲氧基紫杉烷化合物的制備方法。該方法包括：在堿存在下，式II所示化合物與甲基化試劑在反應(yīng)溶劑中發(fā)生甲基化反應(yīng)而得。該方法操作簡便、條件溫和，所需設(shè)備簡單，易于操作，且無需使用劇毒碘甲烷或硫酸二甲酯等甲基化試劑，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】—種7，10- 二甲氧基紫杉烷化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種7，10- 二甲氧基紫杉烷化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)有技術(shù)公開了多種7，10-甲氧基紫杉烷化合物的制備方法，如申請?zhí)枮镃N201110293499.6的專利公開的7，10-甲氧基紫杉烷化合物的制備方法，包括:(I)將化合物I通過脫保護(hù)，將7，10位的羥基釋放出來；(2)在紫杉烷13位已接上側(cè)鏈，再在7，10位雙甲基化；(3)再將13位上的側(cè)鏈開環(huán)，得到目標(biāo)化合物，其合成路線如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種式I所示7，10- 二甲氧基紫杉烷化合物的制備方法，其包括:在堿存在下，式II所示化合物與甲基化試劑在反應(yīng)溶劑中發(fā)生甲基化反應(yīng)，得到式I所示化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述堿為氫化鈉、叔丁醇鉀、六甲基二胺基硅基鋰、二異丙基氨基鋰、正丁基鋰、叔丁基鋰、1，8_雙二甲氨基萘中的任意一種或幾種，優(yōu)選為六甲基二胺基硅基鋰、二異丙基氨基鋰、1，8_雙二甲氨基萘； 優(yōu)選地，式II所示化合物與所述堿的摩爾比為1:4-40,更優(yōu)選為1:7。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述甲基化試劑為三氟甲磺酸甲酯、甲磺酸甲酯、對甲苯磺酸甲酯、三甲基氧鎗四氟硼酸、四氟硼酸二叔丁基甲基膦鎗鹽中的任意一種或幾種； 優(yōu)選地，式II所示化合物與所述甲基化試劑的摩爾比為1:4-40，更優(yōu)選為1:7。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、異丙醚、二苯基醚、二氯甲烷、四氯化碳、正己烷、正庚烷、環(huán)己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、乙酸乙酯、乙酸叔丁酯、乙酸甲酯、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的任意一種或幾種，優(yōu)選為二氯甲烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為0-60°C，優(yōu)選為0-30°C，更優(yōu)選為25°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)時(shí)間為1-8小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟:式II所示化合物用反應(yīng)溶劑溶解后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下控制反應(yīng)溫度，加入甲基化試劑和堿進(jìn)行甲基化反應(yīng)，得到式I所示化合物。
【文檔編號】C07D305/14GK103450117SQ201310429979
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月18日
【發(fā)明者】陳磊, 戴春斌, 趙洪濤, 黃春, 王瓊, 喻瓊林 申請人:江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司