一種對(duì)羥基苯乙酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種對(duì)羥基扁桃酸氫解合成對(duì)羥基苯乙酸的方法，所述方法是將對(duì)羥基扁桃酸與醋酐脂化得到乙酰氧基對(duì)羥基扁桃酸，在催化劑作用下氫解得到對(duì)羥基苯乙酸，再經(jīng)過(guò)過(guò)濾、濃縮、酸化、結(jié)晶、分離得到對(duì)羥基苯乙酸成品。制得的對(duì)羥基苯乙酸產(chǎn)品含量98.8%，總收率90.5%。本發(fā)明方法成本低、操作安全，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種對(duì)羥基苯乙酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種對(duì)羥基苯乙酸的制備方法，具體涉及用對(duì)羥基扁桃酸氫解制備對(duì)羥基苯乙酸的方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]對(duì)羥基苯乙酸(4-Hydroxyphenylaceticacid),分子式 C8H8O3,分子量 152.2,通常為白色至淡黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)151-153°C，能升華，易溶于熱水、乙醇、乙醚和乙酸乙酯類溶劑，可溶于冷水。對(duì)羥基苯乙酸是合成新藥物4，7- 二羥基異黃酮的中間體，還可用作醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體，特別是大量用于抗高血壓藥物阿替洛爾和鎮(zhèn)咳藥氫溴酸右美沙芬的生產(chǎn)。用對(duì)羥基苯乙酸氨化、脂化、醚化、還原等產(chǎn)生的對(duì)羥基苯乙酸的這些衍生物主要用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
[0003]早期合成一般采用對(duì)氨基苯乙酸重氮化、水解路線生產(chǎn)，收率約85%。對(duì)羥基苯乙
酸也可用對(duì)羥基苯乙氰水解制備，收率約92%。以上兩條路線在產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)成本上已逐
漸失去市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。國(guó)內(nèi)外與上世紀(jì)90年代開(kāi)始主要采用苯酚和乙醛酸合成對(duì)羥基扁桃
酸，再還原脫羥基生產(chǎn)對(duì)羥基苯乙酸的工藝路線，化學(xué)反應(yīng)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種對(duì)羥基扁桃酸氫解合成對(duì)羥基苯乙酸的方法，其特征在于:所述方法按順序包括以下步驟: (1)對(duì)羥基扁桃酸與醋酐脂化得到乙酰氧基對(duì)羥基扁桃酸； (2)在催化劑作用下氫解得到對(duì)羥基苯乙酸，再經(jīng)過(guò)過(guò)濾、濃縮、酸化、結(jié)晶、分離得到對(duì)羥基苯乙酸成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對(duì)羥基扁桃酸氫解合成對(duì)羥基苯乙酸的方法，其特征在于:所述步驟(I)溶劑為無(wú)溶劑、醚類、鹵代烷烴類或苯類；醋酐和對(duì)羥基扁桃酸的摩爾比為1:1-5 ;反應(yīng)溫度為20-140°C ;反應(yīng)時(shí)間為I-12小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種對(duì)羥基扁桃酸氫解合成對(duì)羥基苯乙酸的方法，其特征在于:溶劑為無(wú)溶劑；醋酐和對(duì)羥基扁桃酸的摩爾比為1:1.5 ;反應(yīng)溫度為100-110°C;反應(yīng)時(shí)間為2-3小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對(duì)羥基扁桃酸氫解合成對(duì)羥基苯乙酸的方法，其特征在于:所述步驟(2)氫源為氫氣、水合肼；溶劑為醇類、30-100%的醇水混合液；催化劑為雷尼鎳、鈀炭、鉬炭、二氧化鉬；溶劑重量為步驟(I)中總重量的I-10倍；催化劑重量為步驟(I)中總重量的1%-20% ;反應(yīng)溫度為20-100°C ;反應(yīng)壓力為常壓至10公斤壓力。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種對(duì)羥基扁桃酸氫解合成對(duì)羥基苯乙酸的方法，其特征在于:氫源為氫氣；溶劑為70%的乙醇水混合液；催化劑為雷尼鎳；溶劑重量步驟(I)中總重量的3-4倍；催化劑重量為步驟(I)中總重量的10% ;反應(yīng)溫度45-55°C;反應(yīng)壓力2-3公斤 壓力。
【文檔編號(hào)】C07C59/52GK103450009SQ201310391824
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月2日
【發(fā)明者】朱志勇, 王琳, 陳榮 申請(qǐng)人:江蘇寶眾寶達(dá)藥業(yè)有限公司