一種制備利奈唑胺晶型i的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備利奈唑胺晶型I的方法。具體地，本發(fā)明的制備方法包括步驟：(1)將利奈唑胺粗品與第一溶劑混合后，過濾，收集濾液；(2)往步驟(1)的濾液中加入第二溶劑，析出晶體；(3)分離析出的晶體，從而得到利奈唑胺晶型I。該方法工藝簡(jiǎn)單，有利于規(guī)模化生產(chǎn)，制得的利奈唑胺晶型I，具有純度高、穩(wěn)定性好、流動(dòng)性好、靜電小、溶解性好等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】—種制備利奈唑胺晶型j的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于分離純化【技術(shù)領(lǐng)域】。具體地，本發(fā)明涉及將利奈唑胺粗品經(jīng)過溶析結(jié)晶方法生產(chǎn)高晶型純度和化學(xué)純度的利奈唑胺晶型I的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]利奈唑胺(Linezolid)，分子式:C16H20FN3O4,分子量:337.35，CAS 號(hào):165800-03-3，化學(xué)名為(S)-5-(乙酰胺甲基)_3_[ (3-氟-4-嗎啉基)苯基]-1，3-噁唑
烷-2-酮，其分子結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種利奈唑胺晶型I的制備方法，其特征在于，包括步驟: (1)將利奈唑胺粗品與第一溶劑混合，過濾，收集濾液； (2)往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，從而析出晶體； (3)分離析出的晶體，得到經(jīng)精制的利奈唑胺晶型1; 所述的第一溶劑為A組溶劑和B組溶劑組成的混合溶劑，其中，所述的A組溶劑包括:二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、正丙醇、異丙醇；所述的B組溶劑包括:石油醚、甲基叔丁基醚、甲苯、鄰二甲苯、二氯甲烷、乙醚、丙酮； 所述的第二溶劑為C5_12長(zhǎng)鏈烷烴或環(huán)烷烴。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于， 所述的第一溶劑中，所述的A組溶劑和B組溶劑的質(zhì)量比(w/w)為5:95~20:80 ;和/或 所述的第一溶劑和第二溶劑的體積比(v/v)為1:0.5~1:2。
3.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于， 所述的A組溶劑為二甲基甲酰胺、正丙醇、正丁醇，或N-甲基吡咯烷酮；和/或 所述的B組溶劑為甲苯或鄰二甲苯。
4.如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的第二溶劑為己烷、庚烷或環(huán)己燒。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的利奈唑胺粗品與所述的第一溶劑的重量體積比為lg: 15ml~lg: 40ml。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于， 所述的步驟(1)為:將利奈唑胺粗品與第一溶劑混合后，在85-105°C下攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過濾，收集濾液；和/或 所述的步驟(2)為:往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，在回流溫度下養(yǎng)晶5-30分鐘，然后緩慢降溫至0-10° C，繼續(xù)攪拌0.5-3小時(shí)，從而析出晶體。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)在85-105°C下進(jìn)行。
8.如權(quán)利要求1或7所述的制備方法，其特征在于，在所述的步驟(2)中，在往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑之前或之后，還包括步驟:加入利奈唑胺晶型I晶種。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的晶種的加入量為利奈唑胺粗品重量的0.5~15wt%0
10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的利奈唑胺粗品為主要或基本上含利奈唑胺晶型II的粗品。
【文檔編號(hào)】C07D263/20GK103896866SQ201210581844
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月27日
【發(fā)明者】安曉霞, 李禎, 張?jiān)瑐? 祖遠(yuǎn)遠(yuǎn) 申請(qǐng)人:上海創(chuàng)諾醫(yī)藥集團(tuán)有限公司, 江蘇迪賽諾制藥有限公司