五味子乙素的模擬移動(dòng)床拆分方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種四區(qū)模擬移動(dòng)床拆分手性化合物五味子乙素的方法。本發(fā)明的特征是：采用模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)，填料為纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，以甲醇為流動(dòng)相。從五味子乙素的外消旋體中拆分出高純度的R-五味子乙素和S-五味子乙素。模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)是連續(xù)化生產(chǎn)，自動(dòng)化程度高，生產(chǎn)效率高。
【專利說明】五味子乙素的模擬移動(dòng)床拆分方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種手性藥物的拆分技術(shù)，特別是五味子乙素的模擬移動(dòng)床色譜分離方法。
【背景技術(shù)】[0002]五味子乙素[Schisandra chinensis (Turcz.) Baill]為木蘭科多年生木質(zhì)藤本植物，果實(shí)入藥，根和莖藤亦可入藥，有斂肺、滋腎、止汗、生津、止瀉、澀精之功能，主治咳喘、津虧口渴、自汗盜汗、遺精、久瀉、神經(jīng)衰弱，近代研究證明還具有調(diào)節(jié)血壓、保肝及“適應(yīng)原”樣作用，是一種道地的北方名貴藥材，五味子乙素是五味子主要活性成分，在以五味子為主要原料的制品中常以其含量作為質(zhì)量控制指標(biāo)，同時(shí)還是五味子及其制品指紋圖譜的標(biāo)志性成分，因此說高純度五味子乙素用途廣泛、需求量大，以前報(bào)道的五味子乙素提取分離的方法是分批色譜法，具有易損失、易污染、低效、速度慢和分離步驟繁瑣等缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供一種五味子乙素對映體的模擬移動(dòng)床拆分的方法；
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的采用的技術(shù)方案如下:一種五味子乙素對映體的模擬移動(dòng)
床的拆分方法，其特征在于用纖維素-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相，用甲醇為流動(dòng)相，用模擬移動(dòng)床系統(tǒng)從五味子乙素外消旋物中拆分出高純度的R-五味子乙素和S-五味子乙素，包括一下步驟:
(1)、將五味子乙素外消旋體溶于甲醇中，濃度為:(Tl00g/ml；
(2)、用模擬移動(dòng)床拆分五味子乙素外消旋體；
(3)、濃縮、重結(jié)晶得到高純度的兩種五味子乙素對映體。
[0004]本發(fā)明具有以下技術(shù)效果:本發(fā)明采用模擬移動(dòng)床系統(tǒng)，從五味子乙素的外消旋體中拆分出具有光學(xué)純度的五味子乙素對映體，工藝簡單，生產(chǎn)連續(xù)自動(dòng)化，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，溶劑采用甲醇，可回收利用，無污染，實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0005]1、設(shè)備及條件選擇
采用模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括洗脫泵、進(jìn)樣泵、萃取泵、色譜柱、電磁閥、單向閥、控溫器和PLC系統(tǒng)控制器及計(jì)算機(jī)組成。樣品溶液和洗脫液分別從樣品液入口和洗脫液入口注入系統(tǒng)，五味子乙素的兩個(gè)對映體分別從提余液和提取液兩個(gè)出口中流出，每隔一定的時(shí)間樣品液和洗脫液入口，提取液和提余液出口沿流動(dòng)相流動(dòng)的方向切換至下一支色譜柱。
[0006]2、色譜柱填料及流動(dòng)相(溶劑)選擇
填料纖維素-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)涂覆型手性固定相，采用公知的方法(Okamoto Y , Kawashima M , Hatada K J.Chromatogr.1986，363:173~186)制備，填料流動(dòng)相(溶劑）為甲醇。
[0007] 3、分離步驟
A、樣品用甲醇溶解，濃度為0-100g/ml，由進(jìn)樣泵注入色譜系統(tǒng)，進(jìn)樣濃度的增加有利 于提高產(chǎn)量，但其濃度受五味子乙素溶解度的限制，色譜系統(tǒng)由4?24根制備柱組成，分為4 個(gè)區(qū)，色譜柱數(shù)目越多分離越好，但系統(tǒng)的復(fù)雜度及系統(tǒng)壓力越高，最適合的是8?12根，通 過模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)的控制器，定期控制電磁閥的開閉，使進(jìn)樣口、萃取液出口及殘余液 出口沿流動(dòng)相的方向定期變換，使五味子乙素的兩個(gè)對映體從提取液和提余液兩個(gè)出口流 出系統(tǒng)；
B、得到的產(chǎn)品溶液，經(jīng)過濃縮、重結(jié)晶，得到純度在98%以上的合格產(chǎn)品；
C、成品檢驗(yàn) 流動(dòng)相：甲醇 流速：0. 8 ml/min
泵：江蘇漢邦科技分析泵
【權(quán)利要求】
1.一種五味子乙素對映體的模擬移動(dòng)床色譜拆分方法，其特征在于:米用模擬移動(dòng)床色譜(簡稱SMBC)分離系統(tǒng)，系統(tǒng)中的洗脫泵流量O~1000ml/min，壓力O~lOMpa，進(jìn)樣泵流量O~50ml/min,壓力O~IOMpa,萃取泵流量O~100ml/min,壓力O~IOMpa,工作溫度O~50°C，色譜柱填料為纖維素-三(3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度10~30um，流動(dòng)相為甲醇，該方法的分離步驟如下: A、五味子乙素外消旋體用甲醇溶解，濃度為O~100g/ml，由進(jìn)樣泵進(jìn)入色譜系統(tǒng)，色譜系統(tǒng)由4~24根制備柱組成，分成四個(gè)區(qū)，每區(qū)有I~6支柱子，其中一區(qū)位于洗脫液入口與提取液出口之間，在此區(qū)實(shí)現(xiàn)S-五味子乙素的解吸；二區(qū)位于提取液出口與進(jìn)樣口之間，在此區(qū)使S-五味子乙素反復(fù)吸附、解吸、濃縮；三區(qū)位于進(jìn)樣口與提余液出口之間在此區(qū)得到R-五味子乙素；四區(qū)位于提余液出口與洗脫液入口之間，一方面三區(qū)的洗脫液進(jìn)入到該區(qū)可循環(huán)利用，另一方面將三區(qū)與一區(qū)隔開防止提余液中的R-五味子乙素進(jìn)入到一區(qū)； B、得到兩個(gè)對映體產(chǎn)品，經(jīng)過濃縮重結(jié)晶，得到純度為98%以上的合格產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子乙素的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于所說的流動(dòng)相為甲醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子乙素的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于進(jìn)入模擬移動(dòng)床系統(tǒng)的濃度為O~100g/ml，進(jìn)樣流速為O~50ml/min，洗脫液流速為O~1000ml/min,萃取液流速為O~100ml/min,殘留液流速為O~100ml/min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子乙素的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于所述的定期切換電磁閥的時(shí)間為:3~20min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子乙素的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于所述的模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)的操作溫度為O~50°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五味子乙素的模擬移動(dòng)床色譜分離方法，其特征在于所述的模擬移動(dòng)床色譜系統(tǒng)的最適宜的操作溫度為15~50°C。
【文檔編號】C07D317/70GK103524477SQ201210222013
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2012年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月2日
【發(fā)明者】張大兵, 羅軍俠, 張寧, 李勝迎, 王亞輝 申請人:江蘇漢邦科技有限公司