釕配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種含吡啶衍生物的釕配合物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明配合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。制備方法包括：將反應(yīng)起始物trans-[RuCl4(SOR1R2)2][(SOR1R2)2H]研磨成細(xì)粉；將起始物與配體在反應(yīng)溶劑中攪拌或超聲振蕩，起始物與配體的摩爾比為1∶2-1∶8；反應(yīng)溫度25-80℃或回流；超聲振蕩后形成的沉淀過(guò)濾，分別用丙酮和乙醚洗滌，硅膠干燥器干燥過(guò)夜。本發(fā)明的釕配合物制備方法反應(yīng)時(shí)間短、收率高；制備的NAMI-A衍生物對(duì)Lewis實(shí)驗(yàn)肺癌小鼠抗轉(zhuǎn)移藥效顯著、毒性低。（I）
【專(zhuān)利說(shuō)明】釕配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種以帶取代基吡啶釕配合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]肺癌是我國(guó)男性發(fā)病率及死亡率最高、女性死亡率次高(發(fā)病率最高為乳腺癌)的惡性腫瘤。每年死亡達(dá)數(shù)十萬(wàn)人，是危害我國(guó)健康最大的癌癥。而且肺癌早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)的肺癌患者多為晚期及已轉(zhuǎn)移。目前除早期手術(shù)切除外，無(wú)有效藥物治療手段。多為安慰性治療。腫瘤病人主要死于腫瘤的轉(zhuǎn)移及抗腫瘤藥的毒性。臨床常用抗癌藥除可以殺滅癌細(xì)胞外，對(duì)正常細(xì)胞有較大毒性，并伴有骨髓抑制、抗藥性等嚴(yán)重副作用。病人多死于癌的轉(zhuǎn)移及抗癌藥的毒性(骨髓抑制)。制備具有抗肺癌、乳腺癌轉(zhuǎn)移活性、低毒的新化合物一直是我國(guó)研發(fā)抗癌藥的長(zhǎng)期目標(biāo)。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種具有以下通式(I)的釕配合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的釕配合物，其特征在于，R1為C1-C8烷基，R2為C5-C7芳香環(huán)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的釕配合物，其特征在于，L為吡啶、吡嗪、或噠嗪。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的釕配合物，其特征在于，L為咪唑、或吡唑。
5.權(quán)利要求1-4所述釕配合物的制備方法，其特征是，包括以下步驟: 1)將反應(yīng)起始物trans-[RuCl4(SOR1R2)2] [(SOR1R2)2H]研磨成細(xì)粉； 2)將起始物與具有權(quán)利要求1-4任一所述L結(jié)構(gòu)的配體在反應(yīng)溶劑中攪拌、超聲振蕩或回流，攪拌、振蕩或回流時(shí)間為10min-20h ;起始物與配體的摩爾比為1:2-1:8 ;反應(yīng)溫度25-80。C ； 3)超聲振蕩后形成的沉淀過(guò)濾，分別用丙酮和乙醚洗滌，硅膠干燥器干燥過(guò)夜，即得所述釕配合物及其衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，所述反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中的一種或多種。
7.權(quán)利要求1-4所述的釕配合物在制備治療腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用，或在制備預(yù)防和治腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌、胃腸道癌、卵巢癌、胰腺癌、喉癌、鼻咽癌、睪丸癌、或白血病。
9.一種治療腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移的藥用組合物，包括有權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述釕配合物與藥學(xué)上可接受的載體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥用組合物，其特征在于，還包括有其它抗癌藥或抗氧化劑半胱氨酸、抗壞血酸及蛋白制劑`如注射白蛋白。
【文檔編號(hào)】C07F15/00GK103665046SQ201210319799
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年8月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月31日
【發(fā)明者】梁國(guó)剛, 梁曜華, 畢葳 申請(qǐng)人:澳門(mén)科技大學(xué)