專利名稱：2-羥基-4-氨基-5-甲基吡啶雜環(huán)化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-羥基-4-氨基-5-甲基吡啶雜環(huán)化合物，屬于藥物中間體領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
胃潰瘍是我國(guó)人群中常見(jiàn)病、多發(fā)病之一。作為消化性潰瘍中的常見(jiàn)類型，胃潰瘍的地理分布大致有北方向南方升高趨勢(shì)，且好發(fā)于氣候變化較大的冬春兩季。此外，男性發(fā)病率明顯高于女性，可能與吸煙、生活及飲食不規(guī)律、工作及外界壓力以及精神心理因素密切相關(guān)。近年來(lái)，雖然發(fā)病率開(kāi)始呈下降趨勢(shì)，然而胃潰瘍?nèi)詫傧到y(tǒng)疾病中最常見(jiàn)的疾病之一。其發(fā)生主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御修復(fù)因素之間失平衡有關(guān)。幽門螺桿菌OLpylori)感染、非甾體抗炎藥(NSAID，如阿司匹林)、胃酸分泌異常是引起潰瘍的常見(jiàn)病因。典型的潰瘍疼痛具有長(zhǎng)期性、周期性和節(jié)律性的特點(diǎn)。其中，胃潰瘍多好發(fā)于在胃角和胃竇小彎，多見(jiàn)于老年男性患者，其發(fā)病與季節(jié)變化有一定關(guān)系。奧美拉唑，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種2-羥基-4-氨基-5-甲基吡啶的雜環(huán)化合物，其具有如下結(jié)構(gòu):
2.一種制備如權(quán)利要求1所述的雜環(huán)化合物的方法，包括如下步驟: 1)2-氯-5-甲基吡啶氮氧化物的合成:
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中步驟I加入鎢酸鈉、滴加濃硫酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為0.5-lh，升溫至65-75°C，然后滴加H2O2，控溫65-75°C，滴加時(shí)間為3_6h，滴加結(jié)束后，恒溫反應(yīng)30-40h，然后升溫至90-100°C，繼續(xù)反應(yīng)10_15h。
4.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其中步驟2投入步驟I產(chǎn)物，滴加濃硫酸，然后升溫至60-70°C，滴加濃硫酸和發(fā)煙硝酸形成的混酸，滴加結(jié)束后恒溫反應(yīng)3-5h。
5.如權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟3依次加入乙醇、步驟2產(chǎn)物，升溫，加入HCl，然后分批加入Fe粉，溫度控制在60-70°C，加料結(jié)束后，回流反應(yīng)0.5_lh。
6.如權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟4在燒瓶中依次加入乙二醇和步驟3產(chǎn)物，升溫后加入堿，優(yōu)選為NaOH或K0H，溫度控制在130_135°C，然后升溫至150°C反應(yīng)。
7.如權(quán)利 要求1所述的雜環(huán)化合物在合成奧美拉唑化合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種2-羥基-4-氨基-5-甲基吡啶雜環(huán)化合物，可作為合成奧美拉唑化合物的中間體。本發(fā)明還公開(kāi)了一種2-羥基-4-氨基-5-甲基吡啶雜環(huán)化合物的合成方法，包括2-氯-5-甲基吡啶氮氧化物的合成、2-氯-4-硝基-5-甲基吡啶氮氧化物的合成、2-氯-4-氨基-5-甲基吡啶的合成、2-羥基-4-氨基-5-甲基吡啶的合成四個(gè)步驟。本發(fā)明的2-羥基-4-氨基-5-甲基吡啶雜環(huán)化合物合成方法簡(jiǎn)單，反應(yīng)原料價(jià)格低廉，合成路線環(huán)境友好。
文檔編號(hào)C07D213/73GK103193704SQ20131012598
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者鄧華, 黃祺 申請(qǐng)人:四川鉑瑞生物醫(yī)藥有限公司