手性催化劑及其鹽的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了合成(–)-2-外-嗎啉基異冰片-10-硫醇、其對(duì)映異構(gòu)體、和相關(guān)手性催化劑的有效且經(jīng)濟(jì)的方法。本發(fā)明還公開(kāi)了新穎的化合物和不對(duì)稱合成的方法。
【專利說(shuō)明】手性催化劑及其鹽的制備方法
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002]本申請(qǐng)要求2011年11月30日提交的序列編號(hào)為61/565，449的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，其完整內(nèi)容通過(guò)引用納入本文。
[0003]聯(lián)邦資助研究和開(kāi)發(fā)下所作發(fā)明的權(quán)利聲明
[0004]不適用
[0005]以光盤(pán)形式遞交的“序列表”、表格或計(jì)算機(jī)程序列表附件的引用
[0006]不適用
[0007]發(fā)明背景
[0008](( _ ) _2_外-嗎琳基異冰片-10-硫醇,縮寫(xiě)為“(-)-MITH”且分類為Y _氛基硫醇配位體，是一種在某些反應(yīng)中引起手性碳中心的立體選擇性形成的有效催化劑(J.0rg.Chem.2006，71，833 - 835)。( - )-MITH(CAS號(hào)874896-16-9)具系統(tǒng)名((IR, 2R, 4R)-7, 7-二
甲基-2-嗎啉基-雙環(huán)[2.2.1]庚-1-基)甲硫醇以及以下結(jié)構(gòu):
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種制備式(I)化合物的方法
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述的第一還原劑為氧化鋁試劑。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述的氧化鋁試劑為二氫雙(2-甲氧基乙氧基)鋁酸鈉。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述的第二還原劑選自:包括零價(jià)金屬、零價(jià)金屬合金和非零價(jià)金屬的金屬，金屬氫化物和高反應(yīng)性硫醇。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中R3、R4、和N—起形成嗎啉基。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的式(II)的磺酰胺為外-非對(duì)映異構(gòu)體IIx
7.如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括: iii)通過(guò)將式(I)化合物與酸(HX)接觸，將式(I)化合物轉(zhuǎn)化為其酸加成鹽(Is)
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中式(Is)化合物是外-非對(duì)映異構(gòu)體。
9.一種如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述的酸為HCl。
10.一種化合物，其特征在于，它選自下組:化合物(Is)以及化合物(Is)的對(duì)映異構(gòu)體
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其中HX是HCl。
12.如權(quán)利要求10所述的化合物，其中所述化合物選自下組:含化合物(Ib)
13.一種化合物，其特征在于，選自下組:化合物(III)
14.如權(quán)利要求13的化合物，其中，所述化合物選自下組:化合物(IIIa)和化合物(IIIa)的對(duì)映異構(gòu)體
15.一種化合物，其特征在于，選自下組:化合物(XI).
16.如權(quán)利要求15所述的化合物，其中所述化合物選自下組:化合物(IIIb)和化合物(IIIb)的對(duì)映異構(gòu)體
17.—種不對(duì)稱合成方法，包括將如權(quán)利要求10-16中任一項(xiàng)所述的化合物與反應(yīng)物在不對(duì)稱轉(zhuǎn)化中進(jìn)行接觸，從而立體選擇性地形成產(chǎn)物。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述的不對(duì)稱轉(zhuǎn)化是不對(duì)稱加成反應(yīng)。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述的反應(yīng)劑包含式(VIII)化合物
20.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中: 所述式(I)化合物選自下組化合物(Ia)以及化合物(Ia)的對(duì)映異構(gòu)體


21.如權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述的式(Is)化合物選自下組:(Ib)和化合物(Ib)的對(duì)映異構(gòu)體
【文檔編號(hào)】C07C315/06GK103974932SQ201280059398
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2012年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月30日
【發(fā)明者】J·P·亨史克, 吳平宇 申請(qǐng)人:臺(tái)灣神隆股份有限公司