新的西他列汀鹽、其制備方法及其藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及西他列汀的可藥用酸加成鹽(特別是西他列汀的抗氧化酸加成鹽)及其制備方法。本發(fā)明還提供了使用所述西他列汀的可藥用酸加成鹽的藥物組合物。
【專利說明】新的西他列汀鹽、其制備方法及其藥物組合物
[0001]優(yōu)先權(quán)
[0002]本申請要求2011年10月14日提交的印度臨時(shí)申請N0.3528/CHE/2011的權(quán)益，其各自內(nèi)容通過引用并入本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明一般涉及西他列汀的可藥用酸加成鹽、特別是西他列汀的抗氧化酸加成鹽，其制備方法以及包含其的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0004]西他列汀，(3R)-3_氨基-1-[9-(三氟甲基)-1，4，7，8_四氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬_6，8—二烯-4-基]-4-(2，4，5-三氟苯基)丁-1-酮，具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu):
[0005]
【權(quán)利要求】
1.西他列汀抗氧化酸鹽或者其溶劑化物或水合物，其中所述抗氧化酸選自包含咖啡酸、阿魏酸和對香豆酸的組。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西他列汀鹽，其中所述鹽為結(jié)晶形式或無定形形式。
3.用于制備西他列汀抗氧化酸鹽或者其溶劑化物或水合物的方法，其包括: a)提供包含西他列汀和抗氧化酸的混合物，以及 b)分離所述西他列汀抗氧化酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其還包括: a)在合適的溫度下將任何形式的西他列汀溶解于合適的溶劑中， b)加入抗氧化酸， c)任選地將溶液冷卻以沉淀或?qū)⑷芤簼饪s， d)分離所述西他列汀抗氧化酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述抗氧化酸為咖啡酸、阿魏酸或?qū)ο愣顾帷?br> 6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述合適的溶劑選自包含水，低級醇，酮，酯，醚，C5_7線性、支鏈或環(huán)狀飽和或不飽和烴，腈，鹵代烴，或者其混合物的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述合適的溶劑選自包含甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃(THF)、異丙基醚(IPE)、乙腈等及其混合物的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述合適的溫度為約30°C至回流溫度。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述分離通過過濾進(jìn)行。
10.西他列汀咖啡酸鹽或者其溶劑化物或水合物。
11.命名為I型的西他列汀咖啡酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖1的X射線衍射(XRD)圖。
12.命名為II型的西他列汀咖啡酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖2的X射線衍射(XRD)圖。
13.命名為III型的西他列汀咖啡酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖3的X射線衍射(XRD)圖。
14.命名為IV型的西他列汀咖啡酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖4的X射線衍射(XRD)圖。
15.命名為V型的西他列汀咖啡酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖5的X射線衍射(XRD)圖。
16.命名為VI型的西他列汀咖啡酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖6的X射線衍射(XRD)圖。
17.無定形的西他列汀咖啡酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖7的X射線衍射(XRD)圖。
18.西他列汀阿魏酸鹽或者其溶劑化物或水合物。
19.命名為I型的西他列汀阿魏酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖8的X射線衍射(XRD)圖。
20.命名為II型的西他列汀阿魏酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖9的X射線衍射(XRD)圖。
21.命名為III型的西他列汀阿魏酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖10的X射線衍射(XRD)圖。
22.命名為IV型的西他列汀阿魏酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖11的X射線衍射(XRD)圖。
23.命名為V型的西他列汀阿魏酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖12的X射線衍射(XRD)圖。
24.無定形的西他列汀阿魏酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖13的X射線衍射(XRD)圖。
25.西他列汀香豆酸鹽或者其溶劑化物或水合物。
26.命名為I型的西他列汀香豆酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖14的X射線衍射(XRD)圖。
27.命名為II型的西他列汀香豆酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖15的X射線衍射(XRD)圖。
28.命名為III型的西他列汀香豆酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖16的X射線衍射(XRD)圖。
29.命名為IV型的 西他列汀香豆酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖17的X射線衍射(XRD)圖。
30.命名為V型的西他列汀香豆酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖18的X射線衍射(XRD)圖。
31.命名為VI型的西他列汀香豆酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖19的X射線衍射(XRD)圖。
32.無定形的西他列汀香豆酸鹽，其特征在于基本根據(jù)圖20的X射線衍射(XRD)圖。
33.藥物組合物，其包含治療有效量的一種或更多種根據(jù)權(quán)利要求1至32所述的西他列汀鹽。
34.治療II型糖尿病的方法，包括藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的一種或更多種根據(jù)權(quán)利要求1至32所述的西他列汀鹽。
【文檔編號】C07D487/04GK103649090SQ201280004856
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月14日
【發(fā)明者】文卡塔·蘇尼爾·庫馬爾·因杜庫里, 西塔·拉曼賈內(nèi)尤盧·戈蘭特拉, 萬姆西·克里希納·穆皮迪, 薩蒂亞納拉亞納·查瓦 申請人:勞樂斯實(shí)驗(yàn)室私營有限公司