專利名稱：一種2-胺基吡嗪-5甲酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-胺基吡嗪-5-甲酸的新合成工藝，屬于醫(yī)藥、化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
吡嗪及其衍生物是化工產(chǎn)業(yè)和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)之間承上啟下的重要中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠硫化促進(jìn)劑、抗氧劑、防腐劑等領(lǐng)域。2-胺基吡嗪-5-甲酸是一種吡嗪衍生物，可以用來合成治療糖尿病的藥物(JMC2012，55，1318-1333);也可以用來合成治療過敏、發(fā)炎和心血管疾病的藥物(W02012027322)。文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法有如下:路線A (JACS1949, 71，2798-2800)
權(quán)利要求
1.本發(fā)明公開了以易得的2，5_二甲酸乙酯吡嗪發(fā)生肼解發(fā)應(yīng)，再同亞硝酸鈉溶液反應(yīng)，然后在甲苯和叔丁醇中回流得到關(guān)鍵中間體2-甲酸乙酯-5-Boc-胺基-吡嗪，再在鹽酸中回流得2-胺基吡嗪-5-甲酸。
2.如權(quán)利要求所述2-胺基吡嗪-5-甲酸的合成方法第一步，其特征在于:由于原料中有兩個(gè)乙酯，非常容易雙酯被肼解，得到副產(chǎn)物，而我們需要的是單酯被肼解，因此水合肼需要慢慢滴加，反應(yīng)溶劑包含但不限于無水乙醇、無水四氫呋喃、二氧六環(huán)、異丙醇、正丁醇和乙腈等；反應(yīng)溫度在0°C至室溫。
3.如權(quán)利要求所述2-胺基吡嗪-5-甲酸的合成方法第二步，其特征在于:第一步反應(yīng)所得的酰肼同亞硝酸鈉水液和鹽酸發(fā)生重氮化反應(yīng)，反應(yīng)溫度在O至5°C。
4.如權(quán)利要求所述2-胺基吡嗪-5-甲酸的合成方法第三步，其特征在于:發(fā)生Curtius重排反應(yīng)，反應(yīng)溶劑包含但不限于叔丁醇、甲苯-叔丁醇、二甲苯-叔丁醇和苯-叔丁醇；反應(yīng)溫度在70至110°C。
5.如權(quán)利要求所述2-胺基吡嗪-5-甲酸的合成方法第四步，其特征在于:酯解和脫Boc，反應(yīng)可以在鹽酸溶液中進(jìn)行；也可以先用堿(NaOH或KOH)酯解,再在三氟乙酸中室溫反應(yīng)脫去Boc。
全文摘要
本發(fā)明公開一種2-胺基吡嗪-5-甲酸的新合成方法，以易得的2，5-二甲酸乙酯吡嗪發(fā)生肼解發(fā)應(yīng)，使單酯被肼解，同亞硝酸鈉溶液反應(yīng)，然后在甲苯和叔丁醇中回流得到關(guān)鍵中間體2-甲酸乙酯-5-Boc-胺基-吡嗪，再在鹽酸中回流得2-胺基吡嗪-5-甲酸。本方法反應(yīng)條件溫和、簡(jiǎn)單，成本低，收率高，操作簡(jiǎn)便，適合于工業(yè)生產(chǎn)，具有極強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)意義。
文檔編號(hào)C07D241/28GK103159687SQ201310125809
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者邵東, 黃傳滿 申請(qǐng)人:蘇州科捷生物醫(yī)藥有限公司