瑞舒伐他汀鈣及其中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種瑞舒伐他汀鈣及其中間體的制備方法。具體地，本發(fā)明公開了可用于制備瑞舒伐他汀鈣的中間體化合物：式V所示化合物或式VI所示化合物，及其制備方法。本發(fā)明還公開了瑞舒伐他汀或其鹽的制備方法，所述方法基于前述的兩個(gè)中間體化合物及其制備方法，操作簡便、安全，且生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】瑞舒伐他汀鈣及其中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及瑞舒伐他汀鈣及其中間體的制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]瑞舒伐他汀鈣(Rosuvastatin Calcium)由日本鹽野義公司研制開發(fā)，化學(xué)名為:[S-[R，S-(E)]]-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)胺基]-嘧啶-5-基]_3，5-二羥基-庚-6-烯酸鈣(酸與鈣離子的摩爾比為2:1)，結(jié)構(gòu)如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種結(jié)構(gòu)如式V所示的中間體；
2.一種式V所示中間體的制備方法，其特征在于，包括步驟:在惰性溶劑中，將式III化合物與三苯基膦進(jìn)行反應(yīng)，不經(jīng)處理，直接與式IV化合物繼續(xù)進(jìn)行反應(yīng)，從而形成式V化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，式III化合物通過如下方法制得，包括步驟: (1)在惰性溶劑中，在還原劑的存在下，將式I化合物進(jìn)行還原反應(yīng)，從而形成式II化合物； (2)在惰性溶劑中，在溴化試劑存在下，將式II化合物進(jìn)行溴化反應(yīng)，從而形成式III化合物。
4.一種結(jié)構(gòu)如式VI所示的中間體；
5.式VI所示的中間體的制備方法，其特征在于，包括步驟:于惰性溶劑中，將式V化合物與甲胺進(jìn)行反應(yīng)，從而形成式VI化合物。
6.一種瑞舒伐他汀的制備方法，其特征在于，包括步驟: (a)于惰性溶劑中，將式VI化合物與甲磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)，然后加入酸的水溶液，從而得到式VII化合物；
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(a)中，所述的酸選自下組:硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫氟酸、氫碘酸、磷酸、甲酸、醋酸、或其組合；和/或 在步驟(b)中，所述的堿選自下組:氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、或其組合。
8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟之后，還包括成鹽步驟:將瑞舒伐他汀成鹽，從而形成瑞舒伐他汀鹽。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的瑞舒伐他汀鹽為瑞舒伐他汀鈣鹽。
【文檔編號(hào)】C07D405/06GK103467458SQ201210187129
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2012年6月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月7日
【發(fā)明者】李金亮, 趙楠, 熊毅 申請(qǐng)人:上海迪賽諾藥業(yè)有限公司, 上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司