專利名稱：一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以中藥一枝蒿中分離得到的單體化合物一枝蒿酮酸為先導(dǎo)化合物所合成的一系列新的一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物，該類衍生物經(jīng)活性檢測(cè)部分化合物具有抗甲型流感病毒感染的藥物用途，大部分化合物具有抗乙型流感病毒感染的藥物用途。
背景技術(shù)：
—枝蒿酮酸是從中藥新疆一枝蒿中分離出的一種愈創(chuàng)木烷型倍半萜類化合物，研究表明一枝蒿酮酸對(duì)乙型流感病毒具有一定的抑制活性。含雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性，最近發(fā)表在國(guó)際藥物化學(xué)期刊上的一篇文章就報(bào)道了含1，2，3-三氮唑化合物具有抗流感病毒的活性。而雜環(huán)類衍生物的合成方法很多，可以簡(jiǎn)便地合成不同的雜環(huán)化合物。因此設(shè)計(jì)合成了一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物，并進(jìn)行了初步的抗流感病毒活性篩選。本發(fā)明將雜環(huán)引入到一枝蒿酮酸分子中，合成了一系列一枝蒿酮酸含雜環(huán)衍生物，合成快速簡(jiǎn)單。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種一枝蒿酮酸雜環(huán)衍生物及其制備方法和用途，該類衍生物中三氮唑雜環(huán)衍生物的合成是首先由一枝蒿酮酸和氨基丙炔反應(yīng)得到含有端基炔的一枝蒿酮酸酰胺衍生物，然后在硫酸銅和維生素C鈉的催化下得到的，該方法反應(yīng)條件溫和，實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)捷。本發(fā)明所述的部分化合物具有抗甲型流感病毒感染的藥物用途，大部分化合物具有抗乙型流感病毒感染的藥物用途。本發(fā)明所述的一種一枝蒿酮含雜環(huán)衍生物，其結(jié)構(gòu)如通式(I)
權(quán)利要求
1.一種一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物，其特征在于該衍生物的結(jié)構(gòu)如通式(I)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物的制備方法，其特征在于按下列步驟進(jìn)行: a、將一枝蒿酮酸溶解在二氯甲烷中，冰浴下加入1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，1-羥基苯并三氮唑和4- 二甲氨基吡啶，滴加氨基丙炔，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，加入IOml二氯甲烷，用飽和碳酸氫鈉溶液和水分別洗3次，用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，將殘留物采用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為二氯甲烷和甲醇，得到中間體N-丙基-2-炔一枝蒿酮酸酰胺； b、將步驟a得到的N-丙基-2-炔一枝蒿酮酸酰胺和有機(jī)疊氮化物溶于IOml二氯甲烷中，滴加含有硫酸銅的水溶液，然后滴加含有維生素C鈉的水溶液，室溫反應(yīng)2小時(shí)，分液，水層用二氯甲烷萃取3次，每次10ml，合并有機(jī)相，水洗3次，用無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮得到粗產(chǎn)品，再將粗產(chǎn)品采用柱層析洗脫劑分離，洗脫劑為二氯甲烷和甲醇，即可得到目標(biāo)產(chǎn)品O
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟a中所述洗脫劑體積比為二氯甲烷:甲醇=100:1 — 50:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟b中所述洗脫劑體積比為二氯甲烷:甲醇=50:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物在制備抗甲型流感病毒的藥物中的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物在制備抗乙型流感病毒的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物及其制備方法和用途，該類衍生物中三氮唑雜環(huán)衍生物的合成是首先由一枝蒿酮酸和氨基丙炔反應(yīng)得到含有端基炔的一枝蒿酮酸酰胺衍生物，然后在硫酸銅和維生素C鈉的催化下得到的，該方法反應(yīng)條件溫和，實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)捷。本發(fā)明所述的衍生物中具有抗流感病毒的的活性，部分化合物具有抗甲型流感病毒活性，大部分化合物具有抗乙型流感病毒活性，可作為抗流感病毒藥物用于治療流感。
文檔編號(hào)C07D249/04GK103073514SQ20131003940
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月31日
發(fā)明者阿吉艾克拜爾·艾薩, 賀耀武, 董長(zhǎng)治, 趙江瑜 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所