新的脂肪生成抑制劑化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)，其中-如果X＝NH，那么R1、R2、R3、R4各自代表氫原子；如果X＝N，那么該核是芳香核，并且R2、R3和R4代表氫原子，且R1＝H、鹵素、芳基、雜芳基、烯基或乙炔基；或者R1、R2、R3、R4具有如下定義：R1或R2或R3或R4代表甲基，并且其它三個(gè)基團(tuán)代表氫原子。
【專利說(shuō)明】新的脂肪生成抑制劑化合物
[0001]本發(fā)明涉及新型脂肪生成抑制劑化合物。
[0002]皮脂溢為由皮脂腺的皮脂過(guò)量產(chǎn)生。皮脂溢可以具有不同的起因:
[0003]-神經(jīng)系統(tǒng):情緒壓力，神經(jīng)緊張加重的分泌皮脂功能；
[0004]-疲勞；
[0005]-非均衡飲食；
[0006]-一些藥物(精神藥品)；
[0007]-不適當(dāng)?shù)幕瘖y品制劑“剝脫”皮膚和/或頭皮并且引起反應(yīng)皮脂溢；
[0008]-主要原因是激素類型:5- α還原酶的過(guò)度活化引發(fā)皮脂溢。
[0009]皮脂溢跡象的位置為面部中間區(qū)域(前額、鼻子、下巴)，該區(qū)域內(nèi)皮脂腺最多并且最大量。皮脂溢也發(fā)生在頭皮，其中主要位于額葉區(qū)、額顳區(qū)和頭蓋骨的頂部。另外，一項(xiàng)研究已經(jīng)顯示在容易長(zhǎng)痤瘡的皮膚區(qū)域的皮脂腺中相比于在不容易長(zhǎng)痤瘡的皮膚區(qū)域的皮脂腺中，5 - α -還原酶的活性更高(Tiboutot等人，J.1nvest.Dermatol., 1995, 105:209 - 14)。
[0010]皮脂腺是在皮膚中的簇狀特定細(xì)胞(被稱為“皮脂腺細(xì)胞”)。
[0011]皮脂分泌是多步驟過(guò)程的結(jié)果:
[0012]-由皮脂腺細(xì)胞在它們成熟和它們逐步攝取脂肪滴期間產(chǎn)生皮脂；
[0013]-在皮脂腺細(xì)胞分化程序(15天)和釋放它們內(nèi)容物(皮脂)進(jìn)入毛-皮脂(pi1 - sebace)通道(漏斗管)之后皮脂腺細(xì)胞溶解；
[0014]-皮脂在漏斗管內(nèi)上升填滿漏斗管并且分散在角質(zhì)層表面。
[0015]皮脂基本上由甘油三酯(55% )、蠟(25% )、鯊烯(15% )和膽固醇酯(5% )構(gòu)成。
[0016]在過(guò)高皮脂溢中，皮脂的產(chǎn)生變得過(guò)多，使皮膚外觀油膩、有光澤。
[0017]此外，皮脂溢通常伴隨有雄激素性脫發(fā)。過(guò)量的皮脂可以阻塞毛球孔，因此導(dǎo)致其窒息，隨后導(dǎo)致其萎縮。
[0018]另外，過(guò)高皮脂溢促進(jìn)痤瘡和脂溢性皮炎的發(fā)作。在痤瘡中，在毛囊漏斗管中的過(guò)量皮脂代表被痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)和馬拉色氏霉菌屬(Malassezia)定植到頭皮的有利環(huán)境。痤瘡或脂溢性皮炎中損傷的發(fā)作與促炎癥反應(yīng)相關(guān)，促炎癥反應(yīng)是非常激烈的，通過(guò)先天免疫受體，分別對(duì)抗過(guò)高密度的痤瘡丙酸桿菌和馬拉色氏霉囷屬。
[0019]所有這些發(fā)現(xiàn)可以確認(rèn)在旨在對(duì)抗雄激素性禿發(fā)的制劑中聯(lián)合抗脂溢性活性和抗脫發(fā)作用的優(yōu)勢(shì)。
[0020]相似地，抗脂溢性活性成分和抗痤瘡劑的聯(lián)合允許更有效地對(duì)抗痤瘡損傷的發(fā)作。
[0021]在纖維原細(xì)胞培養(yǎng)上進(jìn)行的研究證實(shí)甘油月桂酸酯(2，3 - 二羥丙基十二酸酯)以劑量依賴效應(yīng)對(duì)I型5- α -還原酶的抑制作用(W02011/073370)。這些結(jié)果導(dǎo)致在皮膚化妝品制劑中使用甘油月桂酸酯以治療皮膚和/或頭皮的皮脂溢。 [0022]然而，通過(guò)單獨(dú)靶向5 - α還原酶，可能針對(duì)由皮脂腺細(xì)胞的皮脂受抑制的產(chǎn)生存在閾效應(yīng)。
[0023]在本發(fā)明中， 申請(qǐng)人:提供新型脂肪生成抑制劑，其由以下式I化合物組成:
[0024]
【權(quán)利要求】
1.以下通式I的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物為3-(十二酰氧基)-2-羥丙基煙酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2任一項(xiàng)所述的式I化合物，其用作藥物或者用作化妝品活性成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的式I化合物，其特征在于所述藥物旨在用于治療痤瘡、脂溢性皮炎或雄激素性脫發(fā)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和2任一項(xiàng)所述的式I化合物用于治療皮脂溢(脂溢性病癥)的化妝品用途。
6.一種組合物，其特征在于該組合物包含作為活性成分的如權(quán)利要求1或2定義的式I化合物以及至少一種藥學(xué)上或化妝品學(xué)上可接受的賦形劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其用作藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其用于治療痤瘡、脂溢性皮炎或雄激素性脫發(fā)。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物用于治療皮脂溢(脂溢性病癥)的化妝品用途。
【文檔編號(hào)】C07D213/80GK103974937SQ201280059828
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月8日
【發(fā)明者】D·勒杜萊斯, S·多納斯-馬里奧, S·普瓦尼, M-F·加利亞諾 申請(qǐng)人:皮埃爾·法布爾皮膚化妝品公司