專利名稱：制備大環(huán)化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備用作治療丙型肝炎病毒(HCV)感染藥劑的大環(huán)化合物的改進(jìn)方法背景資料從下列文獻(xiàn)可了解下面式(I)的大環(huán)化合物及其制備方法Asantrizos等人美國專利號6，608，027B1 ；Llinas Brunet等人，美國申請公開出版物號2003/0224977A1 ；Llinas Brunet等人，美國申請公開出版物號2005/0075279A1 ;Llinas Brunet等人，美國申請公開出版物號2005/0080005A1 ；Brandenburg等人美國申請公開出版物號2005/0049187A1 ;和Samstag等人美國申請公開出版物號2004/0248779A1:
權(quán)利要求
1.制備下式(I)化合物的方法:
2.按照權(quán)利要求1的方法，其中該方法是在堿的存在下、在合適的溶劑或溶劑混合物中進(jìn)行的。
3.按照權(quán)利要求2的方法，其中堿是t-BuOK、t-BuONa、t-BuOCs、雙(三甲基甲硅烷基)氨基鈉或KDM0，其中溶劑是DMSO、DMF、NMP或THF。
4.按照前述權(quán)利要求的任一項的方法，其中: D連接基相對于A基團(tuán)是順式構(gòu)型，如下面結(jié)構(gòu)(ii)所表示的:
5.下式QUIN的化合物:
6.制備根據(jù)權(quán)利要求5的式QUIN化合物的方法，所述方法包括:
7.按照權(quán)利要求6的方法，其中鹵化劑選自POX3和PX5，其中X= F、Cl、Br或I，其中亞磺酸鹽RSO2M是PhSO2Na。
8.制備根據(jù)權(quán)利要求5的式QUIN化合物的方法，所述方法包括:
9.按照權(quán)利要求8的方法，其中在第一步中，芳烴磺酰氯化合物RaSO2CI是苯磺酰氯或甲苯磺酰氯，堿是N-甲基吡咯烷或二異丙基乙胺，溶劑選自乙腈、THF、甲苯和DMF ;在第二步中，酸是醋酸、三氟乙酸或氫氯酸，并且亞磺酸鹽RSO2M是PhS02Na、PhSO2K或PhS02Cs。
10.下式(3)的化合物:
11.按照權(quán)利要求10的式(3)的化合物，其中: D連接基相對于A基團(tuán)是順式構(gòu)型，如下面結(jié)構(gòu)(ii)所表示的:
12.制備根據(jù)權(quán)利要求10的式(3)化合物的方法，所述方法包括:(i)當(dāng)R= PG且PG是保護(hù)基時，在合適的催化劑的存在下，將式(I)的二烯化合物環(huán)化，以獲得式⑵的化合物，并且隨后對式⑵的化合物進(jìn)行脫保護(hù)，以獲得式⑶的化合物或當(dāng)R = H時，在合適的催化劑的存在下，將式(I)的二烯化合物環(huán)化，以獲得式(3)的化合物:.R
全文摘要
公開了制備式(I)的大環(huán)化合物的方法，其中式(3)的羥基取代的大環(huán)化合物與式QUIN的磺?；〈幕衔锓磻?yīng)。式(I)化合物是治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的有效活性劑。
文檔編號C07K1/06GK103172697SQ20131005221
公開日2013年6月26日 申請日期2006年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月8日
發(fā)明者卡爾.A.巴薩卡, 法布賴斯.加洛, 奈澤.哈達(dá)德, 阿扎德.霍塞恩, 休雷什.R.卡帕迪亞, 劉建秀, 克里斯.H.塞納納亞克, 魏旭東, 內(nèi)森.K.伊 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司