專利名稱：一種乙酰甲喹的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種乙酰甲喹的制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乙酰甲喹(痢菌凈)，化學名稱3-甲基-2-乙?；瓙哼?I，4-二氧化物，屬于廣譜抗菌藥，對革蘭氏陰性菌作用強于陽性菌，對密螺旋體作用較強，對仔豬黃痢、白痢、犢牛腹瀉，副傷寒、禽巴氏桿菌、雛雞白痢、雞大腸桿菌均有效，主用于密螺旋體所致豬痢疾及細菌性腸炎?，F(xiàn)有技術(shù)中乙酰甲喹的制備方法為
(I)鄰硝基苯胺和次氯酸鈉，在堿性條件下進行氧化還原反應(yīng)，得到苯并呋咱，經(jīng)離心、水洗、干燥等處理后得苯并呋咱固體。(2)按比例將一定量的苯并呋咱固體和乙酰丙酮溶于甲醇中，加熱溶解，然后分多次加催化劑，熱反應(yīng)一段時間后，經(jīng)過濾或離心后得乙酰甲喹固體，干燥后得較純的乙酰甲喹。如申請?zhí)枮?01110369320. O的專利公開了一種乙酰甲喹的合成方法。該方法具體為
(I)制備本并咲咱
以鄰硝基苯胺為原料，次氯酸鈉為氧化劑，在氫氧化鈉水溶液中進行成環(huán)反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度在40 50°C之間，并保溫2個小時以上，然后冷卻至30°C以下后抽濾，得到苯并呋咱固體。(2)制備乙酰甲喹
以步驟(I)中得到的苯并呋咱固體和乙酰丙酮為原料，以無水醋酸鈉作為催化劑，在甲醇中反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度在60 65°C之間，65°C下保溫3個小時以上，然后冷卻至3(TC以下后抽濾，得到乙酰甲喹固體產(chǎn)品。明顯的，在專利201110369320. O中步驟(I)合成的苯并呋咱固體需經(jīng)過儲存、干燥、轉(zhuǎn)運等步驟才會用于步驟(2)中，并需估算苯并呋咱固體的含水量，再根據(jù)含水量來計算苯并呋咱的投料量。發(fā)明人在實現(xiàn)本發(fā)明的過程中，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術(shù)至少存在以下問題
I、現(xiàn)有技術(shù)中由鄰硝基苯胺合成苯并呋咱后，需經(jīng)分離、儲存、干燥、轉(zhuǎn)運、投料等步驟,中間過程會造成苯并呋咱的浪費,且需要額外的人力、物力和財力,增加了生產(chǎn)成本。2、苯并呋咱熔點低不易干燥，會導致其中帶有10%左右的水份，而水的存在會影響合成乙酰甲喹反應(yīng)進行的程度，使合成乙酰甲喹的收率降低。同時，苯并呋咱中所含的不定量水分使其投料量不易準確估算，容易造成原料的浪費，影響生產(chǎn)成本。3、苯并呋咱對熱不穩(wěn)定，則干燥過程中易產(chǎn)生雜質(zhì)，增加了縮合反應(yīng)過程中的副反應(yīng)，降低了產(chǎn)品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
為降低生產(chǎn)成本、提高合成乙酰甲喹的收率和產(chǎn)品質(zhì)量，本發(fā)明旨在提供一種乙酰甲喹的制備方法，
其中，本發(fā)明以鄰硝基苯胺為原料合成乙酰甲喹的路線如下
權(quán)利要求
1.一種乙酰甲喹的制備方法，其特征在于，所述方法包括 (1)鄰硝基苯胺與次氯酸鈉溶液在堿性條件下發(fā)生氧化還原反應(yīng)得到苯并呋咱，反應(yīng)完成后加入有機溶劑萃取得到苯并呋咱有機溶液； (2)在所述苯并呋咱有機溶液中加入催化劑和乙酰丙酮，發(fā)生縮合反應(yīng)后得到乙酰甲喹。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述氧化還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度為15°C 80°C，反應(yīng)時間為3 10h。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述氧化還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50°C 60°C，反應(yīng)時間為4h。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)完成后加入有機溶劑萃取得到苯并呋咱有機溶液，具體包括 所述氧化還原反應(yīng)完成后，加入所述有機溶劑并攪拌使所述苯并呋咱完全溶解，轉(zhuǎn)入萃取裝置中萃取，取有機層得到所述苯并呋咱有機溶液，所述有機溶劑的體積為所述鄰硝基苯胺質(zhì)量的I. 5 4倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或4所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述有機溶劑包括甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或4所述的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述有機溶劑為甲苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述縮合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為25°C 110°C，反應(yīng)時間為3 10h。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述縮合反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50°C 60°C，反應(yīng)時間為4 5h。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述催化劑包括甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、二乙胺、乙醇胺中的一種或多種，所述催化劑的用量為所述鄰硝基苯胺質(zhì)量的I. 5% 5%。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述催化劑為氫氧化鈉或三乙胺，所述催化劑的用量為所述鄰硝基苯胺質(zhì)量的I. 5% 5%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乙酰甲喹的制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。所述制備方法包括鄰硝基苯胺與次氯酸鈉溶液在堿性條件下發(fā)生氧化還原反應(yīng)得到苯并呋咱，反應(yīng)完成后加入有機溶劑萃取得到苯并呋咱有機溶液；在所述苯并呋咱有機溶液中加入催化劑和乙酰丙酮，發(fā)生縮合反應(yīng)后得到乙酰甲喹。本發(fā)明省去了苯并呋咱的分離、儲存、干燥、轉(zhuǎn)運、投料、溶解等步驟，節(jié)省了人力、物力和財力并減少了中間過程中苯并呋咱的損耗，降低了生產(chǎn)成本。同時，本發(fā)明通過萃取分離了苯并呋咱中的水分，減少了后續(xù)反應(yīng)中水的含量，增加了合成乙酰甲喹的收率。
文檔編號C07D241/52GK102796051SQ20121033362
公開日2012年11月28日 申請日期2012年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月11日
發(fā)明者桂亮, 王崢, 袁碧娥, 程志鵬 申請人:湖北中牧安達藥業(yè)有限公司