專利名稱：一種4，6－二氯－2－甲硫基－5－硝基嘧啶的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種4，6-二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成方法，屬于嘧啶類化合物的合成。
背景技術：
嘧啶類化合物是許多醫(yī)藥、農藥的中間體，應用前景非常廣闊。4，6_二氯一 2—甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成文獻中沒有現成的全合成方法，因此研究此化合物的合成是比較有意義和有價值的
發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種4，6-二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成方法。本發(fā)明的技術方案是一種4，6_ 二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成方法的操作步驟為
(1)第一步硝化
丙二酸二乙酯在過量的濃硝酸或發(fā)煙硝酸硝化，水解，有機溶劑萃取，干燥，脫溶，減壓蒸餾，得一步產物2-硝基丙二酸二乙酯，反應溫度0 30°C，硝酸相對于丙二酸二乙酯的摩爾當量比為4. 0-10.0;有機溶劑為常用溶劑，優(yōu)選甲苯，乙酸乙酯；
(2)第二步環(huán)化
硫脲在甲醇或乙醇溶劑中加熱溶解，在相應醇鈉的作用下，與2-硝基丙二酸二乙酯關環(huán)反應生成4，6-二羥基一 2 —巰基一 5 —硝基嘧啶；環(huán)化反應溫度在40—80°C，硫脲相對于2-硝基丙二酸二乙酯的摩爾當量為I. 0—1. 05，醇鈉相對于2-硝基丙二酸二乙酯的摩爾當量為2. 0—2. 5 ；
(3)第三步甲基化
4，6_ 二羥基一 2 —巰基一 5 —硝基嘧啶在氫氧化鈉水溶液中溶解，用硫酸二甲酯甲基化生成三步產物4，6- 二羥基一 2 -甲硫基一 5 —硝基嘧啶，反應溫度10-40°C，氫氧化鈉相對于4，6_ 二羥基一 2 —巰基一 5 —硝基嘧啶的摩爾當量為3-6，硫酸二甲酯相對于4，6_ 二羥基一 2 —巰基一 5 —硝基嘧啶的摩爾當量為I. 0 — I. 5 ;
(4)第四步氯化
三步產物4，6-二羥基一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶在過量的三氯氧磷(既作為反應物，又作為溶劑沖氯化，水解，乙酸乙酯萃取，干燥，脫溶，純化得最終產品4，6- 二氯一2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶;反應溫度為回流反應溫度100 — 110°C，收率40-80% ;氯化過程加入少量的N，N—二甲基苯胺做催化劑。采用上述的技術方案，從基礎原料丙二酸二乙酯和硫脲出發(fā)，經過硝化，環(huán)化，甲基化和氯化生成目標產物。反應方程式
權利要求
1.一種4，6-二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成方法，其特征在于所述合成方法的操作步驟為 (1)第一步硝化 丙二酸二乙酯在過量的濃硝酸或發(fā)煙硝酸中硝化，水解，有機溶劑萃取，干燥，脫溶，減壓蒸餾，得一步產物2-硝基丙二酸二乙酯；反應溫度O 30°C，硝酸相對于丙二酸二乙酯的摩爾當量比為4. 0—10. 0，有機溶劑為甲苯，乙酸乙酯； (2)第二步環(huán)化 硫脲在甲醇或乙醇溶劑中加熱溶解，在相應醇鈉的作用下，與2-硝基丙二酸二乙酯關環(huán)反應生成4，6- 二羥基一 2 —巰基一 5 —硝基嘧啶；環(huán)化反應溫度在40— 80°C，硫脲相對于2-硝基丙二酸二乙酯的摩爾當量為I. 0—1. 05,醇鈉相對于2-硝基丙二酸二乙酯的摩爾當量為2. 0—2.5 ； (3)第三步甲基化 .4，6-二羥基一 2 —巰基一 5 —硝基嘧啶在氫氧化鈉水溶液中溶解，用硫酸二甲酯甲基化生成三步產物4，6- 二羥基一 2 -甲硫基一 5 —硝基嘧啶，反應溫度10-40°C，氫氧化鈉相對于4，6_ 二羥基一 2 —巰基一 5 —硝基嘧啶的摩爾當量為3-6，硫酸二甲酯相對于4，6_ 二羥基一 2 —巰基一 5 —硝基嘧啶的摩爾當量為I. O — I. 5 ; (4)第四步氯化 三步產物4，6_ 二羥基一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶在過量的三氯氧磷中氯化，水解，乙酸乙酯萃取，干燥，脫溶，純化得最終產品4，6-二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶；反應溫度為回流反應溫度100 — 110°C，收率40-80% ;氯化過程加入少量的N，N—二甲基苯胺做催化劑。
全文摘要
一種4，6-二氯－2－甲硫基－5－硝基嘧啶的合成方法，屬于嘧啶類化合物的合成。這種4，6-二氯－2－甲硫基－5－硝基嘧啶的合成方法，從丙二酸二乙酯出發(fā)，經過硝化，環(huán)化，甲基化，氯化四步反應合成。第一步硝化試劑為濃硝酸或發(fā)煙硝酸，第二步與硫脲在醇鈉的作用下形成嘧啶雜環(huán)化合物，第三步的甲基化試劑為硫酸二甲酯，第四步的氯化試劑為三氯氧磷，同時用少量的N，N—二甲基苯胺做催化劑。該技術路線的選擇合理、簡便，容易操作，成功的合成了目標化合物。
文檔編號C07D239/47GK102952084SQ201210457950
公開日2013年3月6日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權日2012年11月15日
發(fā)明者王俊春, 王榮良, 李 雨 申請人:大連九信生物化工科技有限公司