左沙丁胺醇衍生物右旋雜質(zhì)的回收利用方法
【專利摘要】一種將左沙丁胺醇衍生物的右旋異構體雜質(zhì)式III回收利用的方法，具體是將式III氧化為制備該左沙丁胺醇衍生物所需要的原料式IV。在此基礎上，還提供了一種制備左沙丁胺醇衍生物式I的方法，以式IV為原料，經(jīng)過還原、拆分得到式I，其中，將拆分后產(chǎn)生的雜質(zhì)式III通過氧化反應回收得到新的原料式IV并用于制備式I。該方法較好地回收利用了生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的右旋雜質(zhì)，并大大提高了左沙丁胺醇衍生物的收率。
【專利說明】左沙丁胺醇衍生物右旋雜質(zhì)的回收利用方法
【技術領域】:
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成領域，涉及一種左沙丁胺醇衍生物右旋雜質(zhì)的回收利用方法，特別涉及以該右旋異構體雜質(zhì)為原料制備左沙丁胺醇衍生物或其中間體。
【背景技術】
[0002]左沙丁胺醇是一種治療支氣管哮喘的藥物，式I (R為酚羥基保護基團)是它的一種衍生物，將式I中的酚羥基脫去保護后，即可得到左沙丁胺醇。
[0003]
【權利要求】
1.式I化合物的制備方法，其特征為，原料是右旋異構體式III化合物，步驟是: 1)將式III經(jīng)過氧化得到式IV；
2.權利要求1所述的方法，其特征是，所述原料右旋異構體式III化合物來自于所述步驟2)中得到的副產(chǎn)物式III。
3.權利要求1或2所述的方法，步驟2)所用的拆分劑選自D-樟腦磺酸、二苯甲酰-L-酒石酸(DBTA)、(+)-2,3-二對甲苯甲酰氧丁二酸、手性α-苯乙磺酸、L-二乙酰酒石酸或(_)-α-(2，4，5，7-四硝基-9-芴叉氨氧基)丙酸；所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氫化鋁鋰、氰基硼氫化鈉或硼烷。
4.式IV化合物的制備方法，由式III化合物經(jīng)氧化得到:
5.權利要求1~4中任一所述的方法，R選自烷基、娃烷基、含擬基的烷基、環(huán)烷基或芳香基。
6.權利要求1~4中任一所述的方法，R選自乙氧基羰基、甲基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基或芐基。
7.權利要求1~4中任一所述的方法，所述氧化是指用選自氧氣、臭氧、異丙醇鋁、高錳酸鉀、高錳酸鈉、二氧化錳、過氧化氫、過氧乙酸、重鉻酸鈉、重鉻酸鉀、硝酸、次氯酸鈉、次氯酸鉀、過碳酸鈉、過碳酸鉀、溴或碘的氧化劑進行氧化。
8.權利要求1~4中任一所述的方法，式III與氧化劑的摩爾比為1:0.5~10。
9.權利要求1~4中任一所述的方法,氧化反應的溫度為-10~150°C。
10.式III化合物用于制備式IV、式II或式I的用途
【文檔編號】C07C213/10GK103896783SQ201210580621
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月27日 優(yōu)先權日:2012年12月27日
【發(fā)明者】陳小舟 申請人:重慶華邦制藥有限公司